Ett försök med palliativ kemoterapi, strålning och immunbehandling för matstrupscancer: PALEO-studie (PALEO)
PALEO: Fas II klinisk prövning av kemoradioimmunterapi för ALleviation av esofageal cancerkomplikationer
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att undersöka effekterna av tillägget av stereotaktisk kroppsstrålning och durvalumab till en väl tolererad 2-veckors kemoterapi- och strålbehandlingsregim hos personer med matstrupscancer som har spridit sig till en annan del av kroppen (metastaserad).
Vem är det till?
Patienter kan vara berättigade till denna studie om de är en vuxen som har cancer i matstrupen eller gastro-esofageal junction som har spridit sig till andra delar av deras kropp.
Studiedetaljer
Alla deltagare i denna studie kommer att få 10 behandlingar av strålbehandling av den primära matstrupscancern, med en behandling varje arbetsdag under två veckor. Dessutom kommer alla deltagare att få kemoterapi (inklusive karboplatin och paklitaxel) som ges intravenöst en gång i veckan under samma två veckor som strålbehandlingen. Durvalumab, en immunterapi, fick intravenöst; kommer att ges var fjärde vecka från början av strålbehandlingen.
Efter detta kommer deltagarna att fortsätta att få immunterapi (Durvalumab), fås intravenöst en gång var 4:e vecka i upp till 24 månader eller tills cancern förvärras. Om deltagarna har en metastaserande tumör kommer de också att få 3 doser strålbehandling på en vecka. Denna strålbehandling kommer att erhållas 4 veckor efter att den första strålbehandlingen är avslutad.
Säkerhetsblodprov kommer att samlas in under hela studien (varannan vecka från behandlingsvecka 2 och sedan var fjärde vecka från vecka 9 under hela behandlingen och vid andra tidpunkter om det är kliniskt indicerat). Cat Scans för att utvärdera svaret på behandlingen kommer att göras var 6:e vecka upp till vecka 24 av behandlingen och sedan var 12:e vecka eller tills cancern förvärras. Studiedeltagare kommer också att bli ombedda att fylla i några frågeformulär om deras välbefinnande och näringsstatus med jämna mellanrum under hela studien.
Förhoppningen är att denna studie kan hjälpa till att avgöra om denna kemoterapi med immunterapi och strålbehandlingskombination är effektiv för att öka förmågan hos kroppens immunsystem att förhindra försämring av cancern och förbättra sväljningen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sukanya Sathyamurthie
- Telefonnummer: 02 7208 2719
- E-post: Sukanya@gicancer.org.au
Studera Kontakt Backup
- Namn: Sandra Bahamad
- Telefonnummer: 02 7208 2714
- E-post: sandra@gicancer.org.au
Studieorter
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australien, 2605
- Rekrytering
- Canberra Hospital
-
Kontakt:
- Tze Jian Chin
- Telefonnummer: 5124 5288
- E-post: chin@act.gov.au
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australien, 2640
- Aktiv, inte rekryterande
- Border Medical Oncology
-
Newcastle, New South Wales, Australien, 2298
- Rekrytering
- Calvary Mater Newcastle
-
Kontakt:
- Kerrie Cornall
- E-post: paleo@calvarymater.org.au
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australien, 4029
- Rekrytering
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Kontakt:
- Jacqui Keller
- E-post: jacqui.keller@health.qld.gov.au
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australien
- Rekrytering
- Flinders Medical Centre
-
Kontakt:
- Aleksandra Kuruni, Dr
- E-post: Aleksandra.Kuruni@sa.gov.au
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
- Rekrytering
- St Vincent's Hospital
-
Kontakt:
- Nadia Ranieri
- E-post: Nadia.RANIERI@svha.org.au
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Rekrytering
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Kontakt:
- Shandelle Norman
- E-post: Shandelle.Norman@ctaust.org
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Rekrytering
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Kontakt:
- Aylin Yahya
- E-post: Aylin.Yahya@health.wa.gov.au
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nya Zeeland, 1023
- Rekrytering
- Auckland Hospital
-
Kontakt:
- Sophie Goodger
- E-post: SophieGo@adhb.govt.nz
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor > 18 år.
