177Lu-PSMA, Niraparib/AA Plus Prednison for prostatakreft (LUNAAR)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien
• Voksne ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 til 2
• Forventet levealder på over seks måneder som bestemt av behandlende lege

• Bevis for metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft med histologisk eller cytologi bekreftet adenokarsinom. Dette kan være basert på tidligere biopsi av prostata eller metastatisk sykdom.

  1. Bør ha tidligere behandling med minst én androgenreseptorveihemmer i kastrasjonsresistente eller sensitive omgivelser, og
  2. Bør ha tidligere behandling med minst én behandlingslinje med taxan kjemoterapi i kastrasjonsresistente eller sensitive omgivelser

• Bevis på sykdomsprogresjon på gjeldende behandling som er basert på enten:

  1. PSA-progresjon: basert på stigende verdier med minimum 1 ukes intervaller. Minimum startverdi for PSA er 1 ng/ml
  2. Radiologisk progresjon: vekst av kjente metastaser eller tegn på nye metastaser.
• Bevis for PSMA-positiv sykdom basert på PSMA positronemisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT)-skanning ved bruk av radiotracere F-18 piflufolastat PSMA eller Ga-68 PSMA-11. PSMA-positiv er definert som å ha minst én tumorlesjon med radiotraceropptak større enn normal lever. Pasienter vil bli ekskludert dersom noen lesjoner som overskrider størrelseskriteriene i kortakset [organer ≥ 1 cm, lymfeknuter ≥ 2,5 cm, bein (bløtvevskomponent) ≥ 1 cm] har opptak mindre enn eller lik opptak i normal lever.

• Pasienter må ha tegn på metastatisk sykdom med minst ett av følgende:

  1. Metastatisk sykdom i beinene synlig på technetium-99m-MDP (metylendifosfonat) beinskanning ("beinskanning") og/eller
  2. Patologisk forstørrede lymfeknuter av enhver fordeling og/eller
  3. Visceral metastase av enhver størrelse eller fordeling.

• Tilstrekkelig organfunksjon:

  1. Benmargsreserve: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/uL, blodplater ≥ 100 000 celler/uL, hemoglobin ≥ 9 g/dL
  2. Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 2 × institusjonell øvre normalgrense (ULN), for pasienter med kjent Gilbert syndrom ≤ 3 × institusjonell ULN er tillatt. Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) ≤ 3 × institusjonell ULN eller ≤ 5 × institusjonell ULN hvis levermetastaser
  3. Nyrefunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 45 ml/min.
• Kunne svelge studiemedisinstablettene hele.
• Mens på studiemedisin og i 4 måneder etter siste dose med studiemedisin, må deltakerne samtykke i å bruke kondom og en adekvat prevensjonsmetode for partner i fertil alder. Deltakerne må samtykke i å ikke donere sæd under studiebehandling og i minimum 4 måneder etter siste dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

• Patologisk funn samsvarer med småcellet eller nevroendokrint karsinom i prostata
• Tidligere behandling med polyadenosin difosfat (ADP)-ribosepolymerase (PARP) hemmer
• Tidligere terapi med 177Lu-PSMA 617 terapi. Unntak: tidligere behandling med radium 223 er tillatt hvis siste dose var ≥ 6 måneder fra studiebehandlingen. Merk at annen tidligere strålebehandling (som ekstern strålebehandling eller brakyterapi) til prostata eller andre metastatiske steder er tillatt.
• Historie med adrenal dysfunksjon

• Aktive maligniteter (dvs. progredierer eller krever behandlingsendring i løpet av de siste 24 månedene) andre enn sykdommen som behandles under studien. De eneste tillatte unntakene er:

  1. Ikke-muskelinvasiv blærekreft
  2. Hudkreft (ikke-melanom eller melanom) behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet
  3. Malignitet som anses kurert med minimal risiko for tilbakefall
• Anamnese eller nåværende diagnose av myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi (MDS/AML)
• Gjeldende bevis innen 3 måneder etter studiesamtykke for noen av følgende: alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikante arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (dvs. lungeemboli) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier.
• Tilstedeværelse av vedvarende ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >100 mm Hg). Deltakere med hypertensjon i anamnesen er tillatt, forutsatt at blodtrykket kontrolleres til innenfor disse grensene med en antihypertensiv behandling.
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor hjelpestoffene i Nira/AA-tabletter.
• Aktuelle bevis for enhver medisinsk tilstand som ville gjøre bruk av prednison kontraindisert.
• Mottok en undersøkelsesintervensjon (inkludert undersøkelsesvaksiner) eller brukte en invasiv undersøkelsesmedisin innen 30 dager før den planlagte første dosen med studiemedisin

• Deltakere som har hatt følgende ≤ 28 dager før påmelding

  1. En transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer);
  2. Hematopoetiske vekstfaktorer;
  3. Stor operasjon

• Deltakere med kjent historie med humant immunsviktvirus med 1 eller flere av følgende:

  1. Får ikke høyaktiv antiretroviral behandling eller på antiretroviral behandling på mindre enn 4 uker
  2. Mottar antiretroviral behandling som kan forstyrre studiemedisinen
  3. CD4-tall <350 ved visning.
  4. En ervervet immunsviktsyndrom-definerende opportunistisk infeksjon innen 6 måneder etter start av screening.
  5. Humant immunsviktvirusmengde >400 kopier/ml
• Kjent historie med aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom; encefalopati, ascites eller blødningsforstyrrelser sekundært til leverdysfunksjon.
• Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Klasse B og C i henhold til Child-Pugh klassifiseringssystem).