Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg med palliativ kemoterapi, stråling og immunbehandling af spiserørskræft: PALEO-undersøgelse (PALEO)

5. maj 2026 opdateret af: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

PALEO: Fase II klinisk forsøg med kemoradioimmunterapi til ALleviation af øsofageale kræftkomplikationer

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af tilføjelsen af ​​stereotaktisk kropsstrålebehandling og durvalumab til et veltolereret 2-ugers kemoterapi- og strålebehandlingsregime hos mennesker med esophageal cancer, som har spredt sig til en anden kropsdel ​​(metastaseret).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af tilføjelsen af ​​stereotaktisk kropsstrålebehandling og durvalumab til et veltolereret 2-ugers kemoterapi- og strålebehandlingsregime hos mennesker med esophageal cancer, som har spredt sig til en anden kropsdel ​​(metastaseret).

Hvem er det til?

Patienter kan være berettiget til denne undersøgelse, hvis de er en voksen, der har kræft i spiserøret eller gastro-øsofageal overgang, der har spredt sig til andre dele af deres krop.

Studiedetaljer

Alle deltagere i denne undersøgelse vil modtage 10 behandlinger af strålebehandling af den primære esophageal cancer, med én behandling hver arbejdsdag i to uger. Derudover vil alle deltagere modtage kemoterapi (inklusive carboplatin og paclitaxel) givet intravenøst ​​en gang om ugen i de samme to uger som strålebehandlingen. Durvalumab, en immunterapi, modtaget intravenøst; vil blive givet hver fjerde uge fra begyndelsen af ​​strålebehandlingen.

Herefter vil deltagerne fortsætte med at modtage immunterapi (Durvalumab), modtaget intravenøst ​​en gang hver 4. uge i op til 24 måneder eller indtil kræften forværres. Hvis deltagerne har en metastatisk tumor, vil de også få 3 doser strålebehandling på en uge. Denne strålebehandling vil blive modtaget 4 uger efter den indledende strålebehandling er afsluttet.

Sikkerhedsblodprøver vil blive indsamlet under hele undersøgelsen (hver anden uge fra uge 2 af behandlingen og derefter hver fjerde uge fra uge 9 under hele behandlingen og på andre tidspunkter, hvis det er klinisk indiceret). Kattescanninger for at evaluere responsen på behandlingen vil blive udført hver 6. uge op til uge 24 af behandlingen og derefter hver 12. uge eller indtil kræften forværres. Undersøgelsesdeltagere vil også blive bedt om at udfylde nogle spørgeskemaer om deres velbefindende og ernæringsstatus med jævne mellemrum gennem hele undersøgelsen.

Det er håbet, at dette forsøg kan hjælpe med at afgøre, om denne kemoterapi med immunterapi og strålebehandlingskombination er effektiv til at øge kroppens immunsystems evne til at forhindre forværring af kræften og forbedre synkning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australien, 2605
        • Rekruttering
        • Canberra Hospital
        • Kontakt:
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australien, 2640
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Border Medical Oncology
      • Newcastle, New South Wales, Australien, 2298
    • Queensland
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
  • New Zealand
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1023

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Hanner og kvinder > 18 år.
  2. Biopsi påvist karcinom i spiserøret eller gastro-øsofageal junction
  3. Oligometastatisk sygdom (1-5 læsioner uden for det primære tumorstråleterapifelt på FDG-PET-scanning) eller lokoregionalt fremskreden sygdom, der er uegnet til enten kirurgisk resektion eller radikal kemoradioterapi
  4. Symptomatisk dysfagi (Mellow score større end 0)
  5. ECOG ydeevne status 0-2
  6. Forventet levetid på mere end 12 uger.
  7. Kropsvægt på mere end 30 kg.

  8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion med værdier inden for de nedenfor specificerede områder. Blodtransfusioner er tilladt.

