177Lu-PSMA, нирапариб/АА плюс преднизолон при раке простаты (LUNAAR)

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
• Взрослые ≥ 18 лет
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни более шести месяцев по определению лечащего врача.

• Признаки метастатического рака предстательной железы, резистентного к кастрации, с гистологически или цитологически подтвержденной аденокарциномой. Это может быть основано на предшествующей биопсии простаты или метастатическом заболевании.

  1. Должен ранее пройти терапию по крайней мере одним ингибитором пути андрогенных рецепторов в условиях резистентности к кастрации или чувствительной чувствительности, и
  2. Должен пройти предварительную терапию по крайней мере одной линией химиотерапии таксанами в условиях резистентности к кастрации или чувствительной чувствительности.

• Доказательства прогрессирования заболевания на фоне текущей терапии, основанные на:

  1. Прогрессирование ПСА: основано на повышении значений с интервалом минимум в 1 неделю. Минимальное начальное значение ПСА — 1 нг/мл.
  2. Радиологическое прогрессирование: рост известных метастазов или признаки новых метастазов.
• Доказательства PSMA-положительного заболевания основаны на результатах позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ) PSMA с использованием радиофармпрепаратов F-18, пифлуфоластата PSMA или Ga-68 PSMA-11. PSMA-положительный результат определяется как наличие по крайней мере одного опухолевого поражения с поглощением радиофармпрепарата выше, чем в нормальной печени. Пациенты будут исключены, если какие-либо поражения, превышающие критерии размера по короткой оси (органы ≥ 1 см, лимфатические узлы ≥ 2,5 см, кости (компонент мягких тканей) ≥ 1 см), имеют поглощение, меньшее или равное поглощению в нормальной печени.

• Пациенты должны иметь признаки метастатического заболевания, по крайней мере, с одним из следующих признаков:

  1. Метастатическое заболевание в костях, видимое при сканировании костей технеций-99m-MDP (метилендифосфонат) («сканирование костей») и/или
  2. Патологически увеличенные лимфатические узлы любого распределения и/или
  3. Висцеральные метастазы любого размера и распределения.

• Адекватная функция органов:

  1. Резерв костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мкл, гемоглобин ≥ 9 г/дл.
  2. Функция печени: общий билирубин ≤ 2 × институциональная верхняя граница нормы (ВГН), для пациентов с известным синдромом Жильбера допускается ≤ 3 × институциональная ВГН. Аланин-трансаминаза (АЛТ) или аспартат-трансаминаза (АСТ) ≤ 3 × институциональная ВГН или ≤ 5 × институциональная ВГН при метастазах в печени
  3. Функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 45 мл/мин.
• Способен глотать таблетки исследуемого лекарства целиком.
• Во время приема исследуемого лекарства и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого лекарства участники должны согласиться использовать презерватив и адекватный метод контрацепции для партнера детородного возраста. Участники должны согласиться не сдавать сперму во время лечения исследуемым препаратом и в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого лекарства.

Критерий исключения:

• Патологические изменения, соответствующие мелкоклеточному или нейроэндокринному раку простаты.
• Предыдущая терапия ингибитором полиаденозиндифосфат (АДФ)-рибозо-полимеразы (PARP)
• Предыдущая терапия 177Lu-PSMA 617. Исключение: предыдущая терапия радием 223 разрешена, если последняя доза составила ≥ 6 месяцев после исследуемой терапии. Обратите внимание, что разрешена другая предварительная лучевая терапия (например, дистанционная лучевая терапия или брахитерапия) простаты или других метастатических участков.
• История дисфункции надпочечников

• Активные злокачественные новообразования (т. е. прогрессирующие или требующие изменения лечения за последние 24 месяца), отличные от исследуемого заболевания. Единственными разрешенными исключениями являются:

  1. Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря
  2. Рак кожи (немеланома или меланома), лечение которого проводилось в течение последних 24 месяцев и считается полностью излеченным.
  3. Злокачественное новообразование, которое считается излеченным с минимальным риском рецидива
• Анамнез или текущий диагноз миелодиспластического синдрома/острого миелолейкоза (МДС/ОМЛ)
• Текущие доказательства в течение 3 месяцев после согласия на участие в исследовании любого из следующих состояний: тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, клинически значимые артериальные или венозные тромбоэмболии (например, легочная эмболия) или клинически значимые желудочковые аритмии.
• Наличие устойчивой неконтролируемой артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.). Допускаются участники с гипертонией в анамнезе при условии, что артериальное давление контролируется в этих пределах с помощью антигипертензивного лечения.
• Известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость вспомогательных веществ таблеток Нира/АА.
• Имеющиеся данные о наличии какого-либо заболевания, при котором применение преднизолона противопоказано.
• Получили исследовательское вмешательство (включая исследуемые вакцины) или использовали инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 30 дней до запланированной первой дозы исследуемого лекарства.

• Участники, у которых было следующее: ≤ 28 дней до регистрации

  1. Переливание (тромбоцитов или эритроцитов);
  2. Гематопоэтические факторы роста;
  3. Обширное оперативное вмешательство

• Участники с известной историей вируса иммунодефицита человека с 1 или более из следующих признаков:

  1. Отсутствие высокоактивной антиретровирусной терапии или антиретровирусной терапии в течение менее 4 недель.
  2. Получение антиретровирусной терапии, которая может помешать приему исследуемого препарата.
  3. Количество CD4 <350 при скрининге.
  4. Оппортунистическая инфекция, определяющая синдром приобретенного иммунодефицита, в течение 6 месяцев после начала скрининга.
  5. Нагрузка вируса иммунодефицита человека >400 копий/мл
• Известный анамнез активного или симптоматического вирусного гепатита или хронического заболевания печени; энцефалопатия, асцит или нарушения свертываемости крови, вторичные по отношению к дисфункции печени.
• Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (класс B и C по классификации Чайлд-Пью).