국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자에서 ANS014004를 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 대상자 동의서에 서명할 당시 18세 이상인 남성 또는 여성 피험자.
2. 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 진단, 기존 표준 치료법에 재발 또는 불응성, 기존 표준 치료법에 불내성 또는 부적합, 또는 표준 치료법이 없는 참가자(표준 치료법은 확립된 지침에서 권장하는 치료법으로 정의됨) 및 합의[화학요법, 방사선요법, 돌연변이 상태에 기초한 표적 치료, 면역요법 및 수술을 포함하되 이에 국한되지 않음]). 국소적으로 진행된 참가자는 급진적 수술이나 방사선 요법을 받을 자격이 없어야 합니다. 기존 표준 치료법을 견딜 수 없거나 부적합한 참가자 또는 표준 치료법을 이용할 수 없는 참가자는 이러한 이유를 문서화해야 합니다.
3. 임상검사실 개선법 개정안(CLIA), 국제표준화기구/독립윤리위원회(ISO/IEC), 미국병리학회(CAP) 또는 기타 이에 상응하는 인증을 받은 현지 실험실에서 나온 병원성 MET 변경에 대한 문서 증거 . 파트 1 특정 포함 기준: 병원성 MET 변형(MET 돌연변이, MET 증폭, MET 과발현, MET 융합 포함)을 보유한 피험자가 등록됩니다. 파트 2 특정 포함 기준: 피험자는 종양 유형, MET 변경 상태 및 이전 치료법을 기반으로 다음 5개 코호트 중 하나에 등록됩니다. 코호트 1: 피험자는 다른 MET 변경 여부에 관계없이 MET 엑손 14 점프 돌연변이가 있는 NSCLC를 병리학적으로 확인하고 진단받아야 하며 승인된 MET-TKI(예: 카마티닙 및 토포테카닙)로 사전 치료를 받아야 합니다. 코호트 2: 피험자는 MET 엑손 14 점프 돌연변이가 있고, 다른 MET 변경이 있거나 없거나, 백금 기반 화학요법에 재발 또는 불응성이 있거나, 백금 기반 화학요법에 불내성 또는 부적합한 병리학적으로 확인되거나 진단된 NSCLC여야 하며, 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 이전 MET-TKI. 코호트 3: 피험자는 MET 증폭, MET 엑손 14 점프 돌연변이 없음, 백금 기반 약제 화학요법에 재발 또는 불응성, 백금 기반 약제 화학요법에 불내성 또는 백금 기반 약제 화학요법에 부적합한 병리학적으로 확인되거나 진단된 NSCLC를 가지고 있어야 합니다. 코호트 4: 피험자는 MET 엑손 14 점프 돌연변이가 있거나, 다른 MET 변경이 있거나 없거나, 표준 요법에 재발 또는 불응성이 있거나, 표준 요법에 불내성이거나 부적합하거나, 표준 요법이 없는 병리학적으로 확인되고 진단된 고형 종양(NSCLC 제외)을 가지고 있어야 합니다. 사용 가능. 코호트 5: 피험자는 MET 증폭(NSCLC 제외) 또는 과발현 또는 융합이 있고, MET 엑손 14 점프 돌연변이가 없고, 표준 요법에 재발 또는 불응성이거나, 표준 요법에 불내성 또는 부적합하거나, 표준이 없는 병리학적으로 확인되고 진단된 고형 종양이 있어야 합니다. 치료 가능.
4. RECIST v1.1(부록 3)에 정의된 대로 하나 이상의 측정 가능한 표적 병변. (저용량군 7.5mg, 15mg 제외)
5. 파트 1 ECOG PS ≤ 1; 파트 2 ECOG PS ≤ 2.
6. 연구자의 판단에 따르면 예상 생존 기간은 ≥ 12주입니다.
7. 다음을 포함하는 의학적 평가(연구 치료 전 7일 이내)에 의해 결정된 양호한 기관 기능: 양호한 혈액학적 상태, 다음으로 정의됨: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10 9/L, 헤모글로빈 ≥ 90 g/L 및 혈소판 ≥ 75 x 109/L. 검사 전 3일 이내 혈소판 수혈, 검사 전 14일 이내 적혈구 수혈, 조혈성장인자(폴리에틸렌글리콜화과립구집락자극인자(G-CSF) 또는 적혈구생성인자는 검사 전 14일 이내)는 불가 검사 전 7일 이내. 조혈 성장 인자(검사 전 최대 14일 동안의 폴리에틸렌글리콜화 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 또는 에리스로포이에틴)는 며칠 이내에 허용되지 않습니다. 양호한 간 기능, 혈청 TBIL ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군이 있는 것으로 알려진 피험자의 경우 TBIL ≤ 3 x ULN(직접 빌리루빈 포함) ≤ 1.5 x ULN) 및 혈청 ALT 또는 AST ≤ 2.5 x ULN(또는 피험자의 경우 5.0 x ULN) 간 전이가 확인된 경우). 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min(Cockcroft-Gault 공식[부록 4]으로 측정 또는 계산)으로 정의되는 양호한 신장 기능. 우수한 응고 기능(항응고제를 투여받는 경우 포함): 프로트롬빈 시간(PT) < 1.5 x ULN 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) < 1.5 x ULN으로 정의됨 연구 치료 최소 1개월 전.