    1. Antal hvide blodlegemer større end eller lig med 2 x (10 i potensen 9)/L
    2. Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1,5 x (10 i potensen 9)/L
    3. Blodplader større end eller lig med 100 x (10 i potensen 9)/L
    4. Hæmoglobin større end eller lig med 90g/L

  9. Tilstrækkelig leverfunktion, med værdier inden for de nedenfor specificerede områder:

    1. Alanintransferase mindre end eller lig med 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    2. Aspartattransferase mindre end eller lig med 2,5 x ULN
    3. Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som kan have total bilirubin mindre end eller lig med 5 x ULN)

  10. Tilstrækkelig nyrefunktion med værdier inden for de nedenfor specificerede områder. Bemærk, at en estimeret nyrefunktion på mere end 125 ml/min ved Cockroft-Gault-formlen ikke må anvendes til carboplatin-dosering, men skal i stedet bestemmes ved hjælp af en direkte metode.

    1. Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x ULN
    2. Kreatininclearance (CrCl) større end eller lig med 40 ml/min ved brug af Cockroft-Gault formel
  11. Tumorvæv (formalinfikseret, paraffinindlejret) bør være tilgængeligt til PD-L1 og mismatch repair (MMR) proteinekspression og kan leveres som en blok eller slides (arkivvæv er acceptabelt). Blokke fremstillet ud fra cytologiske prøver, hvor tumorcelleantal er tilstrækkeligt, er også acceptable. Patienter vil ikke blive udvalgt efter PD-L1 eller MFR-status.
  12. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav, herunder behandling, timing og/eller arten af ​​påkrævede vurderinger.
  13. Underskrevet, skriftligt og informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Voluminøs eller organtruende metastatisk sygdom, der kræver forudgående højere dosis kemoterapi efter den behandlende klinikers vurdering.
  2. Kendt tumor HER2 positivitet (IHC 2+ eller mere og HER2 genamplifikation på in situ hybridisering)
  3. Tidligere systemisk terapi for esophageal eller GOJ carcinom.
  4. Tidligere thoraxstrålebehandling. Forudgående palliativ strålebehandling af knoglemetastaser er tilladt.
  5. Øsophageal stent in situ.
  6. Kendt tracheo-øsofageal fistel.
  7. Kendte leptomeningeale eller hjernemetastaser.
  8. Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før første dag af undersøgelsesbehandling. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er tilladt.
  9. Anamnese med en anden malignitet inden for de sidste 3 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft, carcinom in situ og overfladisk overgangscellecarcinom i blæren.
  10. Forudgående terapi med et anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways.
  11. Sensorisk neuropati af grad 2 eller højere grad pr. CTCAE v5.0.

  12. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemiddelkomponenter eller andre kontraindikationer til nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis ulcerosa eller Crohns sygdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis], Graves' sygdom, leddegigt, hypofyse, etc.) . Patienter med følgende tilstande er undtagelser fra dette kriterium:

    1. Vitiligo eller alopeci.
    2. Hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto-syndrom) stabil på thyreoideahormonerstatning.
    3. Enhver kronisk hudlidelse (f. psoriasis), der ikke kræver systemisk terapi.
    4. Type 1 diabetes mellitus.
    5. Cøliaki kontrolleret af kosten alene.

    Patienter uden aktiv autoimmun sygdom inden for de sidste 5 år kan også inkluderes, men kun efter samråd med Chief Principal Investigators.

