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Un essai de chimiothérapie palliative, de radiothérapie et de traitement immunitaire pour le cancer de l'œsophage : étude PALEO (PALEO)

5 mai 2026 mis à jour par: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

PALEO : essai clinique de phase II sur la chimioradioimmunothérapie pour l'atténuation des complications du cancer oesophageal

Le but de cette étude est d'étudier les effets de l'ajout de la radiothérapie corporelle stéréotaxique et du durvalumab à un régime de chimiothérapie et de radiothérapie bien toléré de 2 semaines chez les personnes atteintes d'un cancer de l'œsophage qui s'est propagé à une autre partie du corps (métastasé).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est d'étudier les effets de l'ajout de la radiothérapie corporelle stéréotaxique et du durvalumab à un régime de chimiothérapie et de radiothérapie bien toléré de 2 semaines chez les personnes atteintes d'un cancer de l'œsophage qui s'est propagé à une autre partie du corps (métastasé).

C'est pour qui?

Les patients peuvent être éligibles pour cette étude s'ils sont des adultes atteints d'un cancer de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne qui s'est propagé à d'autres parties de leur corps.

Détails de l'étude

Tous les participants à cette étude recevront 10 traitements de radiothérapie pour le cancer primitif de l'œsophage, avec un traitement administré chaque jour ouvrable pendant deux semaines. De plus, tous les participants recevront une chimiothérapie (y compris du carboplatine et du paclitaxel) administrée par voie intraveineuse une fois par semaine pendant les deux mêmes semaines que la radiothérapie. Durvalumab, une thérapie immunitaire, administrée par voie intraveineuse ; sera administré toutes les quatre semaines à compter du début de la radiothérapie.

Après cela, les participants continueront à recevoir une immunothérapie (Durvalumab), reçue par voie intraveineuse une fois toutes les 4 semaines pendant 24 mois maximum ou jusqu'à ce que le cancer s'aggrave. Si les participants ont une tumeur métastatique, ils recevront également 3 doses de radiothérapie en une semaine. Cette radiothérapie sera reçue 4 semaines après la fin de la radiothérapie initiale.

Des tests sanguins de sécurité seront effectués tout au long de l'étude (toutes les deux semaines à partir de la semaine 2 de traitement, puis toutes les quatre semaines à partir de la semaine 9 tout au long du traitement et à d'autres moments si cela est cliniquement indiqué). Des Cat Scans pour évaluer la réponse au traitement seront effectués toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 24 de traitement, puis toutes les 12 semaines ou jusqu'à ce que le cancer s'aggrave. Les participants à l'étude seront également invités à remplir périodiquement certains questionnaires sur leur bien-être et leur état nutritionnel tout au long de l'étude.

On espère que cet essai pourra aider à déterminer si cette chimiothérapie associant thérapie immunitaire et radiothérapie est efficace pour augmenter la capacité du système immunitaire de l'organisme à prévenir l'aggravation du cancer et à améliorer la déglutition.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

54

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australie, 2605
        • Recrutement
        • Canberra Hospital
        • Contact:
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australie, 2640
        • Actif, ne recrute pas
        • Border Medical Oncology
      • Newcastle, New South Wales, Australie, 2298
    • Queensland
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australie
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
  • Nouvelle-Zélande
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes de plus de 18 ans.
  2. Carcinome prouvé par biopsie de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne
  3. Maladie oligométastatique (1 à 5 lésions en dehors du champ de radiothérapie tumorale primaire au FDG-PET scan), ou maladie locorégionale avancée inadaptée à une résection chirurgicale ou à une chimioradiothérapie radicale
  4. Dysphagie symptomatique (score de Mellow supérieur à 0)
  5. Statut de performance ECOG 0-2
  6. Espérance de vie prévue supérieure à 12 semaines.
  7. Poids corporel supérieur à 30 kg.

  8. Fonction adéquate de la moelle osseuse, avec des valeurs comprises dans les plages spécifiées ci-dessous. Les transfusions sanguines sont autorisées.

