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Um ensaio de quimioterapia paliativa, radiação e tratamento imunológico para câncer de esôfago: estudo PALEO (PALEO)

5 de maio de 2026 atualizado por: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

PALEO: Ensaio clínico de fase II de quimioradioimunoterapia para o alívio de complicações do câncer oEsofágico

O objetivo deste estudo é investigar os efeitos da adição da radioterapia corporal estereotáxica e durvalumabe a um regime bem tolerado de quimioterapia e radioterapia de 2 semanas em pessoas com câncer de esôfago que se espalhou para outra área do corpo (metástase).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é investigar os efeitos da adição da radioterapia corporal estereotáxica e durvalumabe a um regime bem tolerado de quimioterapia e radioterapia de 2 semanas em pessoas com câncer de esôfago que se espalhou para outra área do corpo (metástase).

para quem é isso?

Os pacientes podem ser elegíveis para este estudo se forem adultos com câncer de esôfago ou junção gastroesofágica que se espalhou para outras partes do corpo.

Detalhes do estudo

Todos os participantes deste estudo receberão 10 tratamentos de radioterapia para o câncer esofágico primário, com um tratamento administrado em cada dia útil durante duas semanas. Além disso, todos os participantes receberão quimioterapia (incluindo carboplatina e paclitaxel) administrada por via intravenosa uma vez por semana durante as mesmas duas semanas da radioterapia. Durvalumabe, uma terapia imunológica, administrada por via intravenosa; será administrado a cada quatro semanas a partir do início da radioterapia.

Depois disso, os participantes continuarão a receber terapia imunológica (Durvalumabe), administrada por via intravenosa uma vez a cada 4 semanas por até 24 meses ou até o câncer piorar. Se os participantes tiverem um tumor metastático, também receberão 3 doses de radioterapia em uma semana. Esta radioterapia será recebida 4 semanas após a conclusão da radioterapia inicial.

Os exames de sangue de segurança serão coletados ao longo do estudo (a cada duas semanas a partir da semana 2 de tratamento e depois a cada quatro semanas a partir da semana 9 durante todo o tratamento e em outros momentos, se clinicamente indicado). As tomografias para avaliar a resposta ao tratamento serão feitas a cada 6 semanas até a semana 24 de tratamento e depois a cada 12 semanas ou até o câncer piorar. Os participantes do estudo também serão solicitados a preencher alguns questionários sobre seu bem-estar e estado nutricional periodicamente durante o estudo.

Espera-se que este estudo possa ajudar a determinar se esta combinação de quimioterapia com imunoterapia e radioterapia é eficaz no aumento da capacidade do sistema imunológico do corpo de prevenir o agravamento do câncer e melhorar a deglutição.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

54

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Austrália
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Austrália, 2605
        • Recrutamento
        • Canberra Hospital
        • Contato:
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Austrália, 2640
        • Ativo, não recrutando
        • Border Medical Oncology
      • Newcastle, New South Wales, Austrália, 2298
    • Queensland
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Austrália
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
  • Nova Zelândia
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1023

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens e mulheres > 18 anos de idade.
  2. Carcinoma comprovado por biópsia do esôfago ou junção gastroesofágica
  3. Doença oligometastática (1-5 lesões fora do campo de radioterapia do tumor primário no FDG-PET scan) ou doença locorregionalmente avançada inadequada para ressecção cirúrgica ou quimiorradioterapia radical
  4. Disfagia sintomática (pontuação suave maior que 0)
  5. Status de desempenho ECOG 0-2
  6. Expectativa de vida prevista superior a 12 semanas.
  7. Peso corporal superior a 30kg.

  8. Função adequada da medula óssea, com valores dentro dos intervalos especificados abaixo. Transfusões de sangue são permitidas.