  13. Enhver tilstand, der kræver kontinuerlig systemisk behandling med enten almindelige kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison eller tilsvarende dosis af et alternativt kortikosteroid) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Intranasale, inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser >10 mg dagligt oralt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  14. Positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), der indikerer akut eller kronisk infektion. Deltagere med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​anti-HBc og fravær af HBsAg) er kvalificerede.
  15. Positiv test for hepatitis C-virus-antistof (HCV-antistof), medmindre polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
  16. Anamnese med anden betydelig eller aktiv infektion, herunder HIV eller tuberkulose (TB). HIV-test er ikke obligatorisk, medmindre det er klinisk indiceret. Klinisk evaluering for aktiv TB kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund eller tuberkulosetestning i overensstemmelse med lokal praksis.
  17. Modtagelse af et transplanteret fast organ (nyre, lever, hjerte eller lunge) eller af en allogen knoglemarvstransplantation.
  18. Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 30 dage før registrering.
  19. Brug af alternativ eller traditionel medicin inden for 14 dage før registrering.
  20. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig uønskede hændelser væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
  21. Graviditet, amning eller utilstrækkelig prævention. Kvinder skal være postmenopausale, infertile eller bruge en pålidelig prævention for at undgå graviditet i 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 24 timer før forsøgsregistrering. Mænd skal være blevet kirurgisk steriliseret eller bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder i en periode på 180 dage efter den sidste dosis af durvalumab og kemoterapi eller 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab monoterapi (alt efter hvad der er det længste tidsrum). Spermdonation er ikke tilladt i 180 dage efter den sidste dosis af durvalumab og kemoterapi, eller 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab monoterapi (alt efter hvad der er den længste periode).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling
Deltagerne vil modtage 2 ugers behandling med samtidig hypofraktioneret strålebehandling (30Gy/10#), ugentlig carboplatin (AUC2), ugentlig paclitaxel (50mg/m2) og durvalumab (1500mg) intravenøst ​​hver 4. uge, efterfulgt af durvalumab monoterapi, der fortsætter intravenøst ​​hver 150mg. 4 uger indtil sygdomsprogression eller 24 måneders behandling. En til fem metastaser vil blive behandlet med stereotaktisk strålebehandling (24Gy/3#) 4 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapien til den primære tumor. Overvågning af overholdelse af behandlingen vil ske ved fremmøde til bestilte tider
Medicin: Durvalumab

Durvalumab vil blive leveret af AstraZeneca som et 500 mg hætteglaskoncentrat til infusionsvæske, opløsning. Opløsningen indeholder 50 mg/ml durvalumab, 26 mM histidin/histidin-hydrochlorid, 275 mM trehalosedihydrat og 0,02 % vægt/volumen (vægt/volumen) polysorbat 80; den har en pH på 6,0 og densitet på 1,054 g/ml. Etikettens volumen er 10 ml.

Durvalumab er en steril, klar til opaliserende, farveløs til let gul opløsning, fri for synlige partikler.

Hætteglas til undersøgelsesprodukter opbevares ved 2°C til 8°C og må ikke nedfryses. Undersøgelsesprodukt skal opbevares i original emballage indtil brug for at forhindre langvarig lyspåvirkning.

Andre navne:
  • Imfinzi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelsesrate er andelen af ​​patienter i live og progressionsfri (kræften er ikke forværret) vurderet ved CT-scanning og klinisk gennemgang.
Tidsramme: 6 måneder

Intervallet fra datoen for deltagerregistrering til datoen for en progressionsfri overlevelsesbegivenhed:

