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食管癌姑息化疗、放疗和免疫治疗的试验：古生物研究 (PALEO)

2026年5月5日 更新者：Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

PALEO：放化疗免疫疗法缓解食管癌并发症的 II 期临床试验

本研究的目的是调查在耐受性良好的 2 周化疗和放疗方案中添加立体定向全身放疗和 durvalumab 对已扩散到身体其他部位（转移）的食管癌患者的效果。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的目的是调查在耐受性良好的 2 周化疗和放疗方案中添加立体定向全身放疗和 durvalumab 对已扩散到身体其他部位（转移）的食管癌患者的效果。

它是给谁用的？

如果患者是患有食道癌或胃食管交界处癌症并已扩散到身体其他部位的成年人，则可能有资格参加这项研究。

研究详情

这项研究的所有参与者将接受 10 次原发性食管癌放射治疗，每个工作日进行一次治疗，持续两周。 此外，所有参与者将接受每周一次静脉注射化疗（包括卡铂和紫杉醇），持续两周与放疗相同。 Durvalumab 是一种免疫疗法，通过静脉注射；从放射治疗开始后每四个星期进行一次。

此后，参与者将继续接受免疫治疗 (Durvalumab)，每 4 周静脉注射一次，持续长达 24 个月或直到癌症恶化。 如果参与者患有转移性肿瘤，他们还将在一周内接受3剂放射治疗。 该放射治疗将在初次放射治疗完成后 4 周进行。

在整个研究过程中将收集安全性血液检测（从治疗第 2 周起每两周一次，然后在整个治疗过程中从第 9 周起每四周一次，以及在临床指示的其他时间）。 用于评估治疗反应的 Cat 扫描将每 6 周进行一次，直至治疗第 24 周，然后每 12 周进行一次，或直至癌症恶化。 研究参与者还将被要求在整个研究过程中定期完成一些有关其健康和营养状况的调查问卷。

希望这项试验能够帮助确定这种化疗与免疫疗法和放射疗法的组合是否能有效提高人体免疫系统的能力，从而防止癌症恶化并改善吞咽。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

54

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 新西兰
    • Auckland
      • Grafton、Auckland、新西兰、1023
  • 澳大利亚
    • Australian Capital Territory
      • Garran、Australian Capital Territory、澳大利亚、2605
        • 招聘中
        • Canberra Hospital
        • 接触：
    • New South Wales
      • Albury、New South Wales、澳大利亚、2640
        • 主动，不招人
        • Border Medical Oncology
      • Newcastle、New South Wales、澳大利亚、2298
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
    • South Australia
      • Bedford Park、South Australia、澳大利亚
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 男性和女性> 18 岁。
  2. 活检证实为食管或胃食管交界处癌
  3. 少转移性疾病（FDG-PET 扫描中原发肿瘤放疗野外有 1-5 个病灶），或不适合手术切除或根治性放化疗的局部晚期疾病
  4. 有症状的吞咽困难（Mellow 评分大于 0）
  5. ECOG 表现状态 0-2
  6. 预期寿命超过 12 周。
  7. 体重大于30公斤。

  8. 骨髓功能充足，其值在下面指定的范围内。 输血是允许的。

    1. 白细胞计数大于或等于2×（10的9次方）/L
    2. 中性粒细胞绝对计数大于或等于1.5 x（10的9次方）/L
    3. 血小板大于或等于100×（10的9次方）/L
    4. 血红蛋白大于或等于90g/L

  9. 肝功能充足，其值在下列指定范围内：

    1. 丙氨酸转移酶小于或等于 2.5 x 正常上限 (ULN)
    2. 天冬氨酸转移酶小于或等于 2.5 x ULN
    3. 总胆红素小于或等于 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者除外，其总胆红素可能小于或等于 5 x ULN）

  10. 肾功能充足，其值在下面指定的范围内。 请注意，根据 Cockroft-Gault 公式估计的肾功能大于 125mL/min 不得用于卡铂给药，而必须使用直接方法确定。

    1. 血清肌酐小于或等于 1.5 x ULN
    2. 使用 Cockroft-Gault 公式计算肌酐清除率 (CrCl) 大于或等于 40 mL/min
  11. 肿瘤组织（福尔马林固定、石蜡包埋）应可用于 PD-L1 和错配修复 (MMR) 蛋白表达，并且可以以块或载玻片形式提供（可以接受存档组织）。 当肿瘤细胞数量足够时，由细胞学样品制备的块也是可接受的。 患者不会根据 PD-L1 或 MMR 状态进行选择。
  12. 愿意并且能够遵守所有研究要求，包括治疗、时间安排和/或所需评估的性质。
  13. 签署、书面和知情同意书。

