식도암에 대한 완화적 화학요법, 방사선 및 면역 치료의 시도: PALEO 연구 (PALEO)
PALEO: 식도암 합병증 완화를 위한 화학방사선면역요법의 제2상 임상 시험
연구 개요
상세 설명
본 연구의 목적은 신체의 다른 부위로 전이된(전이된) 식도암 환자를 대상으로 내약성이 좋은 2주 화학요법 및 방사선 치료 요법에 정위 신체 방사선요법과 더발루맙을 추가하는 효과를 조사하는 것입니다.
누구를 위한 것인가요?
식도암이나 위-식도 접합부 암이 신체의 다른 부위로 퍼진 성인인 경우 환자는 이 연구에 참여할 수 있습니다.
연구 세부정보
본 연구에 참여한 모든 참가자는 원발성 식도암에 대해 10회의 방사선 치료를 받게 되며, 2주 동안 근무일마다 1회씩 치료를 받게 됩니다. 또한 모든 참가자는 방사선 요법과 동일한 2주 동안 일주일에 한 번 정맥 내로 투여되는 화학 요법(카보플라틴 및 파클리탁셀 포함)을 받게 됩니다. 면역 요법인 Durvalumab은 정맥 주사로 투여되었습니다. 방사선 치료 시작 후 4주마다 실시됩니다.
그 후에도 참가자들은 최대 24개월 동안 또는 암이 악화될 때까지 4주에 한 번씩 정맥 주사로 투여되는 면역 요법(Durvalumab)을 계속 받게 됩니다. 참가자에게 전이성 종양이 있는 경우 일주일에 3회 방사선 요법을 받게 됩니다. 이 방사선 치료는 초기 방사선 치료가 완료된 후 4주 후에 받게 됩니다.
안전성 혈액 검사는 연구 전반에 걸쳐 수집됩니다(치료 2주차부터 2주마다, 치료 전반에 걸쳐 9주차부터 4주마다, 그리고 임상적으로 필요한 경우 다른 시간에). 치료에 대한 반응을 평가하기 위한 고양이 스캔은 치료 24주까지 6주마다, 그 다음에는 12주마다 또는 암이 악화될 때까지 수행됩니다. 또한 연구 참여자들은 연구 기간 동안 주기적으로 자신의 웰빙과 영양 상태에 관한 몇 가지 설문지를 작성하도록 요청받을 것입니다.
이번 임상시험이 면역요법과 방사선요법을 병용한 화학요법이 신체의 면역체계 능력을 높여 암 악화를 예방하고 삼키는 능력을 향상시키는 데 효과적인지 판단하는 데 도움이 될 수 있기를 바랍니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sukanya Sathyamurthie
- 전화번호: 02 7208 2719
- 이메일: Sukanya@gicancer.org.au
연구 연락처 백업
- 이름: Sandra Bahamad
- 전화번호: 02 7208 2714
- 이메일: sandra@gicancer.org.au
연구 장소
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Auckland
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Grafton, Auckland, 뉴질랜드, 1023
- 모병
- Auckland Hospital
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연락하다:
- Sophie Goodger
- 이메일: SophieGo@adhb.govt.nz
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, 호주, 2605
- 모병
- Canberra Hospital
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연락하다:
- Tze Jian Chin
- 전화번호: 5124 5288
- 이메일: chin@act.gov.au
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New South Wales
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Albury, New South Wales, 호주, 2640
- 모집하지 않고 적극적으로
- Border Medical Oncology
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Newcastle, New South Wales, 호주, 2298
- 모병
- Calvary Mater Newcastle
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연락하다:
- Kerrie Cornall
- 이메일: paleo@calvarymater.org.au
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Queensland
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Herston, Queensland, 호주, 4029
- 모병
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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연락하다:
- Jacqui Keller
- 이메일: jacqui.keller@health.qld.gov.au
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, 호주
- 모병
- Flinders Medical Centre
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연락하다:
- Aleksandra Kuruni, Dr
- 이메일: Aleksandra.Kuruni@sa.gov.au
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, 호주, 3065
- 모병
- St Vincent's Hospital
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연락하다:
- Nadia Ranieri
- 이메일: Nadia.RANIERI@svha.org.au
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Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- 모병
- Peter Maccallum Cancer Centre
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연락하다:
- Shandelle Norman
- 이메일: Shandelle.Norman@ctaust.org
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, 호주, 6009
- 모병
- Sir Charles Gairdner Hospital
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연락하다:
- Aylin Yahya
- 이메일: Aylin.Yahya@health.wa.gov.au
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 및 여성.