- Biopsi bevisat karcinom i matstrupen eller gastro-esofageal junction
- Oligometastatisk sjukdom (1-5 lesioner utanför det primära tumörstrålbehandlingsfältet på FDG-PET-skanning), eller lokoregionalt avancerad sjukdom olämplig för antingen kirurgisk resektion eller radikal kemoradioterapi
- Symtomatisk dysfagi (Mellow poäng högre än 0)
- ECOG-prestandastatus 0-2
- Förväntad förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
- Kroppsvikt över 30 kg.
Tillräcklig benmärgsfunktion, med värden inom de intervall som anges nedan. Blodtransfusioner är tillåtna.
- Antal vita blodkroppar större än eller lika med 2 x (10 i styrkan av 9)/L
- Absolut antal neutrofiler större än eller lika med 1,5 x (10 i styrkan av 9)/L
- Blodplättar större än eller lika med 100 x (10 i styrkan av 9)/L
- Hemoglobin högre än eller lika med 90g/L
Adekvat leverfunktion, med värden inom de intervall som anges nedan:
- Alanintransferas mindre än eller lika med 2,5 x övre normalgräns (ULN)
- Aspartattransferas mindre än eller lika med 2,5 x ULN
- Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin mindre än eller lika med 5 x ULN)
Tillräcklig njurfunktion, med värden inom de intervall som anges nedan. Observera att en uppskattad njurfunktion på mer än 125 ml/min enligt Cockroft-Gault-formeln inte får användas för karboplatindosering, utan måste istället bestämmas med en direkt metod.
- Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x ULN
- Kreatininclearance (CrCl) större än eller lika med 40 ml/min med Cockroft-Gault-formeln
- Tumörvävnad (formalinfixerad, paraffininbäddad) bör vara tillgänglig för PD-L1 och mismatch repair (MMR) proteinuttryck och kan tillhandahållas som ett block eller objektglas (arkivvävnad är acceptabel). Block framställda från cytologiska prover, där antalet tumörceller är tillräckligt, är också acceptabla. Patienter kommer inte att väljas av PD-L1 eller MMR-status.
- Villig och kapabel att följa alla studiekrav, inklusive behandling, tidpunkt och/eller arten av nödvändiga bedömningar.
- Undertecknat, skriftligt och informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Skrymmande eller organhotande metastaserande sjukdom som kräver högre dos kemoterapi i förväg enligt den behandlande läkarens bedömning.
- Känd tumör HER2-positivitet (IHC 2+ eller mer och HER2-genamplifiering på in situ hybridisering)
- Tidigare systemisk terapi för esofagus- eller GOJ-karcinom.
- Tidigare thorax strålbehandling. Tidigare palliativ strålbehandling mot benmetastaser är tillåten.
- Matstrupsstent in situ.
- Känd trakeo-esofageal fistel.
- Kända leptomeningeala eller hjärnmetastaser.
- Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före första dagen av studiebehandlingen. Obs: Lokal operation av isolerade lesioner i palliativ avsikt är tillåten.
- Historik av annan malignitet under de senaste 3 åren, med undantag för adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer, carcinom in situ och ytlig övergångscellscancer i urinblåsan.
- Tidigare terapi med en anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller immunkontrollpunkter.
- Sensorisk neuropati av grad 2 eller högre svårighetsgrad per CTCAE v5.0.
Historik med allergi eller överkänslighet mot studieläkemedelskomponenter, eller andra kontraindikationer mot något av studieläkemedlen. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. ulcerös kolit eller Crohns sjukdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit], Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofys, etc.) . Patienter med följande tillstånd är undantag från detta kriterium:
- Vitiligo eller alopeci.
- Hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabil på sköldkörtelhormonersättning.
- Varje kronisk hudåkomma (t.ex. psoriasis) som inte kräver systemisk terapi.
- Typ 1 diabetes mellitus.
- Celiaki kontrolleras av enbart diet.
Patienter utan aktiv autoimmun sjukdom under de senaste 5 åren kan också inkluderas men endast efter samråd med Chief Principal Investigators.