    1. Nombre de globules blancs supérieur ou égal à 2 x (10 à la puissance 9)/L
    2. Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1,5 x (10 puissance 9)/L
    3. Plaquettes supérieures ou égales à 100 x (10 puissance 9)/L
    4. Hémoglobine supérieure ou égale à 90g/L

  9. Fonction hépatique adéquate, avec des valeurs comprises dans les plages spécifiées ci-dessous :

    1. Alanine transférase inférieure ou égale à 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    2. Aspartate transférase inférieure ou égale à 2,5 x LSN
    3. Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 x LSN (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale inférieure ou égale à 5 x LSN)

  10. Fonction rénale adéquate, avec des valeurs comprises dans les plages spécifiées ci-dessous. Notez qu'une fonction rénale estimée supérieure à 125 ml/min par la formule Cockroft-Gault ne doit pas être utilisée pour le dosage du carboplatine, mais doit plutôt être déterminée à l'aide d'une méthode directe.

    1. Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x LSN
    2. Clairance de la créatinine (ClCr) supérieure ou égale à 40 ml/min selon la formule Cockroft-Gault
  11. Le tissu tumoral (fixé au formol, inclus en paraffine) doit être disponible pour l'expression des protéines PD-L1 et de réparation des mésappariements (MMR) et peut être fourni sous forme de bloc ou de lames (le tissu d'archives est acceptable). Les blocs préparés à partir d’échantillons cytologiques, pour lesquels le nombre de cellules tumorales est suffisant, sont également acceptables. Les patients ne seront pas sélectionnés par statut PD-L1 ou ROR.
  12. Être disposé et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris le traitement, le calendrier et/ou la nature des évaluations requises.
  13. Consentement signé, écrit et éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Maladie métastatique volumineuse ou menaçant un organe nécessitant une chimiothérapie initiale à dose plus élevée selon le jugement du clinicien traitant.
  2. Positivité HER2 connue de la tumeur (IHC 2+ ou plus et amplification du gène HER2 sur hybridation in situ)
  3. Traitement systémique antérieur pour le carcinome de l'œsophage ou du GOJ.
  4. Radiothérapie thoracique antérieure. Une radiothérapie palliative préalable des métastases osseuses est autorisée.
  5. Stent œsophagien in situ.
  6. Fistule trachéo-œsophagienne connue.
  7. Métastases leptoméningées ou cérébrales connues.
  8. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'enquêteur) dans les 28 jours précédant le premier jour du traitement à l'étude. Remarque : La chirurgie locale des lésions isolées à des fins palliatives est autorisée.
  9. Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux correctement traité, du carcinome in situ et du carcinome superficiel à cellules transitionnelles de la vessie.
  10. Traitement préalable avec un anticorps anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies des points de contrôle immunitaires.
  11. Neuropathie sensorielle de grade 2 ou supérieur selon CTCAE v5.0.

  12. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux composants du médicament à l'étude, ou autres contre-indications à l'un des médicaments à l'étude. Troubles auto-immuns actifs ou documentés antérieurement (y compris maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, colite ulcéreuse ou maladie de Crohn], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite], maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.) . Les patients présentant les conditions suivantes font exception à ce critère :

    1. Vitiligo ou alopécie.
    2. Hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable avec remplacement d'hormones thyroïdiennes.
    3. Toute affection cutanée chronique (par ex. psoriasis) qui ne nécessite pas de traitement systémique.
    4. Diabète sucré de type 1.
    5. Maladie coeliaque contrôlée uniquement par l'alimentation.

    Les patients sans maladie auto-immune active au cours des 5 dernières années peuvent également être inclus mais seulement après consultation des chercheurs principaux en chef.

