177Lu-PSMA, Niraparib/AA plus Prednison bei Prostatakrebs (LUNAAR)

Einschlusskriterien:

• Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden
• Erwachsene ≥ 18 Jahre
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
• Vom behandelnden Arzt festgelegte Lebenserwartung von mehr als sechs Monaten

• Hinweise auf metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Adenokarzinom. Dies kann auf einer früheren Biopsie der Prostata oder einer metastatischen Erkrankung beruhen.

  1. Sollte zuvor eine Therapie mit mindestens einem Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor in kastrationsresistenter oder sensibler Umgebung erhalten haben, und
  2. Sollte zuvor eine Therapie mit mindestens einer Therapielinie mit Taxan-Chemotherapie in kastrationsresistenten oder sensiblen Situationen erhalten haben

• Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit unter der aktuellen Therapie, basierend auf:

  1. PSA-Verlauf: basierend auf steigenden Werten in mindestens einwöchigen Abständen. Der minimale Startwert für PSA beträgt 1 ng/ml
  2. Radiologische Progression: Wachstum bekannter Metastasen oder Anzeichen neuer Metastasen.
• Nachweis einer PSMA-positiven Erkrankung basierend auf einem PSMA-Positronenemissionstomographie- (PET)/Computertomographie-Scan (CT) unter Verwendung der Radiotracer F-18 Piflufolastat PSMA oder Ga-68 PSMA-11. PSMA-positiv ist definiert als mindestens eine Tumorläsion mit einer höheren Radiotracer-Aufnahme als die normale Leber. Patienten werden ausgeschlossen, wenn Läsionen, die die Größenkriterien in der kurzen Achse überschreiten [Organe ≥ 1 cm, Lymphknoten ≥ 2,5 cm, Knochen (Weichteilkomponente) ≥ 1 cm], weniger oder gleich der Aufnahme in die normale Leber aufgenommen werden.

• Patienten müssen Anzeichen einer metastasierenden Erkrankung mit mindestens einem der folgenden Punkte aufweisen:

  1. Metastasierende Erkrankung in den Knochen, sichtbar im Knochenscan mit Technetium-99m-MDP (Methylendiphosphonat) („Knochenscan“) und/oder
  2. Krankhaft vergrößerte Lymphknoten jeglicher Verteilung und/oder
  3. Viszerale Metastasen jeglicher Größe und Verteilung.

• Ausreichende Organfunktion:

  1. Knochenmarkreserve: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/µl, Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/µl, Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 2 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), für Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom ist ≤ 3 × institutionelle ULN zulässig. Alanintransaminase (ALT) oder Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 × institutioneller ULN oder ≤ 5 × institutioneller ULN bei Lebermetastasen
  3. Nierenfunktion: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 45 ml/min
• Kann die Tabletten der Studienmedikation im Ganzen schlucken.
• Während der Einnahme der Studienmedikation und für 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation müssen die Teilnehmer der Verwendung von Kondomen und einer angemessenen Verhütungsmethode für den Partner im gebärfähigen Alter zustimmen. Die Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studienbehandlung und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Pathologischer Befund im Einklang mit einem kleinzelligen oder neuroendokrinen Karzinom der Prostata
• Vorherige Therapie mit Polyadenosindiphosphat (ADP)-Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitor
• Vorherige Therapie mit 177Lu-PSMA 617-Therapie. Ausnahme: Eine vorherige Therapie mit Radium 223 ist zulässig, wenn die letzte Dosis ≥ 6 Monate nach der Studientherapie lag. Beachten Sie, dass eine andere vorherige Strahlentherapie (z. B. externe Strahlentherapie oder Brachytherapie) der Prostata oder anderer Metastasen zulässig ist.
• Vorgeschichte einer Nebennierenfunktionsstörung

• Aktive bösartige Erkrankungen (d. h. Fortschritte oder eine Änderung der Behandlung in den letzten 24 Monaten), mit Ausnahme der Krankheit, die in der Studie behandelt wird. Die einzigen erlaubten Ausnahmen sind:

  1. Nicht muskelinvasiver Blasenkrebs
  2. Hautkrebs (kein Melanom oder Melanom), der innerhalb der letzten 24 Monate behandelt wurde und als vollständig geheilt gilt
  3. Malignität, die mit minimalem Risiko eines erneuten Auftretens als geheilt gilt
• Anamnese oder aktuelle Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms/akuten myeloischen Leukämie (MDS/AML)
• Aktuelle Beweise innerhalb von 3 Monaten nach Studieneinwilligung für eines der folgenden Symptome: schwere/instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische Herzinsuffizienz, klinisch signifikante arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie) oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien.
• Vorliegen einer anhaltenden unkontrollierten Hypertonie (systolischer Blutdruck >160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck >100 mm Hg). Teilnehmer mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte sind zugelassen, sofern der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Behandlung innerhalb dieser Grenzen kontrolliert wird.
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber den Hilfsstoffen von Nira/AA-Tabletten.
• Aktuelle Hinweise auf einen medizinischen Zustand, der die Verwendung von Prednison kontraindiziert machen würde.
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten ersten Dosis der Studienmedikation eine Prüfintervention (einschließlich Prüfimpfstoffe) erhalten oder ein invasives Prüfpräparat verwendet

• Teilnehmer, die ≤ 28 Tage vor der Einschreibung Folgendes hatten

  1. Eine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen);
  2. Hämatopoetische Wachstumsfaktoren;
  3. Große Operation

• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus mit einem oder mehreren der folgenden Symptome:

  1. Keine hochaktive antiretrovirale Therapie erhalten oder seit weniger als 4 Wochen eine antiretrovirale Therapie erhalten
  2. Sie erhalten eine antiretrovirale Therapie, die möglicherweise die Studienmedikation beeinträchtigt
  3. CD4-Zahl <350 beim Screening.
  4. Eine das erworbene Immunschwächesyndrom definierende opportunistische Infektion innerhalb von 6 Monaten nach Beginn des Screenings.
  5. Viruslast des humanen Immundefizienzvirus >400 Kopien/ml
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven oder symptomatischen Virushepatitis oder einer chronischen Lebererkrankung; Enzephalopathie, Aszites oder Blutungsstörungen als Folge einer Leberfunktionsstörung.
• Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (Klasse B und C gemäß Child-Pugh-Klassifizierungssystem).