GS-441524 для исследования SAD, FE и MAD COVID-19 на здоровых субъектах

Критерии включения:

• Должен быть в состоянии выразить в словах понимание формы согласия, быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие и выразить в словах готовность завершить процедуры исследования, быть в состоянии соблюдать требования протокола, правила и положения места исследования и иметь вероятность завершения всех вмешательств в рамках исследования. .
• Должен считаться здоровым мужчиной или здоровой женщиной, не способной к деторождению.

• К женщинам недетородного потенциала относятся женщины, которые:

  1. Отсутствие матки или
  2. Являются хирургически стерильными (например: подверглись полной гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязке маточных труб; должно быть подтверждено медицинской документацией) или
  3. Имеют стойкое прекращение функции яичников из-за недостаточности яичников или хирургического удаления яичников, или
  4. Являются постменопаузой, когда спонтанная аменорея в течение 12 месяцев или более подтверждается уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >30 мМЕ/мл.
• От 18 до 55 лет включительно.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно.
• Минимальный вес при досмотре не менее 50,0 кг.

• Субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершами-женщинами детородного возраста, должны использовать вместе со своей партнершей презерватив и утвержденный метод эффективной контрацепции с момента скрининга до 90 дней после приема последней дозы исследуемого лекарственного препарата (ИМП). Кроме того, субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 90 дней с момента последней дозы ИЛП. Эффективными методами контрацепции являются:

  1. Комбинированные (эстроген- и прогестагенсодержащие) гормональные контрацептивы, связанные с торможением овуляции (пероральные, интравагинальные или трансдермальные).
  2. Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген (оральная, инъекционная/имплантируемая или внутриматочная система высвобождения гормонов)
  3. Имплантируемая внутриматочная спираль
  4. Хирургическая стерилизация (например, вазэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб; должна быть подтверждена медицинской документацией)
  5. Мужской презерватив со спермицидным гелем/пеной или с женским колпачком или диафрагмой (двойной барьер)
• Должна быть нормальная функция почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] >75 мл/мин/1,73). м2, рассчитанного по формуле креатинина CKD-EPI 2021).

Критерий исключения:

• Иметь в анамнезе клинически значимые неврологические, сердечно-сосудистые, почечные, печеночные, хронические респираторные или желудочно-кишечные заболевания или психические расстройства, по мнению исследователя.
• Иметь клинически значимые отклонения от нормы биохимических, гематологических или анализов мочи по оценке исследователя.
• Имеются расстройства, которые могут нарушать процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственного средства.
• Положительные результаты тестов на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)-1/ВИЧ-2, поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита C (HCV).

• Серьезное сердечное заболевание или другое заболевание, включая, помимо прочего:

  1. Неконтролируемые аритмии
  2. История застойной сердечной недостаточности
  3. Корректированное значение QT по формуле Фридериции (QTcF) >450 мс для мужчин и >470 мс для женщин или синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.
  4. Показания артериального давления выходят за пределы следующего диапазона: систолическое артериальное давление <86 мм рт. ст. или > 149 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление <50 мм рт. ст. или > 94 мм рт. ст.
• Панкреатит в анамнезе и заболевания печени или желчевыводящих путей, в том числе с известным анамнезом/диагнозом синдрома Жильбера. Субъекты с удалением желчного пузыря менее чем за 90 дней до скрининга.
• Регулярное употребление алкоголя мужчинами >21 порции в неделю и женщинами >14 порций в неделю (1 порция = 12 унций пива, 1,5 унции спирта или 5 унций вина) в течение 12 месяцев до скрининга.
• Положительный результат теста на злоупотребление алкоголем и/или наркотиками при скрининге или до первого введения ИЛП.
• Нынешние курильщики и те, кто курил в течение 90 дней до первого введения ИЛП. Текущие пользователи электронных сигарет и никотинзамещающих продуктов, а также те, кто употреблял эти продукты в течение 90 дней до первого введения ИЛП.
• Одновременное лечение или лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней до приема первой дозы ИЛП.
• Сдача крови в объеме примерно 500 мл в течение 56 дней или сдача плазмы в течение 7 дней после скрининга.
• Субъекты, которые принимают или принимали какие-либо назначенные или безрецептурные препараты (кроме максимум 2 г ацетаминофена в день, заместительной гормональной терапии, гормональной контрацепции) или растительные лекарственные средства в течение 14 дней до рандомизации. Исключения могут применяться в каждом конкретном случае, если они не противоречат целям исследования по согласованию исследователя и медицинского наблюдателя спонсора.
• Известная аллергия или непереносимость ремдесивира.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования.
• Аффилированное лицо или член семьи сотрудника объекта, непосредственно участвовавшего в исследовании, или любого лица, имеющего финансовую заинтересованность в результатах исследования.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, не способны полностью соответствовать требованиям исследования.