177Lu-PSMA, Niraparib/AA Plus Prednison för prostatacancer (LUNAAR)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien
• Vuxna ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0 till 2
• Förväntad livslängd på mer än sex månader enligt bestämning av den behandlande läkaren

• Bevis på metastaserande kastrationsresistent prostatacancer med histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom. Detta kan baseras på tidigare biopsi av prostata eller metastaserande sjukdom.

  1. Bör ha tidigare behandling med minst en androgenreceptorvägshämmare i kastrationsresistent eller känslig miljö, och
  2. Bör ha tidigare terapi med minst en behandlingslinje med taxankemoterapi i kastrationsresistent eller känslig miljö

• Bevis på sjukdomsprogression vid nuvarande terapi som är baserad på antingen:

  1. PSA-progression: baserat på stigande värden med minst en veckas intervall. Minsta startvärde för PSA är 1 ng/ml
  2. Radiologisk progression: tillväxt av kända metastaser eller tecken på nya metastaser.
• Bevis på PSMA-positiv sjukdom baserad på PSMA-positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT)-skanning med användning av radiospårämnen F-18 piflufolastat PSMA eller Ga-68 PSMA-11. PSMA-positiv definieras som att ha minst en tumörskada med radiospårupptag större än normal lever. Patienter kommer att exkluderas om några lesioner som överskrider storlekskriterierna i kortaxel [organ ≥ 1 cm, lymfkörtlar ≥ 2,5 cm, ben (mjukvävnadskomponent) ≥ 1 cm] har ett upptag mindre än eller lika med upptag i normal lever.

• Patienter måste ha tecken på metastaserande sjukdom med minst ett av följande:

  1. Metastaserande sjukdom i benen synlig på teknetium-99m-MDP (metylendifosfonat) benskanning ("benskanning") och/eller
  2. Patologiskt förstorade lymfkörtlar av någon distribution och/eller
  3. Visceral metastas av vilken storlek eller fördelning som helst.

• Tillräcklig organfunktion:

  1. Benmärgsreserv: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1500 celler/uL, trombocyter ≥ 100 000 celler/uL, hemoglobin ≥ 9 g/dL
  2. Leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 2 × institutionell övre normalgräns (ULN), för patienter med känt Gilberts syndrom ≤ 3 × institutionell ULN tillåts. Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) ≤ 3 × institutionell ULN eller ≤ 5 × institutionell ULN om levermetastaser
  3. Njurfunktion: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 45 ml/min
• Kan svälja studiemedicinstabletterna hela.
• Under studiemedicinering och i 4 månader efter den sista dosen av studiemedicinering måste deltagarna gå med på att använda kondom och en adekvat preventivmetod för partner i fertil ålder. Deltagarna måste gå med på att inte donera spermier under studiebehandlingen och i minst 4 månader efter den sista dosen av studiemedicin.

Exklusions kriterier:

• Patologiskt fynd överensstämmer med småcelligt eller neuroendokrint karcinom i prostata
• Tidigare behandling med polyadenosin difosfat (ADP)-ribospolymeras (PARP) hämmare
• Tidigare terapi med 177Lu-PSMA 617 terapi. Undantag: tidigare behandling med radium 223 är tillåten om sista dosen var ≥ 6 månader från studieterapin. Observera att annan tidigare strålbehandling (såsom extern strålbehandling eller brachyterapi) mot prostata eller andra metastaser är tillåten.
• Historik om binjuredysfunktion

• Aktiva maligniteter (d.v.s. fortskridande eller som kräver behandlingsändring under de senaste 24 månaderna) andra än den sjukdom som behandlas under studie. De enda tillåtna undantagen är:

  1. Icke-muskelinvasiv blåscancer
  2. Hudcancer (icke-melanom eller melanom) behandlad inom de senaste 24 månaderna som anses vara fullständigt botad
  3. Malignitet som anses botad med minimal risk för återfall
• Historik eller aktuell diagnos av myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi (MDS/AML)
• Aktuella bevis inom 3 månader efter studiesamtycke för något av följande: svår/instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, kliniskt signifikanta arteriella eller venösa tromboemboliska händelser (d.v.s. lungemboli) eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier.
• Förekomst av ihållande okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >100 mm Hg). Deltagare med en historia av hypertoni är tillåtna, förutsatt att blodtrycket kontrolleras till inom dessa gränser genom en antihypertensiv behandling.
• Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot hjälpämnena i Nira/AA tabletter.
• Aktuella bevis på något medicinskt tillstånd som skulle göra användningen av prednison kontraindicerad.
• Fick en undersökningsintervention (inklusive prövningsvacciner) eller använde en invasiv prövningsmedicinsk utrustning inom 30 dagar före den planerade första dosen av studiemedicinering

• Deltagare som har haft följande ≤ 28 dagar före anmälan

  1. En transfusion (blodplättar eller röda blodkroppar);
  2. Hematopoetiska tillväxtfaktorer;
  3. Stor operation

• Deltagare med känd historia av humant immunbristvirus med 1 eller flera av följande:

  1. inte fått högaktiv antiretroviral terapi eller på antiretroviral terapi på mindre än 4 veckor
  2. Får antiretroviral behandling som kan störa studiemedicinen
  3. CD4-antal <350 vid screening.
  4. En förvärvad immunbristsyndrom-definierande opportunistisk infektion inom 6 månader efter start av screening.
  5. Humant immunbristvirusbelastning >400 kopior/ml
• Känd historia av aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom; encefalopati, ascites eller blödningsrubbningar sekundära till leverdysfunktion.
• Måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (klass B och C enligt Child-Pugh klassificeringssystem).