177Lu-PSMA, niraparib/AA más prednisona para el cáncer de próstata (LUNAAR)

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de participar en el estudio.
• Adultos ≥ 18 años
• Puntuación de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 2
• Esperanza de vida superior a seis meses según lo determine el médico tratante.

• Evidencia de cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con adenocarcinoma confirmado histológico o citológicamente. Esto puede basarse en una biopsia previa de próstata o enfermedad metastásica.

  1. Debe tener terapia previa con al menos un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos en entornos sensibles o resistentes a la castración, y
  2. Debe tener terapia previa con al menos una línea de terapia con quimioterapia con taxanos en entornos sensibles o resistentes a la castración.

• Evidencia de progresión de la enfermedad con el tratamiento actual que se basa en:

  1. Progresión del PSA: basada en valores crecientes en intervalos mínimos de 1 semana. El valor inicial mínimo de PSA es 1 ng/mL.
  2. Progresión radiológica: crecimiento de metástasis conocidas o evidencia de nuevas metástasis.
• Evidencia de enfermedad positiva para PSMA basada en tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) de PSMA utilizando radiotrazadores F-18 piflufolastat PSMA o Ga-68 PSMA-11. PSMA positivo se define como tener al menos una lesión tumoral con una captación del radiotrazador mayor que la del hígado normal. Los pacientes serán excluidos si alguna lesión que exceda los criterios de tamaño en el eje corto [órganos ≥ 1 cm, ganglios linfáticos ≥ 2,5 cm, huesos (componente de tejido blando) ≥ 1 cm] tiene una captación menor o igual a la captación en el hígado normal.

• Los pacientes deben tener evidencia de enfermedad metastásica con al menos uno de los siguientes:

  1. Enfermedad metastásica en los huesos visible en la gammagrafía ósea con tecnecio-99m-MDP (difosfonato de metileno) ("gammagrafía ósea") y/o
  2. Ganglios linfáticos patológicamente agrandados de cualquier distribución y/o
  3. Metástasis viscerales de cualquier tamaño o distribución.

• Función adecuada de los órganos:

  1. Reserva de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/uL, plaquetas ≥ 100.000 células/uL, hemoglobina ≥ 9 g/dL
  2. Función hepática: bilirrubina total ≤ 2 × límite superior normal institucional (LSN), para pacientes con síndrome de Gilbert conocido se permite ≤ 3 × LSN institucional. Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) ≤ 3 × LSN institucional o ≤ 5 × LSN institucional si hay metástasis hepáticas
  3. Función renal: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 45 ml/min
• Capaz de tragar enteras las tabletas del medicamento del estudio.
• Mientras toman la medicación del estudio y durante los 4 meses siguientes a la última dosis de la medicación del estudio, los participantes deben aceptar utilizar condón y un método anticonceptivo adecuado para su pareja en edad fértil. Los participantes deben aceptar no donar esperma mientras estén en tratamiento del estudio y durante un mínimo de 4 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Hallazgo patológico compatible con carcinoma de células pequeñas o neuroendocrino de próstata
• Terapia previa con inhibidor de poliadenosina difosfato (ADP)-ribosa polimerasa (PARP)
• Terapia previa con terapia 177Lu-PSMA 617. Excepción: se permite la terapia previa con radio 223 si la última dosis fue ≥ 6 meses desde la terapia del estudio. Tenga en cuenta que se permite otra radioterapia previa (como radioterapia de haz externo o braquiterapia) en la próstata u otros sitios metastásicos.
• Historia de disfunción suprarrenal.

• Neoplasias malignas activas (es decir, que progresan o requieren un cambio de tratamiento en los últimos 24 meses) distintas de la enfermedad que se está tratando en estudio. Las únicas excepciones permitidas son:

  1. Cáncer de vejiga no músculo invasivo
  2. Cáncer de piel (no melanoma o melanoma) tratado en los últimos 24 meses que se considera completamente curado
  3. Neoplasia maligna que se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia
• Historia o diagnóstico actual de síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda (MDS/AML)
• Evidencia actual dentro de los 3 meses posteriores al consentimiento del estudio de cualquiera de los siguientes: angina grave/inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriales o venosos clínicamente significativos (es decir, embolia pulmonar) o arritmias ventriculares clínicamente significativas.
• Presencia de hipertensión sostenida no controlada (presión arterial sistólica >160 mm Hg o presión arterial diastólica >100 mm Hg). Se permiten participantes con antecedentes de hipertensión, siempre que la presión arterial se controle dentro de estos límites mediante un tratamiento antihipertensivo.
• Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a los excipientes de las tabletas de Nira/AA.
• Evidencia actual de cualquier condición médica que contraindicaría el uso de prednisona.
• Recibió una intervención en investigación (incluidas vacunas en investigación) o utilizó un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis planificada del medicamento del estudio.

• Participantes que hayan tenido los siguientes ≤ 28 días antes de la inscripción

  1. Una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos);
  2. Factores de crecimiento hematopoyético;
  3. Cirujía importante

• Participantes con antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana con 1 o más de los siguientes:

  1. No recibir terapia antirretroviral de gran actividad o en terapia antirretroviral durante menos de 4 semanas
  2. Recibir terapia antirretroviral que pueda interferir con la medicación del estudio.
  3. Recuento de CD4 <350 en el momento del cribado.
  4. Una infección oportunista que define el síndrome de inmunodeficiencia adquirida dentro de los 6 meses posteriores al inicio del cribado.
  5. Carga del virus de la inmunodeficiencia humana >400 copias/mL
• Historia conocida de hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica; encefalopatía, ascitis o trastornos hemorrágicos secundarios a disfunción hepática.
• Insuficiencia hepática moderada o grave (Clase B y C según el sistema de clasificación Child-Pugh).