177Lu-PSMA, Niraparib/AA Plus Prednisone pour le cancer de la prostate (LUNAAR)

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude
• Adultes ≥ 18 ans
• Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
• Espérance de vie supérieure à six mois, déterminée par le médecin traitant

• Preuve d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration avec adénocarcinome confirmé histologiquement ou cytologiquement. Cela peut être basé sur une biopsie antérieure de la prostate ou une maladie métastatique.

  1. Doit avoir déjà reçu un traitement avec au moins un inhibiteur de la voie des récepteurs androgènes dans un contexte résistant ou sensible à la castration, et
  2. Doit avoir reçu un traitement préalable avec au moins une ligne de traitement par chimiothérapie au taxane dans un contexte résistant ou sensible à la castration

• Preuve de progression de la maladie avec le traitement actuel, basée sur :

  1. Progression du PSA : basée sur des valeurs croissantes à intervalles minimum d'une semaine. La valeur initiale minimale du PSA est de 1 ng/mL
  2. Progression radiologique : croissance de métastases connues ou mise en évidence de nouvelles métastases.
• Preuve d'une maladie positive au PSMA basée sur la tomographie par émission de positrons (TEP)/tomodensitométrie (TDM) PSMA utilisant les radiotraceurs F-18 piflufolastat PSMA ou Ga-68 PSMA-11. PSMA positif est défini comme ayant au moins une lésion tumorale avec une absorption de radiotraceur supérieure à celle du foie normal. Les patients seront exclus si des lésions dépassant les critères de taille dans l'axe court [organes ≥ 1 cm, ganglions lymphatiques ≥ 2,5 cm, os (composant des tissus mous) ≥ 1 cm] ont une absorption inférieure ou égale à l'absorption dans le foie normal.

• Les patients doivent présenter des signes de maladie métastatique avec au moins l'un des éléments suivants :

  1. Maladie métastatique des os visible sur une scintigraphie osseuse au technétium-99m-MDP (diphosphonate de méthylène) (« scintigraphie osseuse ») et/ou
  2. Ganglions lymphatiques pathologiquement hypertrophiés, quelle que soit leur distribution et/ou
  3. Métastases viscérales de toute taille ou distribution.

• Fonctionnement adéquat des organes :

  1. Réserve médullaire : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/uL, plaquettes ≥ 100 000 cellules/uL, hémoglobine ≥ 9 g/dL
  2. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN), pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu ≤ 3 × LSN institutionnelle est autorisée. Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) ≤ 3 × LSN institutionnelle ou ≤ 5 × LSN institutionnelle en cas de métastases hépatiques
  3. Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 45 mL/min
• Capable d'avaler les comprimés du médicament à l'étude en entier.
• Pendant qu'ils prennent le médicament à l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, les participants doivent accepter d'utiliser un préservatif et une méthode de contraception adéquate pour le partenaire en âge de procréer. Les participants doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Résultat pathologique compatible avec un carcinome à petites cellules ou neuroendocrinien de la prostate
• Traitement antérieur par un inhibiteur de la polyadénosine diphosphate (ADP)-ribose polymérase (PARP)
• Thérapie antérieure avec thérapie 177Lu-PSMA 617. Exception : un traitement antérieur au radium 223 est autorisé si la dernière dose remonte à ≥ 6 mois après le traitement à l'étude. Notez qu'une autre radiothérapie antérieure (telle qu'une radiothérapie externe ou une curiethérapie) sur la prostate ou d'autres sites métastatiques est autorisée.
• Antécédents de dysfonctionnement surrénalien

• Tumeurs malignes actives (c'est-à-dire évoluant ou nécessitant un changement de traitement au cours des 24 derniers mois) autres que la maladie traitée à l'étude. Les seules exceptions autorisées sont :

  1. Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire
  2. Cancer de la peau (non mélanome ou mélanome) traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri
  3. Tumeur maligne considérée comme guérie avec un risque minime de récidive
• Antécédents ou diagnostic actuel de syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë (SMD/LAM)
• Preuves actuelles dans les 3 mois suivant le consentement à l'étude concernant l'un des éléments suivants : angine de poitrine sévère/instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événements thromboemboliques artériels ou veineux cliniquement significatifs (c'est-à-dire embolie pulmonaire) ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives.
• Présence d'hypertension persistante non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 100 mm Hg). Les participants ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés, à condition que la pression artérielle soit contrôlée dans ces limites par un traitement antihypertenseur.
• Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues aux excipients des comprimés Nira/AA.
• Preuve actuelle de toute condition médicale qui rendrait l’utilisation de la prednisone contre-indiquée.
• A reçu une intervention expérimentale (y compris des vaccins expérimentaux) ou utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 30 jours précédant la première dose prévue du médicament à l'étude.

• Les participants qui ont eu les éléments suivants ≤ 28 jours avant l'inscription

  1. Une transfusion (plaquettes ou globules rouges) ;
  2. Facteurs de croissance hématopoïétiques ;
  3. Une intervention chirurgicale majeure

• Participants ayant des antécédents connus de virus de l’immunodéficience humaine avec 1 ou plusieurs des éléments suivants :

  1. Ne pas recevoir de traitement antirétroviral hautement actif ou suivre un traitement antirétroviral depuis moins de 4 semaines
  2. Recevoir un traitement antirétroviral pouvant interférer avec le médicament à l'étude
  3. Nombre de CD4 <350 au moment du dépistage.
  4. Une infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise dans les 6 mois suivant le début du dépistage.
  5. Charge en virus de l'immunodéficience humaine > 400 copies/mL
• Antécédents connus d'hépatite virale active ou symptomatique ou de maladie hépatique chronique ; encéphalopathie, ascite ou troubles hémorragiques secondaires à un dysfonctionnement hépatique.
• Insuffisance hépatique modérée ou sévère (classes B et C selon le système de classification Child-Pugh).