- 식도 또는 위-식도 접합부에 대한 생검으로 입증된 암종
- 올리고메타성 질환(FDG-PET 스캔에서 원발 종양 방사선 치료 영역 외부의 1-5개 병변) 또는 국소적으로 진행된 질환으로 수술적 절제나 근치 화학 방사선 요법에 적합하지 않은 경우
- 증상이 있는 삼킴곤란(0보다 큰 멜로우 점수)
- ECOG 활동 상태 0-2
- 예상 수명은 12주 이상입니다.
- 체중이 30kg 이상입니다.
아래에 지정된 범위 내의 값을 갖는 적절한 골수 기능. 수혈은 허용됩니다.
- 백혈구 수는 2 x (10의 9승)/L 이상입니다.
- 절대 호중구 수는 1.5 x (10의 9승)/L 이상입니다.
- 100 x (10의 9승)/L 이상의 혈소판
- 헤모글로빈 90g/L 이상
아래에 지정된 범위 내의 값을 갖는 적절한 간 기능:
- 알라닌 전이효소의 2.5 x 정상 상한(ULN) 이하
- 2.5 x ULN 이하의 아스파르테이트 전이효소
- 총 빌리루빈이 1.5 x ULN 이하(총 빌리루빈이 5 x ULN 이하일 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)
아래에 명시된 범위 내의 값을 갖는 적절한 신장 기능. Cockroft-Gault 공식에 의해 추정된 신장 기능이 125mL/min을 초과하면 카보플라틴 투여에 사용되어서는 안 되며 대신 직접적인 방법을 사용하여 결정해야 합니다.
- 혈청 크레아티닌은 1.5 x ULN 이하
- Cockroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율(CrCl)이 40mL/분 이상
- 종양 조직(포르말린 고정, 파라핀 포매)은 PD-L1 및 불일치 복구(MMR) 단백질 발현에 사용할 수 있어야 하며 블록 또는 슬라이드로 제공될 수 있습니다(보관 조직은 허용됨). 종양 세포 수가 충분한 세포학적 샘플에서 준비된 블록도 허용됩니다. 환자는 PD-L1 또는 MMR 상태에 따라 선택되지 않습니다.
- 치료, 시기 및/또는 필수 평가의 성격을 포함한 모든 연구 요구 사항을 준수할 의향과 능력이 있습니다.
- 서명, 서면 및 고지된 동의.
제외 기준:
- 치료하는 임상의의 판단에 따라 선행 고용량 화학요법이 필요한 크기가 크거나 장기를 위협하는 전이성 질환입니다.
- 알려진 종양 HER2 양성(IHC 2+ 이상 및 현장 혼성화에서 HER2 유전자 증폭)
- 식도암 또는 GOJ 암종에 대한 이전의 전신 치료.
- 이전 흉부 방사선 치료. 뼈 전이에 대한 사전 완화 방사선 요법은 허용됩니다.
- 현장 식도 스텐트.
- 알려진 기관-식도 누공.
- 알려진 연수막 또는 뇌 전이.
- 연구 치료 첫날 전 28일 이내에 주요 수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 목적을 위해 분리된 병변의 국소 수술이 허용됩니다.
- 적절하게 치료된 비흑색종성 피부암, 상피내암종 및 방광의 표재성 이행세포암종을 제외하고 지난 3년 이내에 다른 악성종양의 병력.
- 항PD1, 항PD-L1, 항PD-L2, 항CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료.
- CTCAE v5.0에 따라 2등급 이상의 감각 신경병증.
연구 약물 성분에 대한 알레르기 또는 과민증 병력, 또는 연구 약물에 대한 기타 금기사항. 활동성 또는 과거에 기록된 자가면역 질환(염증성 장질환(예: 궤양성 대장염 또는 크론병), 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증), 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등 포함) . 다음 조건을 가진 환자는 이 기준에서 예외입니다.
- 백반증 또는 탈모증.
- 갑상선 호르몬 대체 요법으로 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 안정적입니다.
- 모든 만성 피부 질환(예: 건선)은 전신 치료가 필요하지 않습니다.
- 제1형 당뇨병.
- 식이요법만으로 조절되는 셀리악병.
지난 5년 동안 활동성 자가면역 질환이 없었던 환자도 포함될 수 있지만 이는 수석 조사관과의 협의 후에만 가능합니다.
- 연구 약물 투여 후 14일 이내에 일반 코르티코스테로이드(매일 10mg 초과의 프레드니손 또는 동등한 용량의 대체 코르티코스테로이드) 또는 기타 면역억제제를 사용한 지속적인 전신 치료가 필요한 모든 상태. 비강 내, 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10mg 일일 경구 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 테스트입니다. 과거 또는 해결된 HBV 감염(항-HBc의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 참가자는 자격이 있습니다.