  13. Toute condition nécessitant un traitement systémique continu avec des corticostéroïdes réguliers (> 10 mg de prednisone par jour ou dose équivalente d'un corticostéroïde alternatif) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes intranasaux, inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénaliens > 10 mg d'équivalent de prednisone orale par jour sont autorisées en l'absence de maladie auto-immune active.
  14. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) indiquant une infection aiguë ou chronique. Les participants ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anti-HBc et l'absence d'AgHBs) sont éligibles.
  15. Test positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C (anticorps du VHC), sauf si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
  16. Antécédents d'autres infections importantes ou actives, y compris le VIH ou la tuberculose (TB). Le dépistage du VIH n’est pas obligatoire sauf indication clinique. L'évaluation clinique de la tuberculose active peut inclure les antécédents cliniques, un examen physique et des résultats radiographiques, ou un test de dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale.
  17. Réception d'un organe solide transplanté (rein, foie, cœur ou poumon) ou d'une allogreffe de moelle osseuse.
  18. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'enregistrement.
  19. Utilisation de médecines alternatives ou traditionnelles dans les 14 jours précédant l’inscription.
  20. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui pourraient limiter le respect des exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque d'événements indésirables ou compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé écrit.
  21. Grossesse, allaitement ou contraception inadéquate. Les femmes doivent être ménopausées, stériles ou utiliser un moyen de contraception fiable pour éviter une grossesse pendant 90 jours après la dernière dose de durvalumab. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 24 heures précédant l'enregistrement de l'essai. Les hommes doivent avoir été stérilisés chirurgicalement ou utiliser une méthode de contraception à double barrière s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer pendant une période de 180 jours après la dernière dose de durvalumab et de chimiothérapie, ou 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie. (selon la période la plus longue). Le don de sperme n'est pas autorisé pendant 180 jours après la dernière dose de durvalumab et de chimiothérapie, ou 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie (selon la période la plus longue).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Les participants recevront 2 semaines de traitement avec une radiothérapie hypofractionnée concomitante (30Gy/10#), du carboplatine hebdomadaire (ASC2), du paclitaxel hebdomadaire (50 mg/m2) et du durvalumab (1 500 mg) par voie intraveineuse toutes les 4 semaines, suivis d'une monothérapie par durvalumab se poursuivant à raison de 1 500 mg par voie intraveineuse toutes les 4 semaines. 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou 24 mois de traitement. Une à cinq métastases seront traitées par radiothérapie stéréotaxique (24Gy/3#) 4 semaines après la fin de la chimioradiothérapie de la tumeur primitive. Le contrôle de l'observance du traitement se fera par la présence aux rendez-vous réservés.
Médicament: Durvalumab

Durvalumab sera fourni par AstraZeneca sous forme de flacon de 500 mg à diluer pour solution pour perfusion. La solution contient 50 mg/mL de durvalumab, 26 mM d'histidine/chlorhydrate d'histidine, 275 mM de tréhalose dihydraté et 0,02 % poids/volume (p/v) de polysorbate 80 ; il a un pH de 6,0 et une densité de 1,054 g/mL. Le volume indiqué sur l'étiquette est de 10 ml.

Le durvalumab est une solution stérile, limpide à opalescente, incolore à légèrement jaune, exempte de particules visibles.

Les flacons de produits expérimentaux sont conservés entre 2°C et 8°C et ne doivent pas être congelés. Le produit expérimental doit être conservé dans son emballage d’origine jusqu’à son utilisation afin d’éviter une exposition prolongée à la lumière.

Autres noms:
  • Imfinzi

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de survie sans progression est la proportion de patients vivants et sans progression (le cancer ne s'est pas aggravé) évaluée par tomodensitométrie et examen clinique.
Délai: 6 mois

L'intervalle entre la date d'inscription des participants et la date d'un événement de survie sans progression :

