GS-441524 för COVID-19 SAD, FE och MAD-studie i friska ämnen

Inklusionskriterier:

• Måste kunna uttrycka förståelsen av samtyckesformuläret, kunna ge skriftligt informerat samtycke och uttrycka viljan att slutföra studieprocedurer, kunna följa protokollkrav, regler och föreskrifter för studieplatsen och sannolikt att slutföra alla studieinterventioner .
• Måste betraktas som en frisk man eller frisk kvinna med icke-fertil ålder.

• Kvinnor i icke fertil ålder anses vara kvinnor som:

  1. Har ingen livmoder, eller
  2. Är kirurgiskt sterila (till exempel: har genomgått fullständig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering; bör verifieras av medicinsk dokumentation), eller
  3. Har permanent upphörande av äggstocksfunktionen på grund av ovariesvikt eller kirurgiskt avlägsnande av äggstockarna, eller
  4. Är postmenopausala enligt definitionen av 12 månader eller mer av spontan amenorré, vilket bekräftas av en follikelstimulerande hormon (FSH) nivå >30 mIU/ml.
• Mellan 18 och 55 år, inklusive.
• Body mass index (BMI) inom 18,0 till 32,0 kg/m2, inklusive.
• Minsta vikt på minst 50,0 kg vid screening.

• Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med kvinnliga partners i fertil ålder måste tillsammans med sin partner använda kondom plus en godkänd metod för effektiv preventivmetod från tidpunkten för screening till 90 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet (IMP). Dessutom måste manliga försökspersoner gå med på att inte donera spermier under studien och under minst 90 dagar från den sista dosen av IMP. Effektiva preventivmetoder är:

  1. Kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt eller transdermalt)
  2. Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen (oralt, injicerbart/implanterbart eller intrauterint hormonfrisättande system)
  3. Implanterbar intrauterin enhet
  4. Kirurgisk sterilisering (till exempel vasektomi eller bilateral tubal ligering; bör verifieras av medicinsk dokumentation)
  5. Mankondom med spermiedödande gel/skum eller med honkåpa eller diafragma (dubbel barriär)
• Måste ha normal njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] >75 ml/min/1,73 m2, beräknat med kreatininformeln CKD-EPI 2021).

Exklusions kriterier:

• Har en medicinsk historia av kliniskt signifikanta neurologiska, kardiovaskulära, njur-, lever-, kroniska respiratoriska eller gastrointestinala sjukdomar eller psykiatrisk störning enligt bedömning av en utredare.
• Har kliniskt signifikanta onormala biokemi-, hematologi- eller urinanalysresultat som bedömts av en utredare.
• Har störningar som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndringsprocesser.
• Positiva testresultat för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV)-1/HIV-2, antikroppar mot hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antikroppar mot hepatit C-virus (HCV).

• Allvarlig hjärtsjukdom eller annat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till:

  1. Okontrollerade arytmier
  2. Historik av kronisk hjärtsvikt
  3. Korrigerat QT-värde med Fridericias formel (QTcF) >450 msek för män och >470 msek för kvinnor eller historia av förlängt QT-syndrom
  4. Få en blodtrycksavläsning utanför följande intervall: systoliskt blodtryck <86 mmHg eller >149 mmHg och diastoliskt blodtryck <50 mmHg eller >94 mmHg
• Anamnes på pankreatit och anamnes på lever- eller gallsjukdom, inklusive de med känd historia/diagnos av Gilberts syndrom. Försökspersoner med borttagning av gallblåsan <90 dagar före screening.
• Regelbunden alkoholkonsumtion hos män >21 enheter per vecka och kvinnor >14 enheter per vecka (1 enhet=12 uns öl, 1,5 uns sprit eller 5 uns vin) inom 12 månader före screening.
• Positivt testresultat för alkohol och/eller missbruk av droger vid screening eller före den första IMP-administreringen.
• Aktuella rökare och de som har rökt inom 90 dagar före den första IMP-administrationen. Nuvarande användare av e-cigaretter och nikotinersättningsprodukter och de som har använt dessa produkter inom 90 dagar före den första IMP-administrationen.
• Samtidig behandling eller behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före den första dosen av IMP.
• Blodgivning på cirka 500 ml inom 56 dagar eller plasmadonation inom 7 dagar efter screening.
• Försökspersoner som tar, eller har tagit, några receptbelagda eller receptfria läkemedel (andra än maximalt 2 g per dag av paracetamol, hormonbehandling, hormonell preventivmedel) eller naturläkemedel under de 14 dagarna före randomisering. Undantag kan gälla från fall till fall om det anses inte störa studiens mål, enligt överenskommelse mellan utredaren och sponsorns medicinska monitor.
• Känd allergi eller intolerans mot remdesivir.
• Varje tillstånd som, enligt en utredare, skulle störa utvärdering eller tolkning av ämnessäkerhet eller studieresultat.
• Anknuten till, eller en familjemedlem till, platspersonal som är direkt involverad i studien, eller någon som har ett ekonomiskt intresse av resultatet av studien.
• Försökspersoner som enligt en utredare inte kan uppfylla studiekraven fullt ut.