전립선암을 위한 177Lu-PSMA, Niraparib/AA Plus Prednisone (LUNAAR)

포함 기준:

• 연구에 참여하기 전에 서명된 사전 동의를 얻어야 합니다.
• 성인 ≥ 18세
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수 0~2
• 치료 의사가 결정한 기대 수명이 6개월 이상인 경우

• 조직학적 또는 세포학적으로 선암종이 확인된 전이성 거세 저항성 전립선암의 증거. 이는 전립선 또는 전이성 질환의 이전 생검을 기반으로 할 수 있습니다.

  1. 거세 저항성 또는 민감한 환경에서 적어도 하나의 안드로겐 수용체 경로 억제제로 이전 치료를 받은 적이 있어야 하며,
  2. 거세 저항성 또는 민감한 환경에서 탁산 화학요법을 이용한 최소 1차 요법의 사전 치료를 받아야 합니다.

• 다음 중 하나에 기초한 현재 치료에 대한 질병 진행의 증거:

  1. PSA 진행: 최소 1주 간격으로 상승하는 값을 기준으로 합니다. PSA의 최소 시작 값은 1ng/mL입니다.
  2. 방사선학적 진행: 알려진 전이의 성장 또는 새로운 전이의 증거.
• 방사성 추적자 F-18 피플루폴라스타트 PSMA 또는 Ga-68 PSMA-11을 활용한 PSMA 양전자 방출 단층촬영(PET)/컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔을 기반으로 한 PSMA 양성 질환의 증거. PSMA 양성은 정상적인 간보다 방사성 추적자 흡수가 더 큰 종양 병변이 하나 이상 있는 것으로 정의됩니다. 단축(장기 ≥ 1cm, 림프절 ≥ 2.5cm, 뼈(연조직 구성 요소) ≥ 1cm)에서 크기 기준을 초과하는 병변이 정상 간에서의 흡수량 이하인 경우 환자는 제외됩니다.

• 환자는 다음 중 적어도 하나를 포함한 전이성 질환의 증거가 있어야 합니다.

  1. 테크네튬-99m-MDP(메틸렌 디포스포네이트) 뼈 스캔("뼈 스캔")에서 볼 수 있는 뼈의 전이성 질환 및/또는
  2. 모든 분포의 병리학적으로 확대된 림프절 및/또는
  3. 모든 크기 또는 분포의 내장 전이.

• 적절한 기관 기능:

  1. 골수 보유량: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500세포/uL, 혈소판 ≥ 100,000세포/uL, 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  2. 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 2 × 제도적 정상 상한(ULN), 알려진 길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3 × 제도적 ULN이 허용됩니다. 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ 3 × 기관 ULN 또는 ≤ 5 × 기관 ULN(간 전이인 경우)
  3. 신장 기능: 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 45mL/분
• 연구 약물 정제 전체를 삼킬 수 있음.
• 연구 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 참가자는 가임기 파트너에 대해 콘돔 및 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참가자는 연구 치료를 받는 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 전립선의 소세포암 또는 신경내분비암종과 일치하는 병리학적 소견
• 폴리아데노신이인산(ADP)-리보스 중합효소(PARP) 억제제를 사용한 사전 치료
• 177Lu-PSMA 617 치료법을 사용한 사전 치료. 예외: 마지막 투여가 연구 요법으로부터 6개월 이상인 경우 라듐 223을 사용한 이전 치료가 허용됩니다. 전립선이나 기타 전이성 부위에 대한 이전의 다른 방사선 치료(예: 외부 빔 방사선 치료 또는 근접 치료)는 허용됩니다.
• 부신 기능 장애의 병력

• 연구 중인 질병 이외의 활성 악성종양(즉, 진행 중이거나 지난 24개월 동안 치료 변경이 필요한 경우). 허용되는 유일한 예외는 다음과 같습니다.

  1. 비근육 침윤성 방광암
  2. 완전히 치료된 것으로 간주되는 지난 24개월 이내에 치료를 받은 피부암(비흑색종 또는 흑색종)
  3. 재발 위험이 최소화되어 치료된 것으로 간주되는 악성 종양
• 골수이형성증후군/급성골수성백혈병(MDS/AML)의 병력 또는 현재 진단
• 연구 동의 후 3개월 이내에 다음 중 하나에 대한 현재 증거: 중증/불안정 협심증, 심근경색, 증상이 있는 울혈성 심부전, 임상적으로 유의미한 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건(예: 폐색전증) 또는 임상적으로 유의미한 심실 부정맥.
• 조절되지 않는 지속적인 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg 또는 확장기 혈압 >100mmHg)이 존재합니다. 고혈압 병력이 있는 참가자는 항고혈압 치료를 통해 혈압을 이러한 한도 내로 조절하는 경우 허용됩니다.
• Nira/AA 정제의 부형제에 대한 알레르기, 과민증 또는 불내증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 프레드니손 사용을 금기시하게 만드는 의학적 상태에 대한 현재 증거.
• 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여 전 30일 이내에 임상시험 개입(시험용 백신 포함)을 받았거나 침습적 임상시험용 의료 기기를 사용한 경우

• 등록 전 28일 이하의 기간을 거친 참가자

  1. 수혈(혈소판 또는 적혈구)
  2. 조혈 성장 인자;
  3. 대수술

• 다음 중 하나 이상에 해당하는 인간 면역결핍 바이러스 병력이 있는 것으로 알려진 참가자:

  1. 고도로 활동적인 항레트로바이러스 치료를 받지 않았거나 4주 미만 동안 항레트로바이러스 치료를 받지 않았습니다.
  2. 연구 약물을 방해할 수 있는 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 경우
  3. 스크리닝 시 CD4 수 <350.
  4. 스크리닝 시작 후 6개월 이내에 후천성 면역결핍 증후군 정의 기회 감염.
  5. 인간 면역결핍 바이러스 로드 >400개/mL
• 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간 질환의 알려진 병력 간 기능 장애에 따른 뇌병증, 복수 또는 출혈 장애.
• 중등도 또는 중증의 간 장애(Child-Pugh 분류 시스템에 따른 클래스 B 및 C).