- C형 간염 바이러스 항체(HCV 항체)에 대한 양성 테스트(HCV RNA에 대한 중합효소 연쇄 반응이 음성인 경우 제외).
- HIV 또는 결핵(TB)을 포함한 기타 심각한 또는 활동성 감염의 병력. 임상적으로 지시되지 않는 한 HIV 검사는 필수가 아닙니다. 활동성 결핵에 대한 임상 평가에는 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 또는 현지 관행에 따른 결핵 검사가 포함될 수 있습니다.
- 이식된 고형 장기(신장, 간, 심장 또는 폐) 또는 동종 골수 이식을 받은 경우.
- 등록 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종받아야 합니다.
- 등록 전 14일 이내에 대체 또는 전통 의약품을 사용합니다.
- 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 질환, 또는 다음과 같은 정신질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 연구 요구 사항 준수를 제한하거나, 부작용 발생 위험을 크게 높이거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킵니다.
- 임신, 수유 또는 부적절한 피임. 여성은 폐경기이거나 불임이거나, 두르발루맙 마지막 투여 후 90일 동안 임신을 피하기 위해 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 합니다. 가임기 여성은 임상시험 등록 전 24시간 이내에 임신 테스트 음성 판정을 받아야 합니다. 남성은 두르발루맙 및 화학요법의 마지막 투여 후 180일 동안 또는 두르발루맙 단독요법의 마지막 투여 후 90일 동안 가임기 여성과 성적으로 활동하는 경우 수술로 불임 수술을 받았거나 이중 장벽 피임법을 사용해야 합니다. (둘 중 더 긴 기간). 정자 기증은 더발루맙과 화학요법의 마지막 투여 후 180일 동안 또는 두르발루맙 단독요법의 마지막 투여 후 90일(둘 중 더 긴 기간) 동안 허용되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
참가자는 4주마다 동시 저분할 방사선 치료(30Gy/10#), 매주 카보플라틴(AUC2), 매주 파클리탁셀(50mg/m2) 및 더발루맙(1500mg)을 2주 동안 정맥 주사한 후, 두르발루맙 단독 요법을 매 4주마다 정맥 주사로 1500mg씩 계속 투여받게 됩니다. 질병 진행까지 4주 또는 치료 24개월.
1~5개의 전이는 원발 종양에 대한 화학방사선요법 완료 후 4주 후에 정위 방사선요법(24Gy/3#)으로 치료됩니다.
예약된 약속에 참석하여 치료 준수 여부를 모니터링합니다.
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Durvalumab은 AstraZeneca에서 주입용 용액용 농축액 500mg으로 공급될 예정입니다. 이 용액에는 50mg/mL 더발루맙, 26mM 히스티딘/히스티딘-염산염, 275mM 트레할로스 이수화물 및 0.02% 중량/부피(w/v) 폴리소르베이트 80이 포함되어 있습니다. pH는 6.0이고 밀도는 1.054g/mL입니다. 라벨-클레임 용량은 10mL입니다. Durvalumab은 눈에 보이는 입자가 없는 무균의 투명~유백색, 무색~약황색의 용액입니다. 연구용 제품 바이알은 2°C ~ 8°C에서 보관되며 냉동되어서는 안 됩니다. 장기간 빛에 노출되는 것을 방지하기 위해 연구용 제품은 사용 전까지 원래 포장에 보관해야 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존율은 CT 스캔 및 임상 검토를 통해 평가된 생존하고 무진행(암이 악화되지 않음) 환자의 비율입니다.
기간: 6개월
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참가자 등록 날짜부터 무진행 생존 이벤트 날짜까지의 간격:
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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영양 상태
기간: 무작위 배정 날짜부터 최초로 기록된 질병 진행 날짜 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 자격을 갖춘 영양사가 투여하며 최대 96주까지 평가됩니다.
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임상 검토를 통해 결정되고 점수가 매겨진 환자 생성 주관적 종합 평가(PG_SGA) 도구를 사용하여 참가자로부터 수집되었습니다.
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무작위 배정 날짜부터 최초로 기록된 질병 진행 날짜 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 자격을 갖춘 영양사가 투여하며 최대 96주까지 평가됩니다.