    1. Contagem de glóbulos brancos maior ou igual a 2 x (10 elevado a 9)/L
    2. Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1,5 x (10 elevado a 9)/L
    3. Plaquetas maiores ou iguais a 100 x (10 elevado a 9)/L
    4. Hemoglobina maior ou igual a 90g/L

  9. Função hepática adequada, com valores dentro das faixas especificadas abaixo:

    1. Alanina transferase menor ou igual a 2,5 x limite superior do normal (LSN)
    2. Aspartato transferase menor ou igual a 2,5 x LSN
    3. Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 x LSN (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total menor ou igual a 5 x LSN)

  10. Função renal adequada, com valores dentro dos intervalos especificados abaixo. Observe que uma função renal estimada superior a 125mL/min pela fórmula de Cockroft-Gault não deve ser usada para dosagem de carboplatina e deve, em vez disso, ser determinada usando um método direto.

    1. Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x LSN
    2. Clearance de creatinina (CrCl) maior ou igual a 40 mL/min usando a fórmula de Cockroft-Gault
  11. O tecido tumoral (fixado em formalina e embebido em parafina) deve estar disponível para expressão da proteína PD-L1 e reparo de incompatibilidade (MMR) e pode ser fornecido como um bloco ou lâminas (tecido de arquivo é aceitável). Blocos preparados a partir de amostras citológicas, onde o número de células tumorais é suficiente, também são aceitáveis. Os pacientes não serão selecionados pelo status PD-L1 ou MMR.
  12. Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo tratamento, momento e/ou natureza das avaliações exigidas.
  13. Consentimento assinado, escrito e informado.

Critério de exclusão:

  1. Doença metastática volumosa ou com risco de órgãos que requer quimioterapia inicial em doses mais altas, a critério do médico responsável pelo tratamento.
  2. Positividade conhecida do tumor HER2 (IHC 2+ ou mais e amplificação do gene HER2 na hibridização in situ)
  3. Terapia sistêmica anterior para carcinoma esofágico ou GOJ.
  4. Radioterapia torácica prévia. A radioterapia paliativa prévia para metástases ósseas é permitida.
  5. Stent esofágico in situ.
  6. Fístula traqueoesofágica conhecida.
  7. Metástases leptomeníngeas ou cerebrais conhecidas.
  8. Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes do primeiro dia do tratamento do estudo. Nota: É permitida a cirurgia local de lesões isoladas com intenção paliativa.
  9. História de outra doença maligna nos últimos 3 anos, com exceção de câncer de pele não melanomamatoso tratado adequadamente, carcinoma in situ e carcinoma superficial de células transicionais da bexiga.
  10. Terapia anterior com um anticorpo anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint imunológico.
  11. Neuropatia sensorial de grau 2 ou gravidade superior de acordo com CTCAE v5.0.

  12. História de alergia ou hipersensibilidade aos componentes do medicamento em estudo ou outras contra-indicações a qualquer um dos medicamentos em estudo. Distúrbios autoimunes ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ulcerativa ou doença de Crohn], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangeíte], doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.) . Pacientes com as seguintes condições são exceções a este critério:

    1. Vitiligo ou alopecia.
    2. Hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável com reposição hormonal da tireoide.
    3. Qualquer condição crónica da pele (por ex. psoríase) que não requer terapia sistêmica.
    4. Diabetes mellitus tipo 1.
    5. Doença celíaca controlada apenas com dieta.

    Pacientes sem doença autoimune ativa nos últimos 5 anos também podem ser incluídos, mas somente após consulta com os investigadores principais.