- Alla tillstånd som kräver kontinuerlig systemisk behandling med antingen vanliga kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller motsvarande dos av en alternativ kortikosteroid) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Intranasala, inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser >10 mg dagliga orala prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
- Positivt test för hepatit B ytantigen (HBsAg) som indikerar akut eller kronisk infektion. Deltagare med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaro av anti-HBc och frånvaro av HBsAg) är berättigade.
- Positivt test för hepatit C-virusantikropp (HCV-antikropp), såvida inte polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
- Historik om annan betydande eller aktiv infektion, inklusive HIV eller tuberkulos (TB). HIV-testning är inte obligatoriskt om det inte är kliniskt indicerat. Klinisk utvärdering för aktiv tuberkulos kan innefatta klinisk historia, fysisk undersökning och röntgenfynd, eller tuberkulostestning i linje med lokal praxis.
- Mottagande av ett transplanterat fast organ (njure, lever, hjärta eller lunga) eller av en allogen benmärgstransplantation.
- Mottagande av ett levande försvagat vaccin inom 30 dagar före registrering.
- Användning av alternativa eller traditionella läkemedel inom 14 dagar före registrering.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom som skulle/social sjukdom begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
- Graviditet, amning eller otillräcklig preventivmedel. Kvinnor måste vara postmenopausala, infertila eller använda ett pålitligt preventivmedel för att undvika graviditet i 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 24 timmar före försöksregistrering. Män måste ha blivit kirurgiskt steriliserade eller använda en preventivmetod med dubbelbarriär om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder under en period av 180 dagar efter den sista dosen av durvalumab och kemoterapi, eller 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi. (beroende på vilken som är längst). Spermadonation är inte tillåten under 180 dagar efter den sista dosen av durvalumab och kemoterapi, eller 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi (beroende på vilken som är den längsta tidsperioden).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling
Deltagarna kommer att få 2 veckors behandling med samtidig hypofraktionerad strålbehandling (30Gy/10#), karboplatin (AUC2) varje vecka, paklitaxel (50 mg/m2) och durvalumab (1500 mg) intravenöst var 4:e vecka, följt av durvalumab monoterapi med fortsatt intravenös behandling var 1500mg. 4 veckor tills sjukdomsprogression eller 24 månaders behandling.
En till fem metastaser kommer att behandlas med stereotaktisk strålbehandling (24Gy/3#) 4 veckor efter avslutad kemoradioterapi till den primära tumören.
Uppföljning av följsamhet till behandling kommer att ske genom närvaro vid bokade tider
|
Durvalumab kommer att levereras av AstraZeneca som ett 500 mg injektionsflaska koncentrat till infusionsvätska, lösning. Lösningen innehåller 50 mg/ml durvalumab, 26 mM histidin/histidinhydroklorid, 275 mM trehalosdihydrat och 0,02% vikt/volym (vikt/volym) polysorbat 80; den har ett pH på 6,0 och en densitet på 1,054 g/ml. Etikettens volym är 10 ml. Durvalumab är en steril, klar till opaliserande, färglös till svagt gul lösning, fri från synliga partiklar. Injektionsflaskor för undersökningsprodukter förvaras vid 2°C till 8°C och får inte frysas. Undersökningsprodukt måste förvaras i originalförpackning fram till användning för att förhindra långvarig ljusexponering.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnadsgrad är andelen patienter som lever och progressionsfria (cancern har inte förvärrats) bedömd med datortomografi och klinisk granskning.
Tidsram: 6 månader
|
Intervallet från datumet för deltagarregistrering till datumet för en progressionsfri överlevnadshändelse:
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Näringsstatus
Tidsram: Ska administreras av en kvalificerad dietist från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 96 veckor.
|
Fastställs genom klinisk granskning och samlas in från deltagaren med hjälp av det poängsatta patientgenererade subjektiva globala bedömningsverktyget (PG_SGA).
|
Ska administreras av en kvalificerad dietist från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 96 veckor.