  1. date du premier scanner montrant la progression de la maladie
  2. le patient est jugé comme ayant progressé par l'investigateur responsable (dans le cas où aucune évaluation RECIST n'est disponible)
  3. la mort survient.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'état nutritionnel
Délai: À administrer par un diététicien qualifié à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 96 semaines.
Déterminé par un examen clinique et collecté auprès du participant à l'aide de l'outil d'évaluation globale subjective générée par le patient (PG_SGA).
À administrer par un diététicien qualifié à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 96 semaines.
Changement de qualité de vie à l'aide du questionnaire QLQ-C30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an, en utilisant l'échelle ordinale à 4 points : pas du tout, un peu, beaucoup et beaucoup
Évaluation du questionnaire sur la qualité de vie de l'organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer QLQ-C30
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an, en utilisant l'échelle ordinale à 4 points : pas du tout, un peu, beaucoup et beaucoup
Changement de qualité de vie à l'aide du questionnaire QLQ-OES18 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an, en utilisant l'échelle ordinale à 4 points : pas du tout, un peu, beaucoup et beaucoup
Évaluation du questionnaire sur la qualité de vie de l'organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer QLQ-OES18
Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an, en utilisant l'échelle ordinale à 4 points : pas du tout, un peu, beaucoup et beaucoup
Toxicité évaluée par les médecins
Délai: Évalué depuis le départ jusqu'à 90 jours après la dernière dose de traitement.
Les événements indésirables seront classés à l'aide des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0.
Évalué depuis le départ jusqu'à 90 jours après la dernière dose de traitement.
La survie globale.
Délai: Tout au long de la fin des études, en moyenne 2 ans
La survie globale sera rapportée avec les courbes de Kaplan Meier et résumée par leurs médianes et leurs proportions sans événement
Tout au long de la fin des études, en moyenne 2 ans
Durée du soulagement de la dysphagie
Délai: Le score Mellow sera évalué aux jours 1, 8, 15, 29, 43, 57 puis toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la fin des visites de traitement (30 jours après la dernière dose).
Maintien du score Mellow à au moins 1 point au-dessus de la ligne de base. Le score Mellow peut éventuellement être évalué aux jours 22, 36 et 50 si les participants se rendent à la clinique pour toute autre visite imprévue. Le score doux va de la note 0 à la 4e année. Grade 0 indiquant l'absence de dysphagie et grade 4 indiquant une incapacité à avaler.
Le score Mellow sera évalué aux jours 1, 8, 15, 29, 43, 57 puis toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la fin des visites de traitement (30 jours après la dernière dose).
Taux de réponse dans les lésions métastatiques
Délai: L'évaluation par imagerie est effectuée au départ, puis toutes les 6 semaines pendant le traitement, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 96 semaines.
Évalué par imagerie radiologique avec Contrast CT Scan (poitrine et abdomen, + cou)
L'évaluation par imagerie est effectuée au départ, puis toutes les 6 semaines pendant le traitement, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 96 semaines.
Taux SAE
Délai: Jours 1, 8, 15, 29, 43, 57, puis toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à 100 jours après la dernière dose de durvalumab, quel que soit le lien avec le médicament.
Évalué tel que rapporté par le participant et par l'évaluation du clinicien depuis la signature du consentement jusqu'à 100 jours après la dernière dose de durvalumab, quelle que soit la relation avec le médicament. Les événements indésirables seront documentés dans le dossier médical du patient. Un événement indésirable grave (EIG) est tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose : 1) entraîne la mort, 2) met la vie en danger (c'est-à-dire que le participant risque de mourir au moment de l'événement), 3) nécessite une hospitalisation. hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante, 4) entraîne un handicap ou une incapacité persistante ou importante, 5) est une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, 6) d'autres événements médicaux importants qui peuvent mettre en danger le patient ou peuvent nécessiter une intervention pour empêcher l'un des résultats énumérés. dans la définition ci-dessus, qui, de l'avis de l'enquêteur, sont susceptibles de devenir graves s'ils ne sont pas traités.
Jours 1, 8, 15, 29, 43, 57, puis toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à 100 jours après la dernière dose de durvalumab, quel que soit le lien avec le médicament.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Fiona Day, Dr, Calvary Mater Newcastle
  • Chaise d'étude: Jared Martin, Professor, Calvary Mater Newcastle

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 décembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2024

Première publication (Réel)

4 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PALEO

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Le partage de données est encouragé et sera pris en considération après la soumission d'un concept pour une analyse secondaire.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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