  13. Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico contínuo com corticosteroides regulares (> 10 mg diários de prednisona ou dose equivalente de um corticosteroide alternativo) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides intranasais, inalados ou tópicos e doses de esteróides de reposição adrenal> 10 mg diários equivalentes de prednisona oral são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
  14. Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) indicando infecção aguda ou crônica. Participantes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como presença de anti-HBc e ausência de HBsAg) são elegíveis.
  15. Teste positivo para anticorpo contra o vírus da hepatite C (anticorpo contra HCV), a menos que a reação em cadeia da polimerase seja negativa para RNA do HCV.
  16. História de outra infecção significativa ou ativa, incluindo HIV ou tuberculose (TB). O teste de HIV não é obrigatório, a menos que haja indicação clínica. A avaliação clínica da TB activa pode incluir história clínica, exame físico e resultados radiográficos ou testes de tuberculose, de acordo com a prática local.
  17. Recebimento de órgão sólido transplantado (rim, fígado, coração ou pulmão) ou de transplante alogênico de medula óssea.
  18. Recebimento de vacina viva atenuada nos 30 dias anteriores ao registro.
  19. Uso de medicamentos alternativos ou tradicionais nos 14 dias anteriores ao registro.
  20. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doenças psiquiátricas/situações sociais que poderiam limitar o cumprimento dos requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em eventos adversos ou comprometer a capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito.
  21. Gravidez, lactação ou contracepção inadequada. As mulheres devem estar na pós-menopausa, ser inférteis ou usar um meio contraceptivo confiável para evitar a gravidez por 90 dias após a última dose de durvalumabe. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo nas 24 horas anteriores ao registro do estudo. Os homens devem ter sido esterilizados cirurgicamente ou usar um método contraceptivo de barreira dupla se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar por um período de 180 dias após a última dose de durvalumabe e quimioterapia, ou 90 dias após a última dose de durvalumabe em monoterapia (o que for o período de tempo mais longo). A doação de esperma não é permitida durante 180 dias após a última dose de durvalumabe e quimioterapia, ou 90 dias após a última dose de durvalumabe em monoterapia (o que for o período mais longo).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento
Os participantes receberão 2 semanas de terapia com radioterapia hipofracionada concomitante (30Gy/10#), carboplatina semanal (AUC2), paclitaxel semanal (50mg/m2) e durvalumabe (1500mg) por via intravenosa a cada 4 semanas, seguido de monoterapia com durvalumabe continuando com 1500mg por via intravenosa a cada 4 semanas até a progressão da doença ou 24 meses de terapia. Uma a cinco metástases serão tratadas com radioterapia estereotáxica (24Gy/3#) 4 semanas após a conclusão da quimiorradioterapia no tumor primário. O acompanhamento da adesão ao tratamento será feito através do comparecimento às consultas marcadas
Medicamento: Durvalumabe

Durvalumab será fornecido pela AstraZeneca sob a forma de um frasco para injectáveis ​​de 500 mg concentrado para solução para perfusão. A solução contém 50 mg/mL de durvalumab, histidina/cloridrato de histidina 26 mM, trealose di-hidratada 275 mM e 0,02% peso/volume (p/v) de polissorbato 80; tem pH de 6,0 e densidade de 1,054 g/mL. O volume reivindicado no rótulo é de 10 mL.

Durvalumab é uma solução estéril, límpida a opalescente, incolor a ligeiramente amarelada, isenta de partículas visíveis.

Os frascos do produto experimental são armazenados entre 2°C e 8°C e não devem ser congelados. O produto sob investigação deve ser mantido na embalagem original até o uso para evitar exposição prolongada à luz.

Outros nomes:
  • Imfinzi

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A taxa de sobrevivência livre de progressão é a proporção de pacientes vivos e livres de progressão (o câncer não piorou) avaliada por tomografia computadorizada e revisão clínica.
Prazo: 6 meses

O intervalo entre a data de inscrição do participante e a data de um evento de sobrevivência sem progressão:

  1. data da primeira tomografia computadorizada para mostrar a progressão da doença
  2. o paciente é considerado como tendo progredido pelo investigador responsável (no caso de nenhuma avaliação RECIST estar disponível)
  3. ocorre a morte.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estado nutricional
Prazo: A ser administrado por um nutricionista qualificado desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 96 semanas.
Determinado por revisão clínica e coletado do participante usando a ferramenta de avaliação global subjetiva gerada pelo paciente (PG_SGA).
A ser administrado por um nutricionista qualificado desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 96 semanas.
Mudança na qualidade de vida usando o questionário de qualidade de vida da organização europeia para a pesquisa e tratamento do câncer QLQ-C30
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 1 ano, usando a escala ordinal de 4 pontos - nada, um pouco, bastante e muito
Avaliação da organização europeia para a investigação e tratamento do questionário de qualidade de vida do cancro QLQ-C30
Até a conclusão do estudo, em média 1 ano, usando a escala ordinal de 4 pontos - nada, um pouco, bastante e muito
Mudança na qualidade de vida usando o questionário de qualidade de vida da organização europeia para a pesquisa e tratamento do câncer QLQ-OES18
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 1 ano, usando a escala ordinal de 4 pontos - nada, um pouco, bastante e muito
Avaliação da organização europeia para a investigação e tratamento do questionário de qualidade de vida do cancro QLQ-OES18
Até a conclusão do estudo, em média 1 ano, usando a escala ordinal de 4 pontos - nada, um pouco, bastante e muito
Toxicidade classificada pelo médico
Prazo: Avaliado desde o início até 90 dias após a última dose de tratamento.
Os eventos adversos serão classificados usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do NCI (NCI-CTCAE) versão 5.0.
Avaliado desde o início até 90 dias após a última dose de tratamento.
Sobrevivência geral.
Prazo: Ao longo da conclusão do estudo, em média 2 anos
A sobrevida global será relatada com curvas de Kaplan Meier e resumida por suas medianas e proporções livres de eventos
Ao longo da conclusão do estudo, em média 2 anos
Duração do alívio da disfagia
Prazo: A pontuação suave será avaliada nos dias 1, 8, 15, 29, 43, 57 e depois a cada 4 semanas até o final das visitas de tratamento (30 dias após a última dose).
Manutenção da pontuação de Mellow pelo menos 1 ponto acima da linha de base. A pontuação suave pode ser avaliada opcionalmente nos dias 22, 36 e 50 se os participantes comparecerem à clínica para qualquer outra visita não programada. A pontuação suave varia de grau 0 a 4. Grau 0 indicando ausência de disfagia e grau 4 indicando incapacidade de deglutição.
A pontuação suave será avaliada nos dias 1, 8, 15, 29, 43, 57 e depois a cada 4 semanas até o final das visitas de tratamento (30 dias após a última dose).
Taxa de resposta em lesões metastáticas
Prazo: A avaliação com exames de imagem é realizada no início do estudo, depois a cada 6 semanas durante o tratamento e, a seguir, a cada 12 semanas até a progressão da doença ou a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 96 semanas.
Avaliado por meio de imagens radiológicas com tomografia computadorizada com contraste (tórax e abdômen, + pescoço)
A avaliação com exames de imagem é realizada no início do estudo, depois a cada 6 semanas durante o tratamento e, a seguir, a cada 12 semanas até a progressão da doença ou a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 96 semanas.
Taxa SAE
Prazo: Dias 1, 8, 15, 29, 43, 57 e, a seguir, a cada 4 semanas até 100 dias após a última dose de durvalumabe, independentemente da relação com o medicamento.
Avaliado conforme relatado pelo participante e pela avaliação do médico desde a assinatura do consentimento até 100 dias após a última dose de durvalumabe, independentemente da relação com o medicamento. Os eventos adversos serão documentados no prontuário médico do paciente. Um evento adverso grave (EAG) é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: 1) resulte em morte, 2) seja fatal (ou seja, o participante corre risco de morte no momento do evento), 3) exija internação hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, 4) resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, 5) é uma anomalia congênita/defeito congênito, 6) outros eventos médicos importantes que podem colocar o paciente em risco ou podem exigir intervenção para prevenir um dos resultados listados na definição acima, que, na opinião do Investigador, provavelmente se tornarão graves se não forem tratados.
Dias 1, 8, 15, 29, 43, 57 e, a seguir, a cada 4 semanas até 100 dias após a última dose de durvalumabe, independentemente da relação com o medicamento.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Fiona Day, Dr, Calvary Mater Newcastle
  • Cadeira de estudo: Jared Martin, Professor, Calvary Mater Newcastle

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de dezembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de julho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de julho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

4 de março de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PALEO

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

O compartilhamento de dados é incentivado e será considerado após o envio de um conceito para uma análise secundária

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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