8. 여성 피험자는 EOT 후 90일까지 적절한 피임법을 사용해야 하고, 모유수유를 해서는 안 되며, 가임기 여성 피험자의 경우 투여 시작 전 7일 이내에 음성 혈청 β-인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 검사를 받아야 합니다. 무자녀 여성 피험자는 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다. 모든 외인성 호르몬 요법(해당되는 경우)을 중단한 후 최소 12개월 동안의 무월경으로 정의되는 폐경후. 해당) 이후 최소 12개월 동안 무월경이 지속됩니다. 자궁절제술, 양측 난관 난소 절제술 또는 양측 난관 난소 절제술(난관 결찰과 반대)과 같은 비가역적 외과적 불임술이 명확하게 문서화되어 있습니다.
9. 여성 파트너가 가임기인 남성 피험자는 연구 참여 기간 및 EOT 후 90일 동안 적절한 피임법(즉, 차단 방법)을 사용해야 합니다. 남성 피험자는 또한 연구 참여 기간 및 연구 치료제 마지막 투여 후 90일 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다.
10. 서명된 동의서를 제공하고 사전 동의서(ICF)와 본 연구에 설명된 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 용량 연장 전용(파트 2): MET 이외의 알려진 주요 동인 유전자 변형. 예를 들어, EGFR, ALK, RET, ROS1, BRAF, KRAS 등과 같은 표적 변경을 보유한 NSCLC입니다. 조사자는 공동 돌연변이와 관련하여 의뢰자와 등록에 대해 논의해야 합니다.
2. 카보잔티닙, 글리티닙, 멜라티닙과 같은 다른 유형 II MET-TKI로 사전 치료(유형 II MET-TKI는 ATP 포켓에 있는 MET의 비활성 형태(DFG-out)에 결합하는 다중 표적 억제제입니다).
3. 첫 번째 연구 투여 전 28일 이내에 다른 치료 임상 시험에 참여합니다.
4. 14일 이내에 항종양 요법(화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 기타 항종양 요법, 갑상선 기능 저하 호르몬이나 에스트로겐 대체 요법, 항에스트로겐 유사체, 혈청 테스토스테론 수치 억제에 필요한 작용제 제외)을 받은 경우 또는 연구 치료제의 첫 번째 용량의 반감기 5회(둘 중 더 짧은 쪽). 다음 예외가 적용됩니다: 1) 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 투여받았습니다. 2) 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 항종양 적응증이 있는 독점 의약품을 투여받았습니다.
5. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 광역 방사선 치료를 받았거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 완화적 국소 방사선 치료를 받은 경우. 피험자는 방사선요법과 관련된 모든 독성에서 회복되어야 하며 코르티코스테로이드가 필요하지 않아야 합니다.
6. 첫 번째 연구 치료 전 4주 이내에 대수술(진단 수술 제외)을 받았거나 연구 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
7. 이전 치료로 인한 독성은 NCI-CTCAE v5.0에 의해 평가된 기준 수준 또는 1등급 이하로 가라앉지 않았습니다. 참고: 특정 2등급 독성(예: 탈모증, 피부 색소침착, 신경병증)의 경우, 독성이 안정적이고 본 연구 참여의 안전성을 저해하지 않는 경우 피험자가 등록될 수 있습니다.
8. 지난 3년 이내에 진단되었거나 치료가 필요한 또 다른 원발성 고형 종양의 병력(적절하게 치료된 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 현재 완전 관해 상태에 있는 기타 상피내 암종은 제외).
9. 증상이 있거나 임상적으로 불안정한 것으로 알려져 있거나 첫 번째 연구 투여 전 4주 이내에 중추신경계(CNS) 증상을 관리하기 위해 스테로이드 용량 증가가 필요한 CNS 전이의 존재. 참고: 증상이 있는 CNS 전이가 있는 피험자는 최소 2주 동안 임상적으로 안정되었고, 새로운 뇌 전이 또는 뇌 전이 확대의 증거가 없고, 증상이 치료되고 조절된 후 연구에 등록할 수 있습니다. 첫 번째 연구 투여 전 4주 이내에 CNS 증상을 관리하기 위해 스테로이드 투여량을 늘립니다. 동반된 암종성 수막염이나 수막 확산 또는 척수 압박이 있는 사람은 임상적으로 안정적인지 여부에 관계없이 등록 자격이 없었습니다.