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암 연구 및 치료를 위한 유럽 기관의 삶의 질 설문지 QLQ-C30을 이용한 삶의 질 변화
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년 동안 4점 서수 척도를 사용하여 전혀 그렇지 않음, 약간, 꽤 있음, 매우 많음
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암 삶의 질 설문지 QLQ-C30 연구 및 치료를 위한 유럽 조직의 평가
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연구 완료를 통해 평균 1년 동안 4점 서수 척도를 사용하여 전혀 그렇지 않음, 약간, 꽤 있음, 매우 많음
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유럽 암 연구 및 치료를 위한 삶의 질 설문지 QLQ-OES18을 이용한 삶의 질 변화
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년 동안 4점 서수 척도를 사용하여 전혀 그렇지 않음, 약간, 꽤 있음, 매우 많음
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암 삶의 질 설문지 QLQ-OES18 연구 및 치료를 위한 유럽 조직의 평가
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연구 완료를 통해 평균 1년 동안 4점 서수 척도를 사용하여 전혀 그렇지 않음, 약간, 꽤 있음, 매우 많음
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의사 등급 독성
기간: 기준선부터 마지막 치료 투여 후 90일까지 평가되었습니다.
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유해 사례는 NCI-CTCAE(이상 사례에 대한 NCI 공통 용어 기준) 버전 5.0을 사용하여 등급이 지정됩니다.
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기준선부터 마지막 치료 투여 후 90일까지 평가되었습니다.
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전반적인 생존.
기간: 연구 완료 기간 동안 평균 2년
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전체 생존율은 Kaplan Meier 곡선으로 보고되고 중앙값과 무사건 비율로 요약됩니다.
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연구 완료 기간 동안 평균 2년
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연하곤란 완화 기간
기간: Mellow 점수는 1일, 8일, 15일, 29일, 43일, 57일에 평가되며 이후 치료 방문이 끝날 때까지(마지막 투여 후 30일) 4주마다 평가됩니다.
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기준선보다 최소 1점 높은 Mellow 점수를 유지합니다.
참가자가 예정되지 않은 다른 방문을 위해 클리닉에 참석하는 경우 Mellow 점수는 22, 36 및 50일에 선택적으로 평가될 수 있습니다.
Mellow 점수 범위는 0~4등급입니다.
0등급은 연하곤란이 없음을 나타내고 4등급은 삼킬 수 없음을 나타냅니다.
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Mellow 점수는 1일, 8일, 15일, 29일, 43일, 57일에 평가되며 이후 치료 방문이 끝날 때까지(마지막 투여 후 30일) 4주마다 평가됩니다.
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전이성 병변의 반응률
기간: 영상 스캔을 통한 평가는 기준 시점에 수행된 후 치료 중 6주마다, 질병 진행 또는 사망일 중 먼저 도래하는 날짜까지 12주마다 최대 96주까지 평가되었습니다.
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조영제 CT 스캔(가슴 및 복부, + 목)을 포함한 방사선 영상을 사용하여 평가
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영상 스캔을 통한 평가는 기준 시점에 수행된 후 치료 중 6주마다, 질병 진행 또는 사망일 중 먼저 도래하는 날짜까지 12주마다 최대 96주까지 평가되었습니다.
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SAE 비율
기간: 1일, 8일, 15일, 29일, 43일, 57일 그리고 그 이후에는 약물과의 관계에 관계없이 마지막 durvalumab 투여 후 100일까지 4주마다 투여합니다.
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약물과의 관계에 관계없이 동의서 서명부터 마지막 durvalumab 투여 후 100일까지 참가자의 보고와 임상의의 평가에 따라 평가됩니다.
부작용은 환자의 의료 기록에 기록됩니다.
심각한 부작용(SAE)은 용량에 관계없이 1) 사망을 초래하고, 2) 생명을 위협하며(즉, 참가자가 사건 당시 사망 위험에 처해 있음), 3) 입원 환자가 필요한 바람직하지 않은 의학적 사건입니다. 입원 또는 기존 입원의 연장, 4) 지속적이거나 심각한 장애 또는 무능력을 초래하는 경우, 5) 선천적 기형/출생 결함인 경우, 6) 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 나열된 결과 중 하나를 예방하기 위해 개입이 필요할 수 있는 기타 중요한 의학적 사건 위의 정의에 따르면, 조사자의 의견으로는 치료하지 않으면 심각해질 가능성이 높습니다.
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1일, 8일, 15일, 29일, 43일, 57일 그리고 그 이후에는 약물과의 관계에 관계없이 마지막 durvalumab 투여 후 100일까지 4주마다 투여합니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Fiona Day, Dr, Calvary Mater Newcastle
- 연구 의자: Jared Martin, Professor, Calvary Mater Newcastle
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .