MAPK 돌연변이 진행성 고형 종양 환자에서 GH55의 안전성, PK 및 PD를 평가하기 위한 1상/2상 임상 연구

포함 기준:

피험자는 연구 등록 자격을 갖추기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18~80세(포함)의 남성 또는 여성 피험자.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 MAPK 돌연변이(RAS/RAF/MEK/ERK 돌연변이의 존재)가 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 환자.
3. 표준치료에 실패했거나 표준치료요법이 없거나 현재 표준치료에 적합하지 않은 환자.
4. 용량 증량: RECIST 버전 1.1에 따라 평가 가능한 최소 하나의 종양 병변; 용량 확장: RECIST 버전 1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 종양 병변(이전 방사선 치료 부위 또는 기타 국소 치료 부위에 위치한 종양 병변은 이 병변이 명확한 진행을 나타내거나 방사선 치료 후 3개월 동안 지속되지 않는 한 일반적으로 측정 가능한 병변으로 간주되지 않습니다. ).
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 점수: 1단계 용량 증량: 0-1. 2상 용량 확장: 0-2.
6. 3개월 이상의 예상 생존 기간.
7. 주요 장기는 정상적으로 기능하고 있으며, 검진기간 동안 실험실 검사에서 다음 기준을 만족하는 경우.

혈액 시스템(지난 14일 이내에 수혈 또는 조혈 자극 인자 치료를 받은 적이 없음) 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 109/L 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g /L 간 기능 알부민(ALB) ≥ 3.0g/dL 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 간 전이 또는 간암 환자: ≤ 2.5 × ULN 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이 또는 간암 환자: ≤ 5 × ULN 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이 또는 간암 환자: ≤ 5 × ULN 신장 기능 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산) 응고 기능 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN 국제 표준화 비율 (INR) ≤ 1.5 × ULN 심장 기능 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50% Fridericia 공식으로 보정된 QT 간격(QTcF) 남성 < 450 ms, 여성 < 470 ms 7. 가임 가능성이 있는 적격 환자(남성 및 여성) 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 최소 3개월까지 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임약(호르몬, 장벽 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 환자는 첫 투여 전 1주일 이내에 혈액임신검사에서 음성이어야 한다.

8. 피험자는 연구 시작 전에 연구에 대한 사전 동의를 제공하고 사전 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구 등록에 적합하지 않습니다.

1. 첫 번째 투여 전 3주 이내에 화학요법, 첫 번째 투여 전 4주 이내에 방사선요법, 생물요법, 내분비요법, 표적치료, 면역요법 등의 항종양 치료를 받은 자. 단, 다음의 경우는 제외됩니다.

   • 임상시험용 약물의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 사용합니다.
   • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 경구용 플루오로우라실, 소분자 표적 약물 및 항종양 전통 한약을 사용합니다.
   • 임상시험용 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내의 국소 완화 방사선요법.
2. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 시판되지 않은 다른 임상 시험용 약물 또는 치료법을 받은 경우.
3. 주요 장기 수술(바늘 생검 제외)을 받았거나 첫 번째 투여 전 4주 이내에 심각한 외상을 입었거나 연구 기간 동안 선택적 수술이 필요함.
4. 임상시험용 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제 사용.
5. 이전에 다른 선택적 ERK 억제제를 투여받았습니다.
6. 이전에 동종 조혈모세포이식 또는 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
7. 이전 항종양 치료의 약물이상반응이 CTCAE 버전 5.0에 따라 1등급 이하로 회복되지 않은 경우(단, 탈모증, 2등급 말초신경독성, 호르몬 대체요법 후에도 안정적인 갑상선기능저하증 등 연구자가 판단한 안전성 위험이 없는 독성은 제외) .
8. 연구자가 판단한 연구 참여에 부적합한 임상 증상이 있는 뇌 실질 전이 또는 수막 전이.
9. 활동성 감염 환자로 현재 정맥 항감염 치료가 필요한 환자입니다.
10. HIV 항체 검사 양성을 포함한 면역결핍 병력.
11. 활동성 B형 간염[HBsAg 양성 및 HBV-DNA > 500 IU/mL 또는 연구 기관의 LLQ(LLQ가 > 500 IU/mL인 경우)], 인터페론 이외의 항바이러스 요법이 허용됩니다. 활동성 C형 간염(HCV 항체에 양성이지만 HCV-RNA가 < 연구 현장 LLQ인 환자가 포함될 수 있음).

12. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력:

    • 심실 부정맥이나 임상적 개입이 필요한 2도 또는 3도 방실 차단과 같은 심장 리듬이나 전도의 심각한 이상;
    • 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건;
    • 뉴욕 심장병 협회(NYHA) 클래스 ≥ III 심장 기능 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%,
    • 임상적으로 조절되지 않는 고혈압;
    • 심부전, 교정이 어려운 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력, QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 병용 약물 사용 등 QTc 연장 또는 부정맥의 위험을 증가시키는 모든 요인.
13. 기타 악성 종양의 병력(5년 이내에 재발되지 않았고 연구자가 연구 등록이 허용되는 것으로 간주되는 치료된 피부 상피내 편평 세포 암종, 기저 세포 암종 및 자궁 경부 상피 암종 제외) 용량 증량 연구에 연구자가 등록할 수 있는 것으로 간주됩니다.
14. 망막정맥폐쇄 또는 중심장액망막병증의 병력이 있거나, 스크리닝 기간 중 안과 검진에서 임상적으로 유의미한 이상이 있어 시험자가 등록이 부적합하다고 판단한 환자.
15. 약을 삼킬 수 없거나 위장 흡수에 심각한 영향을 미치는 상태(예: 만성 설사 또는 장폐색) 조사관의 판단에 따른다.
16. 연구자가 등록에 부적합하다고 판단한 임상적으로 통제되지 않은 제3 공간 삼출.
17. 현재 간질성 폐질환이 있는 환자(호르몬 요법이 필요하지 않은 방사선 유발 폐섬유증 제외).
18. 알코올이나 약물 의존성이 알려진 경우.
19. 정신 장애 또는 순응도 저하.
20. 이전에 심각한 알레르기 병력이 있거나 임상시험용 약물의 활성 또는 비활성 성분에 대한 알레르기가 있는 경우.
21. 임신 또는 수유중인 여성.
22. 피험자가 참여에 부적합하다고 연구자가 판단한 기타 조건.