177Lu-PSMA, Niraparib/AA Plus -prednisoni eturauhassyöpään (LUNAAR)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista
• Aikuiset ≥ 18-vuotiaat
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–2
• Elinajanodote yli kuusi kuukautta hoitavan lääkärin määräämänä

• Todisteet metastaattisesta kastraatioresistentistä eturauhassyövästä, jossa on histologinen tai sytologinen vahvistettu adenokarsinooma. Tämä voi perustua eturauhasen tai metastaattisen taudin aiempaan biopsiaan.

  1. Sinulla tulee olla aikaisempi hoito vähintään yhdellä androgeenireseptorin estäjällä kastraatioresistentissä tai herkässä ympäristössä, ja
  2. Hänellä tulee olla aikaisempi hoito vähintään yhdellä taksaanikemoterapialla kastraatioresistentissä tai herkässä ympäristössä

• Todisteet taudin etenemisestä nykyisellä hoidolla, joka perustuu jompaankumpaan:

  1. PSA:n eteneminen: perustuu nouseviin arvoihin vähintään 1 viikon välein. PSA:n pienin aloitusarvo on 1 ng/ml
  2. Radiologinen eteneminen: tunnettujen etäpesäkkeiden kasvu tai todisteita uusista metastaaseista.
• Todisteet PSMA-positiivisesta taudista perustuvat PSMA-positroniemissiotomografiaan (PET)/tietokonetomografiaan (CT) käyttämällä radiomerkkiaineita F-18 piflufolastaatti PSMA tai Ga-68 PSMA-11. PSMA-positiiviseksi määritellään vähintään yksi kasvainleesio, jossa radioaktiivisten merkkiaineiden otto on suurempi kuin normaali maksa. Potilaat suljetaan pois, jos leesioiden, jotka ylittävät kokokriteerit lyhyellä akselilla [elimet ≥ 1 cm, imusolmukkeet ≥ 2,5 cm, luut (pehmytkudoskomponentit) ≥ 1 cm], imeytyminen on pienempi tai yhtä suuri kuin normaali maksa.

• Potilailla on oltava todisteita etäpesäkkeestä, jolla on vähintään yksi seuraavista:

  1. Metastaattinen luusairaus, joka näkyy teknetium-99m-MDP (metyleenidifosfonaatti) -luukuvauksessa ("luunskannaus") ja/tai
  2. Patologisesti suurentuneet imusolmukkeet minkä tahansa jakautumisen ja/tai
  3. Viskeraaliset etäpesäkkeet, kaiken kokoiset tai jakautuneet.

• Riittävä elimen toiminta:

  1. Luuydinreservi: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/uL, verihiutaleet ≥ 100 000 solua/uL, hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 2 × laitoksen normaalin yläraja (ULN), potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä ≤ 3 × laitoksen ULN sallitaan. Alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3 × laitoksen ULN tai ≤ 5 × laitoksen ULN, jos maksametastaaseja
  3. Munuaisten toiminta: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 45 ml/min
• Pystyy nielemään tutkimuslääketabletit kokonaisina.
• Tutkimuslääkityksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen osallistujien on suostuttava käyttämään kondomia ja riittävää ehkäisymenetelmää hedelmällisessä iässä olevalle kumppanille. Osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimushoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Patologinen löydös, joka vastaa eturauhasen pienisoluista tai neuroendokriinista karsinoomaa
• Aiempi hoito polyadenosiinidifosfaatti (ADP)-riboosipolymeraasin (PARP) estäjillä
• Aikaisempi hoito 177Lu-PSMA 617 -hoidolla. Poikkeus: aiempi hoito radium 223:lla on sallittu, jos viimeinen annos oli ≥ 6 kuukautta tutkimushoidosta. Huomaa, että eturauhasen tai muiden metastaattisten kohtien muu aiempi sädehoito (kuten ulkoinen sädehoito tai brakyterapia) on sallittu.
• Lisämunuaisen toimintahäiriö historia

• Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (eli etenevät tai vaativat hoidon muutosta viimeisen 24 kuukauden aikana) muut kuin tutkittava sairaus. Ainoat sallitut poikkeukset ovat:

  1. Ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä
  2. Viimeisten 24 kuukauden aikana hoidettu ihosyöpä (ei-melanooma tai melanooma), joka katsotaan täysin parantuneeksi
  3. Pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä
• Myelodysplastisen oireyhtymän/akuutin myelooisen leukemian (MDS/AML) historia tai nykyinen diagnoosi
• Nykyiset todisteet kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksen hyväksymisestä jollekin seuraavista: vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävät valtimo- tai laskimotromboemboliset tapahtumat (eli keuhkoembolia) tai kliinisesti merkittävät kammioiden rytmihäiriöt.
• Pitkäaikainen hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg). Osallistujat, joilla on ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine saadaan hallintaan näiden rajojen sisällä verenpainetta alentavalla hoidolla.
• Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi Nira/AA-tablettien apuaineille.
• Nykyiset todisteet kaikista sairauksista, jotka tekisivät prednisonin käytön vasta-aiheiseksi.
• saanut tutkimustoimenpiteen (mukaan lukien tutkimusrokotteet) tai käyttänyt invasiivista tutkimuslääketieteellistä laitetta 30 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkeannosta

• Osallistujat, joilla on ollut seuraavat ≤ 28 päivää ennen ilmoittautumista

  1. verensiirto (verihiutaleet tai punasolut);
  2. Hematopoieettiset kasvutekijät;
  3. Iso leikkaus

• Osallistujat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirusta, joilla on vähintään yksi seuraavista:

  1. Ei saa erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa tai antiretroviraalista hoitoa alle 4 viikkoon
  2. Saat antiretroviraalista hoitoa, joka voi häiritä tutkimuslääkitystä
  3. CD4-luku <350 seulonnassa.
  4. Hankinnaisen immuunikatooireyhtymän määrittelevä opportunistinen infektio 6 kuukauden sisällä seulonnan alkamisesta.
  5. Ihmisen immuunikatoviruskuorma >400 kopiota/ml
• Tiedossa oleva aktiivinen tai oireellinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus; enkefalopatia, askites tai verenvuotohäiriöt, jotka johtuvat maksan toimintahäiriöstä.
• Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (B- ja C-luokka Child-Pugh-luokitusjärjestelmässä).