177Lu-PSMA, Niraparib/AA Plus Prednison voor prostaatkanker (LUNAAR)

Inclusiecriteria:

• Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen
• Volwassenen ≥ 18 jaar
• Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2
• Levensverwachting van meer dan zes maanden, zoals bepaald door de behandelend arts

• Bewijs van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker met histologische of cytologie bevestigde adenocarcinoom. Dit kan gebaseerd zijn op een eerdere biopsie van de prostaat of metastatische ziekte.

  1. Moet een eerdere behandeling hebben gehad met ten minste één androgeenreceptorremmer in een castratieresistente of gevoelige omgeving, en
  2. Moet eerder behandeld zijn met ten minste één behandelingslijn met taxaan-chemotherapie in een castratieresistente of gevoelige setting

• Bewijs van ziekteprogressie bij de huidige therapie, gebaseerd op:

  1. PSA-progressie: gebaseerd op stijgende waarden met intervallen van minimaal 1 week. De minimale startwaarde van PSA bedraagt ​​1 ng/ml
  2. Radiologische progressie: groei van bekende metastasen of aanwijzingen voor nieuwe metastasen.
• Bewijs van PSMA-positieve ziekte gebaseerd op PSMA-positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT)-scan met behulp van radiotracers F-18 piflufolastat PSMA of Ga-68 PSMA-11. PSMA-positief wordt gedefinieerd als het hebben van ten minste één tumorlaesie waarbij de opname van radiotracer groter is dan bij normale lever. Patiënten worden uitgesloten als laesies die groter zijn dan de criteria in de korte as [organen ≥ 1 cm, lymfeklieren ≥ 2,5 cm, botten (zachte weefselcomponent) ≥ 1 cm] een opname hebben die lager is dan of gelijk is aan de opname in de normale lever.

• Patiënten moeten bewijs hebben van gemetastaseerde ziekte met ten minste een van de volgende:

  1. Metastatische ziekte in de botten zichtbaar op technetium-99m-MDP (methyleendifosfonaat) botscan ("botscan") en/of
  2. Pathologisch vergrote lymfeklieren van welke distributie dan ook en/of
  3. Viscerale metastase van elke grootte of distributie.

• Voldoende orgaanfunctie:

  1. Beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/uL, bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/uL, hemoglobine ≥ 9 g/dL
  2. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 2 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), voor patiënten met bekend Gilbert-syndroom ≤ 3 x institutionele ULN is toegestaan. Alaninetransaminase (ALAT) of aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 3 × institutionele ULN of ≤ 5 × institutionele ULN bij levermetastasen
  3. Nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 45 ml/min
• In staat om de tabletten van het onderzoeksmedicijn heel door te slikken.
• Tijdens de studiemedicatie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis studiemedicatie moeten de deelnemers akkoord gaan met het gebruik van condooms en een adequate anticonceptiemethode voor een partner die zwanger kan worden. Deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende minimaal 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Pathologische bevinding consistent met kleincellig of neuro-endocrien carcinoom van de prostaat
• Eerdere behandeling met polyadenosinedifosfaat (ADP)-ribosepolymerase (PARP)-remmer
• Eerdere therapie met 177Lu-PSMA 617-therapie. Uitzondering: eerdere behandeling met radium 223 is toegestaan ​​als de laatste dosis ≥ 6 maanden na de onderzoekstherapie lag. Houd er rekening mee dat andere eerdere bestralingstherapie (zoals uitwendige bestraling of brachytherapie) van de prostaat of andere metastatische plaatsen is toegestaan.
• Geschiedenis van bijnierdisfunctie

• Actieve maligniteiten (d.w.z. die verergeren of een verandering van behandeling vereisen in de afgelopen 24 maanden) anders dan de ziekte die wordt behandeld. De enige toegestane uitzonderingen zijn:

  1. Niet-spierinvasieve blaaskanker
  2. Huidkanker (niet-melanoom of melanoom) die in de afgelopen 24 maanden is behandeld en die als volledig genezen wordt beschouwd
  3. Maligniteit die als genezen wordt beschouwd met een minimaal risico op herhaling
• Geschiedenis of huidige diagnose van myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie (MDS/AML)
• Actueel bewijs binnen 3 maanden na toestemming voor de studie van een van de volgende: ernstige/instabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, klinisch significante arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen (d.w.z. longembolie) of klinisch significante ventriculaire aritmieën.
• Aanwezigheid van aanhoudende ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mm Hg of diastolische bloeddruk >100 mm Hg). Deelnemers met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, op voorwaarde dat de bloeddruk binnen deze grenzen wordt gehouden door een antihypertensieve behandeling.
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor de hulpstoffen van Nira/AA-tabletten.
• Actueel bewijs van elke medische aandoening waardoor het gebruik van prednison gecontra-indiceerd is.
• Een onderzoeksinterventie heeft ontvangen (inclusief onderzoeksvaccins) of een invasief medisch onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 30 dagen vóór de geplande eerste dosis onderzoeksmedicatie

• Deelnemers die ≤ 28 dagen vóór inschrijving het volgende hebben gehad

  1. Een transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen);
  2. Hematopoëtische groeifactoren;
  3. Zware operatie

• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus met 1 of meer van de volgende symptomen:

  1. Geen zeer actieve antiretrovirale therapie ontvangen of minder dan 4 weken antiretrovirale therapie ondergaan
  2. Het ontvangen van antiretrovirale therapie die de onderzoeksmedicatie kan verstoren
  3. CD4-telling <350 bij screening.
  4. Een verworven immunodeficiëntiesyndroom-definiërende opportunistische infectie binnen 6 maanden na aanvang van de screening.
  5. Humaan immunodeficiëntievirusbelasting >400 kopieën/ml
• Bekende voorgeschiedenis van actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte; encefalopathie, ascites of bloedingsstoornissen secundair aan leverdisfunctie.
• Matige of ernstige leverfunctiestoornis (Klasse B en C volgens het Child-Pugh-classificatiesysteem).