|
|
Livskvalitet förändras med hjälp av den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer livskvalitet frågeformulär QLQ-C30
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år, med den 4-gradiga ordningsskalan - inte alls, lite, ganska mycket och väldigt mycket
|
Bedömning av europeisk organisation för forskning och behandling av cancer livskvalitet frågeformulär QLQ-C30
|
Genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år, med den 4-gradiga ordningsskalan - inte alls, lite, ganska mycket och väldigt mycket
|
|
Livskvalitet förändras med hjälp av den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer livskvalitet frågeformulär QLQ-OES18
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år, med den 4-gradiga ordningsskalan - inte alls, lite, ganska mycket och väldigt mycket
|
Bedömning av europeisk organisation för forskning och behandling av cancer livskvalitet frågeformulär QLQ-OES18
|
Genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år, med den 4-gradiga ordningsskalan - inte alls, lite, ganska mycket och väldigt mycket
|
|
Läkargraderad toxicitet
Tidsram: Bedömd från baslinjen till 90 dagar efter sista behandlingsdos.
|
Biverkningar kommer att graderas med hjälp av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0.
|
Bedömd från baslinjen till 90 dagar efter sista behandlingsdos.
|
|
Total överlevnad.
Tidsram: Under hela studiens slutförande i genomsnitt 2 år
|
Total överlevnad kommer att rapporteras med Kaplan Meier-kurvor och sammanfattas med deras medianvärden och proportioner utan händelser
|
Under hela studiens slutförande i genomsnitt 2 år
|
|
Varaktighet av dysfagilindring
Tidsram: Mellow score kommer att bedömas på dagarna 1, 8, 15, 29, 43, 57 och därefter var fjärde vecka fram till slutet av behandlingsbesöken (30 dagar efter den sista dosen).
|
Upprätthållande av Mellow-poängen minst 1 poäng över baslinjen.
Mellow poäng kan valfritt bedömas på dagarna 22, 36 och 50 om deltagarna besöker kliniken för något annat oplanerat besök.
Mellow poäng varierar från betyg 0-4.
Grad 0 indikerar ingen dysfagi och grad 4 indikerar oförmåga att svälja.
|
Mellow score kommer att bedömas på dagarna 1, 8, 15, 29, 43, 57 och därefter var fjärde vecka fram till slutet av behandlingsbesöken (30 dagar efter den sista dosen).
|
|
Svarsfrekvens vid metastaserande lesioner
Tidsram: Bedömning med bildgenomsökning utförs vid baslinjen och sedan var sjätte vecka under behandling, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression eller dödsdatum av valfri orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömt upp till 96 veckor.
|
Bedöms med hjälp av radiologisk avbildning med kontrast CT-skanning (bröst och buk, + nacke)
|
Bedömning med bildgenomsökning utförs vid baslinjen och sedan var sjätte vecka under behandling, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression eller dödsdatum av valfri orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömt upp till 96 veckor.
|
|
SAE-kurs
Tidsram: Dag 1, 8, 15, 29, 43, 57 och därefter var 4:e vecka fram till 100 dagar efter sista dosen durvalumab oavsett förhållande till läkemedel.
|
Bedömd enligt rapportering av deltagaren och genom läkares bedömning från samtycke undertecknande till 100 dagar efter sista dosen av durvalumab oavsett förhållande till läkemedel.
Biverkningar kommer att dokumenteras i patientjournalen.
En allvarlig biverkning (SAE) är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: 1) leder till döden, 2) är livshotande (dvs deltagaren riskerar att dö vid tidpunkten för händelsen), 3) kräver slutenvård. sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, 4) resulterar i ihållande eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, 5) är en medfödd anomali/födelsedefekt, 6) andra viktiga medicinska händelser som kan äventyra patienten eller kan kräva ingripande för att förhindra ett av de angivna utfallen i definitionen ovan, vilka enligt Utredarens mening sannolikt kommer att bli allvarliga om de inte behandlas.
|
Dag 1, 8, 15, 29, 43, 57 och därefter var 4:e vecka fram till 100 dagar efter sista dosen durvalumab oavsett förhållande till läkemedel.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Fiona Day, Dr, Calvary Mater Newcastle
- Studiestol: Jared Martin, Professor, Calvary Mater Newcastle
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PALEO
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .