177Lu-PSMA、尼拉帕尼/AA 加泼尼松治疗前列腺癌 (LUNAAR)

纳入标准：

• 参与研究之前必须获得签署的知情同意书
• 18岁以上的成年人
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分为 0 至 2
• 由治疗医生确定的预期寿命超过六个月

• 转移性去势抵抗性前列腺癌的组织学或细胞学证据证实为腺癌。 这可以基于前列腺或转移性疾病的先前活检。

  1. 先前应在去势抵抗或敏感环境中接受过至少一种雄激素受体途径抑制剂的治疗，并且
  2. 在去势抵抗或敏感环境中应接受至少一种紫杉烷化疗疗法

• 当前治疗的疾病进展证据基于：

  1. PSA 进展：基于至少以 1 周为间隔的上升值。 PSA 的最小起始值为 1 ng/mL
  2. 放射学进展：已知转移瘤的生长或新转移瘤的证据。
• 基于 PSMA 正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 扫描的 PSMA 阳性疾病证据，使用放射性示踪剂 F-18 匹氟司他 PSMA 或 Ga-68 PSMA-11。 PSMA 阳性定义为至少有一个肿瘤病灶的放射性示踪剂摄取量高于正常肝脏。 如果任何病变在短轴上超过尺寸标准[器官≥1cm，淋巴结≥2.5cm，骨骼（软组织成分）≥1cm]且摄取小于或等于正常肝脏的摄取，则患者将被排除。

• 患者必须有至少以下一项转移性疾病的证据：

  1. Technetium-99m-MDP（亚甲基二磷酸盐）骨扫描（“骨扫描”）可见骨转移性疾病和/或
  2. 任何分布的病理性肿大淋巴结和/或
  3. 任何大小或分布的内脏转移。

• 充足的器官功能：

  1. 骨髓储备：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500个细胞/uL，血小板≥100,000个细胞/uL，血红蛋白≥9g/dL
  2. 肝功能：总胆红素≤2×机构正常上限（ULN），对于已知吉尔伯特综合征的患者允许≤3×机构正常上限。 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × 机构 ULN 或 ≤ 5 × 机构 ULN（如果有肝转移）
  3. 肾功能：估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 45 mL/min
• 能够吞服整个研究药物片剂。
• 在服用研究药物期间以及最后一次服用研究药物后的 4 个月内，参与者必须同意为有生育能力的伴侣使用安全套和适当的避孕方法。 参与者必须同意在接受研究治疗期间以及最后一剂研究药物后至少 4 个月内不捐献精子。

排除标准：

• 病理结果与前列腺小细胞癌或神经内分泌癌一致
• 既往接受聚腺苷二磷酸 (ADP)-核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂治疗
• 先前接受过 177Lu-PSMA 617 治疗。 例外：如果最后一次剂量距研究治疗时间≥ 6 个月，则允许先前接受镭 223 治疗。 请注意，允许对前列腺或其他转移部位进行其他先前的放射治疗（例如外照射放射治疗或近距离放射治疗）。
• 肾上腺功能障碍史

• 除正在研究的疾病外，活动性恶性肿瘤（即在过去 24 个月内进展或需要改变治疗）。 唯一允许的例外是：

  1. 非肌层浸润性膀胱癌
  2. 在过去 24 个月内接受过治疗的皮肤癌（非黑色素瘤或黑色素瘤）被认为已完全治愈
  3. 被认为可以治愈且复发风险最小的恶性肿瘤
• 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病 (MDS/AML) 的病史或当前诊断
• 研究同意后 3 个月内存在以下任何情况的当前证据：严重/不稳定心绞痛、心肌梗塞、症状性充血性心力衰竭、临床显着的动脉或静脉血栓栓塞事件（即肺栓塞）或临床显着的室性心律失常。
• 存在持续不受控制的高血压（收缩压>160毫米汞柱或舒张压>100毫米汞柱）。 有高血压病史的参与者可以参加，前提是通过抗高血压治疗将血压控制在这些限度内。
• 已知对 Nira/AA 片剂的赋形剂过敏、超敏反应或不耐受。
• 目前的证据表明任何可能导致泼尼松使用禁忌的健康状况。
• 在计划的第一剂研究药物之前 30 天内接受过研究干预（包括研究疫苗）或使用侵入性研究医疗设备

• 入组前 28 天以内有过以下症状的参与者

  1. 输血（血小板或红细胞）；
  2. 造血生长因子；
  3. 大手术

• 具有已知人类免疫缺陷病毒病史且具有以下 1 种或多种情况的参与者：

  1. 未接受高效抗逆转录病毒治疗或抗逆转录病毒治疗时间少于 4 周
  2. 接受可能干扰研究药物的抗逆转录病毒治疗
  3. 筛选时 CD4 计数 <350。
  4. 筛查开始后 6 个月内发生获得性免疫缺陷综合征定义的机会性感染。
  5. 人类免疫缺陷病毒载量>400拷贝/mL
• 已知的活动性或症状性病毒性肝炎或慢性肝病病史；继发于肝功能障碍的脑病、腹水或出血性疾病。
• 中度或重度肝功能损害（Child-Pugh 分类系统 B 级和 C 级）。