排除标准：

  1. 根据治疗临床医生的判断，大块或威胁器官的转移性疾病需要预先进行更高剂量的化疗。
  2. 已知肿瘤 HER2 阳性（IHC 2+ 或以上且原位杂交 HER2 基因扩增）
  3. 既往接受过食管癌或 GOJ 癌的全身治疗。
  4. 既往接受过胸部放射治疗。 允许事先对骨转移进行姑息性放射治疗。
  5. 食管支架置入原位。
  6. 已知气管食管瘘。
  7. 已知的软脑膜或脑转移。
  8. 研究治疗第一天前 28 天内进行过重大外科手术（由研究者定义）。 注意：出于姑息目的，允许对孤立病变进行局部手术。
  9. 过去 3 年内有其他恶性肿瘤病史，经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌和膀胱浅表移行细胞癌除外。
  10. 既往使用抗 PD1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物进行治疗。
  11. 根据 CTCAE v5.0，2 级或以上严重程度的感觉神经病变。

  12. 对研究药物成分过敏或超敏反应史，或任何研究药物的其他禁忌症。 活动性或先前记录的自身免疫性疾病（包括炎症性肠病[例如溃疡性结肠炎或克罗恩病]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿性多血管炎]、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等） 。 具有以下条件的患者不符合此标准：

    1. 白癜风或脱发。
    2. 甲状腺功能减退症（例如，桥本综合征）通过甲状腺激素替代疗法稳定。
    3. 任何慢性皮肤病（例如 银屑病），不需要全身治疗。
    4. 1 型糖尿病。
    5. 仅通过饮食即可控制乳糜泻。

    过去 5 年内没有活动性自身免疫性疾病的患者也可能被纳入，但前提是与首席研究员协商后。

  13. 在研究药物给药后 14 天内需要使用常规皮质类固醇（每日 >10mg 泼尼松或同等剂量的替代皮质类固醇）或其他免疫抑制药物进行持续全身治疗的任何病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许鼻内、吸入或局部类固醇以及肾上腺替代类固醇剂量>10mg每日口服泼尼松当量。
  14. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测呈阳性表明急性或慢性感染。 过去或已解决 HBV 感染（定义为存在抗 HBc 且不存在 HBsAg）的参与者符合资格。
  15. 丙型肝炎病毒抗体（HCV 抗体）检测呈阳性，除非聚合酶链反应 HCV RNA 呈阴性。
  16. 其他显着或活动性感染史，包括 HIV 或结核病 (TB)。 除非有临床指征，否则 HIV 检测不是强制性的。 活动性结核病的临床评估可能包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，或符合当地实践的结核病检测。
  17. 接受实体器官移植（肾、肝、心或肺）或同种异体骨髓移植。
  18. 注册前 30 天内收到减毒活疫苗。
  19. 注册前 14 天内使用替代药物或传统药物。
  20. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或可能导致精神疾病/社交状况的疾病限制对研究要求的遵守，大大增加发生不良事件的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力。
  21. 怀孕、哺乳或避孕措施不足。 女性必须是绝经后、不孕或使用可靠的避孕方法以避免在最后一次服用 durvalumab 后 90 天内怀孕。 有生育能力的女性必须在试验注册前 24 小时内进行妊娠测试，结果为阴性。 如果男性在最后一剂 durvalumab 和化疗后 180 天内或在最后一剂 durvalumab 单药治疗后 90 天内与有生育能力的女性发生性行为，则必须接受手术绝育或使用双重屏障避孕方法（以较长的时间段为准）。 最后一剂 durvalumab 和化疗后 180 天内，或最后一剂 durvalumab 单药治疗后 90 天内（以较长的时间段为准）不允许捐献精子。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗
参与者将接受为期 2 周的治疗，同时进行大分割放疗 (30Gy/10#)、每周一次卡铂 (AUC2)、每周一次紫杉醇 (50mg/m2) 和每 4 周静脉注射 durvalumab (1500mg)，随后继续接受每 4 周静脉注射 1500mg 的 durvalumab 单药治疗4 周直至疾病进展或治疗 24 个月。 原发肿瘤放化疗结束后4周，对1-5个转移瘤进行立体定向放疗（24Gy/3#）。 将通过参加预约的预约来监测治疗的依从性
药品：杜瓦鲁单抗

Durvalumab 将由阿斯利康以 500 毫克小瓶浓缩液形式提供，用于输注溶液。 该溶液含有 50 mg/mL durvalumab、26 mM 组氨酸/组氨酸盐酸盐、275 mM 海藻糖二水合物和 0.02% 重量/体积 (w/v) 聚山梨醇酯 80；它的 pH 值为 6.0，密度为 1.054 g/mL。 标签声称体积为 10 mL。

