177Lu-PSMA, Niraparib/AA più Prednisone per il cancro alla prostata (LUNAAR)

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio
• Adulti ≥ 18 anni di età
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2
• Aspettativa di vita superiore a sei mesi determinata dal medico curante

• Evidenza di cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione con adenocarcinoma confermato istologicamente o citologia. Questo può essere basato su una precedente biopsia della prostata o di una malattia metastatica.

  1. Dovrebbe avere una precedente terapia con almeno un inibitore della via del recettore degli androgeni in un contesto resistente o sensibile alla castrazione e
  2. Dovrebbero avere una terapia precedente con almeno una linea di terapia con chemioterapia a base di taxani in contesti resistenti o sensibili alla castrazione

• Evidenza di progressione della malattia sulla terapia attuale basata su:

  1. Progressione del PSA: basata sull'aumento dei valori a intervalli minimi di 1 settimana. Il valore iniziale minimo del PSA è 1 ng/mL
  2. Progressione radiologica: crescita di metastasi note o evidenza di nuove metastasi.
• Evidenza di malattia positiva alla PSMA basata sulla tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (CT) PSMA utilizzando i radiotraccianti F-18 piflufolastat PSMA o Ga-68 PSMA-11. PSMA positivo è definito come avente almeno una lesione tumorale con assorbimento del radiotracciante maggiore del fegato normale. I pazienti saranno esclusi se eventuali lesioni che superano i criteri di dimensione nell'asse corto [organi ≥ 1 cm, linfonodi ≥ 2,5 cm, ossa (componente dei tessuti molli) ≥ 1 cm] hanno un assorbimento inferiore o uguale all'assorbimento nel fegato normale.

• I pazienti devono avere evidenza di malattia metastatica con almeno uno dei seguenti:

  1. Malattia metastatica nelle ossa visibile alla scintigrafia ossea con tecnezio-99m-MDP (metilene difosfonato) ("scansione ossea") e/o
  2. Linfonodi patologicamente ingrossati di qualsiasi distribuzione e/o
  3. Metastasi viscerali di qualsiasi dimensione o distribuzione.

• Funzione organica adeguata:

  1. Riserva del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/uL, piastrine ≥ 100.000 cellule/uL, emoglobina ≥ 9 g/dL
  2. Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 2 × limite superiore della norma istituzionale (ULN), per i pazienti con sindrome di Gilbert nota è consentito ≤ 3 × ULN istituzionale. Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) ≤ 3 × ULN istituzionale o ≤ 5 × ULN istituzionale in caso di metastasi epatiche
  3. Funzione renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 45 ml/min
• In grado di ingoiare intere le compresse del farmaco in studio.
• Durante il trattamento con il farmaco in studio e per 4 mesi successivi all'ultima dose del farmaco in studio, i partecipanti devono accettare di utilizzare il preservativo e un metodo contraccettivo adeguato per i partner potenzialmente fertili. I partecipanti devono accettare di non donare sperma durante il trattamento in studio e per un minimo di 4 mesi successivi all'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Reperto patologico compatibile con carcinoma a piccole cellule o neuroendocrino della prostata
• Terapia precedente con inibitore della poliadenosina difosfato (ADP)-ribosio polimerasi (PARP).
• Terapia precedente con la terapia 177Lu-PSMA 617. Eccezione: una precedente terapia con radio 223 è consentita se l'ultima dose era ≥ 6 mesi dalla terapia in studio. Si noti che sono consentite altre radioterapie precedenti (come radioterapia a fasci esterni o brachiterapia) sulla prostata o su altri siti metastatici.
• Storia di disfunzione surrenale

• Tumori maligni attivi (vale a dire, in progressione o che richiedono un cambiamento del trattamento negli ultimi 24 mesi) diversi dalla malattia trattata in studio. Le uniche eccezioni consentite sono:

  1. Cancro della vescica non muscolo-invasivo
  2. Cancro della pelle (non melanoma o melanoma) trattato negli ultimi 24 mesi e considerato completamente guarito
  3. Tumore maligno considerato guarito con un rischio minimo di recidiva
• Anamnesi o diagnosi attuale di sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta (MDS/AML)
• Evidenza attuale entro 3 mesi dal consenso allo studio di uno qualsiasi dei seguenti: angina grave/instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici arteriosi o venosi clinicamente significativi (ad esempio embolia polmonare) o aritmie ventricolari clinicamente significative.
• Presenza di ipertensione incontrollata sostenuta (pressione sanguigna sistolica > 160 mm Hg o pressione sanguigna diastolica > 100 mm Hg). Sono ammessi partecipanti con una storia di ipertensione, a condizione che la pressione sanguigna sia controllata entro questi limiti mediante un trattamento antipertensivo.
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza agli eccipienti delle compresse di Nira/AA.
• Evidenza attuale di qualsiasi condizione medica che renderebbe controindicato l’uso del prednisone.
• Ha ricevuto un intervento sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 30 giorni prima della prima dose pianificata del farmaco in studio

• Partecipanti che hanno avuto i seguenti ≤ 28 giorni prima dell'iscrizione

  1. Una trasfusione (piastrine o globuli rossi);
  2. Fattori di crescita emopoietici;
  3. Intervento chirurgico importante

• Partecipanti con storia nota di virus dell'immunodeficienza umana con 1 o più dei seguenti:

  1. Non ricevere una terapia antiretrovirale altamente attiva o essere in terapia antiretrovirale per meno di 4 settimane
  2. Ricevere una terapia antiretrovirale che potrebbe interferire con il farmaco in studio
  3. Conta CD4 <350 allo screening.
  4. Un'infezione opportunistica che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita entro 6 mesi dall'inizio dello screening.
  5. Carica del virus dell'immunodeficienza umana >400 copie/ml
• Anamnesi nota di epatite virale attiva o sintomatica o di malattia epatica cronica; encefalopatia, ascite o disturbi emorragici secondari a disfunzione epatica.
• Compromissione epatica moderata o grave (Classe B e C secondo il sistema di classificazione Child-Pugh).