  1. datoen for den første CT-scanning for at vise sygdomsprogression
  2. patienten vurderes at have gjort fremskridt af den ansvarlige investigator (i tilfælde af, at der ikke er nogen RECIST-vurdering tilgængelig)
  3. døden indtræffer.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ernæringstilstand
Tidsramme: Skal administreres af en kvalificeret diætist fra datoen for randomiseringen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 96 uger.
Bestemt ved klinisk gennemgang og indsamlet fra deltageren ved hjælp af det scorede patientgenererede subjektiv globale vurdering (PG_SGA) værktøj.
Skal administreres af en kvalificeret diætist fra datoen for randomiseringen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 96 uger.
Ændring af livskvalitet ved hjælp af den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft livskvalitetsspørgeskema QLQ-C30
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år, ved brug af 4-punkts ordinalskalaen - slet ikke, lidt, ganske lidt og meget
Vurdering af europæisk organisation for forskning og behandling af kræft livskvalitetsspørgeskema QLQ-C30
Gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år, ved brug af 4-punkts ordinalskalaen - slet ikke, lidt, ganske lidt og meget
Ændring af livskvalitet ved hjælp af den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft livskvalitetsspørgeskema QLQ-OES18
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år, ved brug af 4-punkts ordinalskalaen - slet ikke, lidt, ganske lidt og meget
Vurdering af europæisk organisation for forskning og behandling af kræft livskvalitetsspørgeskema QLQ-OES18
Gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år, ved brug af 4-punkts ordinalskalaen - slet ikke, lidt, ganske lidt og meget
Læge vurderet toksicitet
Tidsramme: Vurderet fra baseline til 90 dage efter sidste behandlingsdosis.
Bivirkninger vil blive klassificeret ved hjælp af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0.
Vurderet fra baseline til 90 dage efter sidste behandlingsdosis.
Samlet overlevelse.
Tidsramme: Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 2 år
Samlet overlevelse vil blive rapporteret med Kaplan Meier-kurver og opsummeret med deres medianer og proportioner uden begivenheder
Gennem afslutning af studiet i gennemsnit 2 år
Varighed af lindring af dysfagi
Tidsramme: Mellow score vil blive vurderet på dag 1, 8, 15, 29, 43, 57 og derefter hver 4. uge derefter indtil afslutningen af ​​behandlingsbesøg (30 dage efter den sidste dosis).
Vedligeholdelse af Mellow-score mindst 1 point over baseline. Mellow score kan eventuelt vurderes på dag 22, 36 og 50, hvis deltagerne kommer til klinikken til ethvert andet uplanlagt besøg. Mellow score spænder fra karakter 0-4. Grad 0 indikerer ingen dysfagi og grad 4 indikerer manglende evne til at synke.
Mellow score vil blive vurderet på dag 1, 8, 15, 29, 43, 57 og derefter hver 4. uge derefter indtil afslutningen af ​​behandlingsbesøg (30 dage efter den sidste dosis).
Responsrate ved metastatiske læsioner
Tidsramme: Vurdering med billedscanninger udføres ved baseline derefter hver 6. uge under behandling, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 96 uger.
Vurderet ved hjælp af radiologisk billeddannelse med kontrast CT-scanning (bryst og mave, + hals)
Vurdering med billedscanninger udføres ved baseline derefter hver 6. uge under behandling, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 96 uger.
SAE-sats
Tidsramme: Dage 1, 8, 15, 29, 43, 57 og derefter hver 4. uge derefter indtil 100 dage efter sidste dosis durvalumab uanset forhold til lægemidlet.
Vurderet som rapporteret af deltageren og af klinikerens vurdering fra samtykkeunderskrivelse til 100 dage efter sidste dosis af durvalumab uanset forhold til lægemidlet. Bivirkninger vil blive dokumenteret i patientjournalen. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: 1) resulterer i døden, 2) er livstruende (dvs. deltageren risikerer at dø på tidspunktet for hændelsen), 3) kræver indlæggelse. hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, 4) resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, 5) er en medfødt anomali/fødselsdefekt, 6) andre vigtige medicinske hændelser, som kan bringe patienten i fare eller kan kræve indgreb for at forhindre et af de anførte udfald i definitionen ovenfor, som efter efterforskerens opfattelse sandsynligvis vil blive alvorlige, hvis de ikke behandles.
Dage 1, 8, 15, 29, 43, 57 og derefter hver 4. uge derefter indtil 100 dage efter sidste dosis durvalumab uanset forhold til lægemidlet.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Efterforskere

  • Studiestol: Fiona Day, Dr, Calvary Mater Newcastle
  • Studiestol: Jared Martin, Professor, Calvary Mater Newcastle

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. december 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

4. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PALEO

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Datadeling tilskyndes og vil blive overvejet efter indsendelse af et koncept til en sekundær analyse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spiserørskræft

Kliniske forsøg med Durvalumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner