前立腺がんに対する 177Lu-PSMA、ニラパリブ/AA プラス プレドニゾン (LUNAAR)

包含基準:

• 研究に参加する前に、署名されたインフォームドコンセントを取得する必要があります
• 大人 18 歳以上
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0 ～ 2
• 主治医の判断による余命6か月以上

• 組織学的または細胞学的に腺癌が確認された転移性去勢抵抗性前立腺癌の証拠。 これは、前立腺または転移性疾患の以前の生検に基づいている可能性があります。

  1. 去勢抵抗性または敏感な状況で、少なくとも1つのアンドロゲン受容体経路阻害剤による以前の治療を受けている必要があります。
  2. 去勢抵抗性または敏感な環境でのタキサン化学療法による少なくとも1系統の治療を事前に受けている必要がある

• 以下のいずれかに基づく、現在の治療における疾患の進行の証拠。

  1. PSA の進行: 少なくとも 1 週間間隔での上昇値に基づきます。 PSA の最小開始値は 1 ng/mL です
  2. 放射線学的進行: 既知の転移の増殖または新たな転移の証拠。
• 放射性トレーサー F-18 ピフルフォラスタット PSMA または Ga-68 PSMA-11 を利用した PSMA 陽電子放射断層撮影 (PET)/コンピューター断層撮影 (CT) スキャンに基づく PSMA 陽性疾患の証拠。 PSMA陽性は、正常な肝臓よりも多くの放射性トレーサーの取り込みを伴う腫瘍病変を少なくとも1つ有することとして定義される。 短軸のサイズ基準を超える病変［臓器≧1cm、リンパ節≧2.5cm、骨（軟部組織成分）≧1cm］の摂取量が正常肝臓での摂取量以下である場合、患者は除外される。

• 患者は、以下の少なくとも 1 つを伴う転移性疾患の証拠を持っている必要があります。

  1. テクネチウム-99m-MDP (メチレンジホスホン酸) 骨スキャン (「骨スキャン」) および/または
  2. あらゆる分布および/または病理学的に肥大したリンパ節
  3. あらゆるサイズまたは分布の内臓転移。

• 適切な臓器機能:

  1. 骨髄予備能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500 細胞/uL、血小板 ≥ 100,000 細胞/uL、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
  2. 肝機能: 総ビリルビン ≤ 2 × 施設の正常上限値 (ULN)、既知のギルバート症候群の患者の場合 ≤ 3 × 施設の ULN が許可されます。 アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）が施設内ULNの3倍以下、または肝転移がある場合は施設内ULNの5倍以下
  3. 腎機能: 推定糸球体濾過量 (eGFR) ≥ 45 mL/min
• 研究薬の錠剤を丸ごと飲み込むことができる。
• 治験薬の投与中および治験薬の最後の投与後4か月間、参加者は妊娠の可能性のあるパートナーに対してコンドームと適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 参加者は、治験治療中および治験薬の最後の投与後少なくとも4か月間は精子を提供しないことに同意しなければなりません。

除外基準:

• 前立腺の小細胞癌または神経内分泌癌と一致する病理学的所見
• ポリアデノシン二リン酸（ADP）-リボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤による以前の治療
• 177Lu-PSMA 617療法による以前の治療。 例外：ラジウム 223 による以前の治療は、最後の投与が治験治療から 6 か月以上経過している場合に許可されます。 前立腺または他の転移部位に対する他の事前の放射線療法（体外照射療法または密封小線源療法など）は許可されることに注意してください。
• 副腎機能障害の病歴

• -研究対象の疾患以外の活動性悪性腫瘍（つまり、過去24か月以内に進行している、または治療変更が必要な腫瘍）。 許可される唯一の例外は次のとおりです。

  1. 非筋層浸潤性膀胱がん
  2. 過去24か月以内に治療を受け、完全に治癒したとみなされる皮膚がん（非黒色腫または黒色腫）
  3. 再発のリスクが最小限で治癒したと考えられる悪性腫瘍
• 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病（MDS/AML）の病歴または現在の診断
• -以下のいずれかの研究同意後3か月以内の現在の証拠：重度/不安定狭心症、心筋梗塞、症候性うっ血性心不全、臨床的に重大な動脈または静脈の血栓塞栓性イベント（すなわち、肺塞栓症）、または臨床的に重大な心室不整脈。
• 持続性の制御されていない高血圧（収縮期血圧 > 160 mm Hg または拡張期血圧 > 100 mm Hg）の存在。 高血圧の既往歴のある方は、降圧治療により血圧がこの範囲内にコントロールされている場合に限り、参加が可能です。
• Nira/AA 錠剤の賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐症。
• プレドニゾンの使用を禁忌とする何らかの病状の現在の証拠。
• -治験薬の初回投与予定前30日以内に治験介入（治験ワクチンを含む）を受けたか、侵襲性治験医療機器を使用した

• 登録前28日以内に以下のような症状があった方

  1. 輸血（血小板または赤血球）。
  2. 造血成長因子。
  3. 主要な手術

• 以下のいずれかに該当するヒト免疫不全ウイルスの感染歴がある参加者：

  1. 高活性抗レトロウイルス療法を受けていない、または4週間未満の抗レトロウイルス療法を受けていない
  2. 研究薬の投与を妨げる可能性のある抗レトロウイルス療法を受けている
  3. スクリーニング時の CD4 カウント <350。
  4. スクリーニング開始から6か月以内の後天性免疫不全症候群を定義する日和見感染症。
  5. ヒト免疫不全ウイルス量 >400 コピー/mL
• 活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患の既知の病歴;肝機能障害に続発する脳症、腹水または出血性疾患。
• 中等度または重度の肝障害 (Child-Pugh 分類システムによるクラス B および C)。