177Lu-PSMA, Niraparib/AA Plus Prednison pro rakovinu prostaty (LUNAAR)

Kritéria pro zařazení:

• Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas
• Dospělí ve věku ≥ 18 let
• Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
• Očekávaná délka života delší než šest měsíců stanovená ošetřujícím lékařem

• Důkaz metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným adenokarcinomem. To může být založeno na předchozí biopsii prostaty nebo metastatického onemocnění.

  1. Měl by mít předchozí léčbu alespoň jedním inhibitorem dráhy androgenních receptorů v kastračně rezistentním nebo senzitivním prostředí a
  2. Měl by mít předchozí terapii s alespoň jednou linií terapie taxanovou chemoterapií v kastračně rezistentním nebo senzitivním prostředí

• Důkaz o progresi onemocnění při současné léčbě, který je založen buď na:

  1. Progrese PSA: na základě rostoucích hodnot v minimálně 1týdenních intervalech. Minimální počáteční hodnota PSA je 1 ng/ml
  2. Radiologická progrese: růst známých metastáz nebo průkaz nových metastáz.
• Důkaz PSMA pozitivního onemocnění na základě skenování PSMA pozitronovou emisní tomografií (PET)/počítačovou tomografií (CT) s použitím radioindikátorů F-18 piflufolastat PSMA nebo Ga-68 PSMA-11. PSMA pozitivní je definován jako s alespoň jednou nádorovou lézí s vychytáváním radioindikátoru větším než normální játra. Pacienti budou vyloučeni, pokud jakékoli léze překračující velikostní kritéria v krátké ose [orgány ≥ 1 cm, lymfatické uzliny ≥ 2,5 cm, kosti (složka měkké tkáně) ≥ 1 cm] mají vychytávání menší nebo rovné vychytávání v normálních játrech.

• Pacienti musí mít známky metastatického onemocnění s alespoň jedním z následujících:

  1. Metastatické onemocnění v kostech viditelné na kostním skenu technecium-99m-MDP (methylendifosfonát) ("kostní sken") a/nebo
  2. Patologicky zvětšené lymfatické uzliny jakékoli distribuce a/nebo
  3. Viscerální metastázy jakékoli velikosti nebo distribuce.

• Přiměřená funkce orgánů:

  1. Rezerva kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/ul, krevní destičky ≥ 100 000 buněk/ul, hemoglobin ≥ 9 g/dl
  2. Jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 2 × ústavní horní hranice normálu (ULN), u pacientů se známým Gilbertovým syndromem je povoleno ≤ 3 × ústavní horní hranice normy (ULN). Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) ≤ 3× ústavní ULN nebo ≤ 5× ústavní ULN, pokud jaterní metastázy
  3. Renální funkce: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 45 ml/min
• Schopný polykat tablety studijního léku celé.
• Během užívání studijního léku a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijního léku musí účastníci souhlasit s použitím kondomu a vhodné metody antikoncepce pro partnerku ve fertilním věku. Účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studijní léčby a po dobu minimálně 4 měsíců po poslední dávce studované medikace.

Kritéria vyloučení:

• Patologický nález odpovídající malobuněčnému nebo neuroendokrinnímu karcinomu prostaty
• Předchozí léčba inhibitorem polyadenosindifosfátu (ADP)-ribózapolymerázy (PARP).
• Předchozí terapie terapií 177Lu-PSMA 617. Výjimka: předchozí léčba radiem 223 je povolena, pokud poslední dávka byla ≥ 6 měsíců od studijní terapie. Všimněte si, že je povolena jiná předchozí radiační terapie (jako je externí radiační terapie nebo brachyterapie) prostaty nebo jiných metastáz.
• Dysfunkce nadledvin v anamnéze

• Aktivní malignity (tj. progredující nebo vyžadující změnu léčby v posledních 24 měsících) jiné než studované onemocnění. Jediné povolené výjimky jsou:

  1. Nesvalová invazivní rakovina močového měchýře
  2. Rakovina kůže (nemelanomová nebo melanomová) léčená během posledních 24 měsíců, která se považuje za zcela vyléčenou
  3. Malignita, která je považována za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy
• Anamnéza nebo současná diagnóza myelodysplastického syndromu/akutní myeloidní leukémie (MDS/AML)
• Současné důkazy do 3 měsíců od souhlasu studie o kterémkoli z následujících: těžká/nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, klinicky významné arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (tj. plicní embolie) nebo klinicky významné ventrikulární arytmie.
• Přítomnost trvalé nekontrolované hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg). Účastníci s anamnézou hypertenze jsou povoleni za předpokladu, že je krevní tlak udržován v rámci těchto limitů antihypertenzní léčbou.
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na pomocné látky tablet Nira/AA.
• Současné důkazy o jakémkoli zdravotním stavu, kvůli kterému by bylo užívání prednisonu kontraindikováno.
• Obdrželi vyšetřovací intervenci (včetně zkoušených vakcín) nebo použili invazivní zkušební zdravotnický prostředek do 30 dnů před plánovanou první dávkou studovaného léku

• Účastníci, kteří měli následující ≤ 28 dní před zápisem

  1. Transfuze (krevní destičky nebo červené krvinky);
  2. Hematopoetické růstové faktory;
  3. Velký chirurgický zákrok

• Účastníci se známou anamnézou viru lidské imunodeficience s 1 nebo více z následujících:

  1. Nedostává vysoce aktivní antiretrovirovou terapii nebo antiretrovirovou terapii po dobu kratší než 4 týdny
  2. Příjem antiretrovirové terapie, která může interferovat se studovaným lékem
  3. Počet CD4 <350 při screeningu.
  4. Oportunní infekce definující syndrom získané imunodeficience do 6 měsíců od zahájení screeningu.
  5. Zátěž virem lidské imunodeficience > 400 kopií/ml
• Známá anamnéza aktivní nebo symptomatické virové hepatitidy nebo chronického onemocnění jater; encefalopatie, ascites nebo krvácivé poruchy sekundární k jaterní dysfunkci.
• Středně těžké nebo těžké poškození jater (třída B a C podle klasifikačního systému Child-Pugh).