GS-441524 para el estudio COVID-19 SAD, FE y MAD en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Debe poder verbalizar la comprensión del formulario de consentimiento, proporcionar consentimiento informado por escrito y verbalizar su voluntad de completar los procedimientos del estudio, poder cumplir con los requisitos del protocolo, las reglas y regulaciones del sitio del estudio y tener probabilidades de completar todas las intervenciones del estudio. .
• Debe ser considerado un hombre sano o una mujer sana en edad fértil.

• Se consideran mujeres en edad fértil aquellas que:

  1. No tener útero, o
  2. Son quirúrgicamente estériles (por ejemplo: se ha sometido a una histerectomía completa, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas; debe verificarse mediante documentación médica), o
  3. Tener cese permanente de la función ovárica debido a insuficiencia ovárica o extirpación quirúrgica de los ovarios, o
  4. Son posmenopáusicas, definidas por 12 meses o más de amenorrea espontánea confirmada por un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) >30 mUI/ml.
• Entre 18 y 55 años, inclusive.
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kg/m2, inclusive.
• Peso mínimo de al menos 50,0 kg en el momento del cribado.

• Los sujetos masculinos que sean sexualmente activos con parejas femeninas en edad fértil deben usar, con su pareja, un condón más un método anticonceptivo eficaz aprobado desde el momento de la selección hasta 90 días después de la última dosis del medicamento en investigación (IMP). Además, los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante al menos 90 días desde la última dosis de IMP. Los métodos anticonceptivos eficaces son:

  1. Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógenos y progestágenos) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica)
  2. Anticoncepción hormonal que sólo contiene progestágenos (oral, inyectable/implantable o sistema liberador de hormonas intrauterino)
  3. Dispositivo intrauterino implantable
  4. Esterilización quirúrgica (por ejemplo, vasectomía o ligadura de trompas bilateral; debe verificarse mediante documentación médica)
  5. Condón masculino con gel/espuma espermicida o con capuchón o diafragma femenino (doble barrera)
• Debe tener una función renal normal (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] >75 ml/min/1,73 m2, según lo calculado por la fórmula de creatinina CKD-EPI 2021).

Criterio de exclusión:

• Tener antecedentes médicos de enfermedad neurológica, cardiovascular, renal, hepática, respiratoria crónica o gastrointestinal clínicamente significativa, o trastorno psiquiátrico a juicio de un investigador.
• Tener resultados anormales clínicamente significativos de bioquímica, hematología o análisis de orina a juicio de un investigador.
• Tiene trastornos que pueden interferir con los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción de medicamentos.
• Resultados positivos de las pruebas de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1/VIH-2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC).

• Enfermedad cardíaca grave u otra afección médica que incluye, entre otras:

  1. Arritmias no controladas
  2. Historia de insuficiencia cardíaca congestiva.
  3. Valor de QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms para hombres y >470 ms para mujeres o antecedentes de síndrome de QT prolongado
  4. Tiene una lectura de presión arterial fuera del siguiente rango: presión arterial sistólica <86 mmHg o >149 mmHg y presión arterial diastólica <50 mmHg o >94 mmHg
• Antecedentes de pancreatitis y antecedentes de enfermedad hepática o biliar, incluidos aquellos con antecedentes/diagnóstico conocidos de síndrome de Gilbert. Sujetos a los que se les extirpó la vesícula biliar <90 días antes de la selección.
• Consumo regular de alcohol en hombres >21 unidades por semana y mujeres >14 unidades por semana (1 unidad = 12 onzas de cerveza, 1,5 onzas de licor o 5 onzas de vino) dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación.
• Resultado positivo de la prueba de alcohol y/o drogas de abuso en la selección o antes de la primera administración de IMP.
• Fumadores actuales y aquellos que han fumado dentro de los 90 días anteriores a la primera administración de IMP. Usuarios actuales de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina, y aquellos que han usado estos productos dentro de los 90 días anteriores a la primera administración de IMP.
• Tratamiento concurrente o tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de IMP.
• Donación de sangre de aproximadamente 500 ml dentro de los 56 días o donación de plasma dentro de los 7 días posteriores al cribado.
• Sujetos que estén tomando o hayan tomado algún medicamento recetado o de venta libre (distinto de un máximo de 2 g por día de paracetamol, terapia de reemplazo hormonal, anticoncepción hormonal) o remedios a base de hierbas en los 14 días anteriores a la aleatorización. Se pueden aplicar excepciones caso por caso si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio, según lo acordado por el investigador y el monitor médico del patrocinador.
• Alergia o intolerancia conocida al remdesivir.
• Cualquier condición que, en opinión de un investigador, interferiría con la evaluación o interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.
• Afiliado o familiar del personal del sitio directamente involucrado en el estudio, o cualquier persona con un interés financiero en el resultado del estudio.
• Sujetos que, en opinión de un Investigador, no pueden cumplir plenamente con los requisitos del estudio.