Durvalumab 是一种无菌、透明至乳白色、无色至微黄色溶液，不含可见颗粒。

研究产品小瓶储存在 2°C 至 8°C 下，不得冷冻。 研究产品在使用前必须保存在原包装中，以防止长时间暴露在光线下。

其他名称：
  • 因芬齐

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存率是通过 CT 扫描和临床审查评估的存活且无进展（癌症未恶化）的患者比例。
大体时间：6个月

从参与者注册日期到无进展生存事件日期的间隔：

  1. 第一次 CT 扫描显示疾病进展的日期
  2. 负责研究者判断患者已取得进展（如果没有可用的 RECIST 评估）
  3. 死亡发生。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
营养状况
大体时间：由合格的营养师进行管理，从随机分组之日起，直至首次记录进展之日或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 96 周。
通过临床审查确定并使用评分的患者生成的主观总体评估 (PG_SGA) 工具从参与者收集。
由合格的营养师进行管理，从随机分组之日起，直至首次记录进展之日或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 96 周。
使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 QLQ-C30 改变生活质量
大体时间：通过学习完成，平均 1 年，使用 4 点序数量表 - 完全不、一点、相当多和非常多
欧洲癌症研究与治疗组织生活质量评估问卷QLQ-C30
通过学习完成，平均 1 年，使用 4 点序数量表 - 完全不、一点、相当多和非常多
使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 QLQ-OES18 改变生活质量
大体时间：通过学习完成，平均 1 年，使用 4 点序数量表 - 完全不、一点、相当多和非常多
欧洲癌症研究与治疗组织生活质量评估问卷QLQ-OES18
通过学习完成，平均 1 年，使用 4 点序数量表 - 完全不、一点、相当多和非常多
医生分级毒性
大体时间：从基线到最后一次治疗剂量后 90 天进行评估。
不良事件将使用 NCI 不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版进行分级。
从基线到最后一次治疗剂量后 90 天进行评估。
总体生存率。
大体时间：整个学习完成时间，平均 2 年
总生存率将用 Kaplan Meier 曲线报告，并按中位数和无事件比例进行总结
整个学习完成时间，平均 2 年
吞咽困难缓解的持续时间
大体时间：Mellow 评分将在第 1、8、15、29、43、57 天进行评估，此后每 4 周评估一次，直至治疗访视结束（最后一次给药后 30 天）。
维持 Mellow 分数至少比基线高 1 分。 如果参与者前往诊所进行任何其他计划外就诊，则可以选择在第 22 天、第 36 天和第 50 天评估 Mellow 分数。 Mellow 分数范围为 0-4 级。 0级表示无吞咽困难，4级表示无法吞咽。
Mellow 评分将在第 1、8、15、29、43、57 天进行评估，此后每 4 周评估一次，直至治疗访视结束（最后一次给药后 30 天）。
转移性病灶的缓解率
大体时间：在基线时进行影像扫描评估，然后在治疗期间每 6 周进行一次，然后每 12 周进行一次，直到疾病进展或因任何原因死亡的日期（以先到者为准），评估最多 96 周。
使用放射成像和对比 CT 扫描（胸部和腹部，+颈部）进行评估
在基线时进行影像扫描评估，然后在治疗期间每 6 周进行一次，然后每 12 周进行一次，直到疾病进展或因任何原因死亡的日期（以先到者为准），评估最多 96 周。
严重不良事件发生率
大体时间：第 1、8、15、29、43、57 天，然后每 4 周一次，直到最后一次服用 durvalumab 后 100 天，无论与药物的关系如何。
根据参与者的报告和临床医生的评估，从签署同意书到最后一次服用 durvalumab 后 100 天进行评估，无论与药物的关系如何。 不良事件将记录在患者病历中。 严重不良事件 (SAE) 是指在任何剂量下发生的任何不良医疗事件：1) 导致死亡，2) 危及生命（即参与者在事件发生时面临死亡风险），3) 需要住院治疗住院或延长现有住院时间，4) 导致持续或严重残疾或丧失能力，5) 是先天性异常/出生缺陷，6) 可能危及患者或可能需要干预以防止所列结果之一的其他重要医疗事件研究者认为，如果不加以治疗，情况可能会变得严重。
第 1、8、15、29、43、57 天，然后每 4 周一次，直到最后一次服用 durvalumab 后 100 天，无论与药物的关系如何。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

调查人员

  • 学习椅：Fiona Day, Dr、Calvary Mater Newcastle
  • 学习椅：Jared Martin, Professor、Calvary Mater Newcastle

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年12月8日

初级完成 (估计的)

2027年7月31日

研究完成 (估计的)

2029年7月31日

研究注册日期

首次提交

2023年10月18日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月26日

首次发布 (实际的)

2024年3月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月5日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PALEO

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

鼓励数据共享，并将在提交二次分析概念后考虑数据共享

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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