10. 대상은 불안정하거나 증가하는 코르티코스테로이드 용량을 받고 있습니다. 내분비 결함 또는 질병 관련 증상(CNS 질환 제외)으로 인해 코르티코스테로이드를 투여받는 피험자의 경우, 첫 번째 연구 치료제 투여 전 최소 14일 동안 투여량이 안정화(또는 감소)되어야 합니다.
11. 투약에도 불구하고 수축기 혈압(BP) ≥160mmHg 또는 확장기 혈압 ≥100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구자의 판단에 따라 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환의 증거가 존재합니다. 고혈압 병력이 있는 피험자의 경우, 혈압이 안정적이고 항고혈압 요법을 통해 이러한 한도 내에서 조절되는 경우 등록이 허용됩니다. 간질성 폐질환 또는 간질성 폐렴의 과거력 또는 현재의 임상 증상, 또는 방사선 폐렴을 포함한 간질성 폐질환 또는 간질성 폐렴의 위험이 높은 경우(즉, 일상 생활 활동을 방해하거나 치료 개입이 필요한 경우) 불안정하거나 보상되지 않은 호흡기 및 신장 질환, 활동성 출혈 장애.
12. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 또는 뇌혈관 질환 휴식 시 12유도 심전도(ECG)를 3회 반복하여 얻은 평균 Fridericia 공식으로 보정된 QT 간격(QTcF) > 470ms 뉴욕심장협회(NYHA)의 증상이 있는 심부전 ) 클래스 II 이상의 심장 기능 분류. 기준선 좌심실 박출률(LVEF)이 기관 정상 하한(LLN) 미만 또는 50% 미만임을 보여주는 심장초음파(ECHO) 평가. 휴식 ECG 결과로 입증된 임상적으로 유의미한 리듬, 전도 또는 형태학적 이상(예: 완전한 좌각분지 차단, 3도 심장 차단, 항부정맥 치료가 필요한 심실 부정맥). 연구 치료제 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 하나: 심근경색, 중증/불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 울혈성 심부전, 심근병증, 폐색전증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작.
13. 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 동시 감염의 존재. B형 간염 표면항원(HBsAg) 양성인 경우, HBV DNA 검사를 실시해야 합니다. HBV DNA가 <500 IU/ml이거나 테스트 값이 연구 센터의 검출 하한선 미만인 경우 피험자는 연구에 참여할 자격이 있을 수 있습니다. (원발성 간암 환자는 HBV DNA <2000IU/ml인 경우 등록 자격이 있을 수 있습니다.) HCV 항체가 양성인 경우 HCV 리보핵산(RNA) 검사를 수행해야 합니다. HCV RNA가 음성인 경우, 피험자는 연구에 적격할 수 있습니다. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 병력, HIV 양성. 활동성 결핵 감염. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 발생한 전신 요법이 필요한 활동성 감염.
14. 경구 약물 투여 요구 사항을 따르지 않거나 준수할 수 없는 경우 또는 난치성 메스꺼움 및 구토와 같은 위장 장애, 급성 또는 만성 위장 장애, 제제를 삼킬 수 없는 경우 또는 이전의 주요 대장절제술로 인해 ANS014004의 적절한 흡수가 방해될 수 있습니다.
15. 강력한 P-당단백질(P-gp)/유방암 저항성 단백질(BCRP) 억제제 또는 P-gp/BCRP의 민감한 기질 또는 CYP2B6/CYP2C9/CYP2C19/OCT2/OATP1B1/MATE1에 의해 대사되는 약물을 5년 이내에 병용 사용 연구 치료제 사용 전 반감기. 용량 증량 구성 요소에만 해당: 대체하거나 중단할 수 없는 중간 또는 강력한 CYP2C8/CYP2D6/CYP3A4 유도제 또는 억제제를 사용한 치료.
16. 연구 치료제 사용 전 반감기 5년 이내에 산 조절 약물(예: 양성자 펌프 억제제(PPI) 및 H2 차단제)을 병용 사용합니다.
17. 배액이 필요하거나 심각한 임상 증상(예: 숨가쁨, 빈맥 등)을 유발하는 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 복수가 존재합니다.
18. 이전 또는 진행 중인 중증 망막병증.
19. ANS014004 또는 그 부형제 또는 ANS014004와 유사한 화학적 또는 생물학적 구조나 클래스를 가진 약물에 대한 알레르기 반응의 병력.
20. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생약독화 백신접종을 받은 경우.
21. 피험자의 연구 순응도에 영향을 미칠 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있는 것으로 알려진 경우.
22. 피험자는 기존 또는 지속적으로 임상적으로 중요한 질병, 의학적 상태, 수술 이력, 비정상적인 신체 검사 소견 또는 조사자의 의견으로 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 실험실 테스트를 가지고 있습니다. 또는 연구 치료제의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 변경할 수 있습니다. 또는 연구 결과의 평가를 손상시킵니다.
23. 연구 절차 및 연구 제한 사항을 따르지 않거나 준수할 능력이 없거나 연구자의 판단에 따라 피험자가 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단되는 경우.