177Lu-PSMA, Niraparib/AA Plus Prednisona para Câncer de Próstata (LUNAAR)

Critério de inclusão:

• O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo
• Adultos ≥ 18 anos de idade
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Expectativa de vida superior a seis meses, conforme determinado pelo médico assistente

• Evidência de câncer de próstata metastático resistente à castração com adenocarcinoma confirmado histológico ou citologia. Isto pode ser baseado em biópsia prévia da próstata ou doença metastática.

  1. Devem ter terapia anterior com pelo menos um inibidor da via do receptor de andrógeno em ambiente resistente ou sensível à castração, e
  2. Deve ter terapia prévia com pelo menos uma linha de terapia com quimioterapia com taxano em ambiente resistente ou sensível à castração

• Evidência de progressão da doença na terapia atual que se baseia em:

  1. Progressão do PSA: com base no aumento dos valores em intervalos mínimos de 1 semana. O valor inicial mínimo de PSA é 1 ng/mL
  2. Progressão radiológica: crescimento de metástases conhecidas ou evidência de novas metástases.
• Evidência de doença positiva para PSMA com base na tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) do PSMA utilizando radiotraçadores F-18 piflufolastat PSMA ou Ga-68 PSMA-11. PSMA positivo é definido como tendo pelo menos uma lesão tumoral com captação de radiotraçador maior que o fígado normal. Os pacientes serão excluídos se quaisquer lesões que excedam os critérios de tamanho no eixo curto [órgãos ≥ 1 cm, linfonodos ≥ 2,5 cm, ossos (componente de tecido mole) ≥ 1 cm] tiverem captação menor ou igual à captação no fígado normal.

• Os pacientes devem ter evidência de doença metastática com pelo menos um dos seguintes:

  1. Doença metastática nos ossos visível na cintilografia óssea com tecnécio-99m-MDP (difosfonato de metileno) ("cintilografia óssea") e/ou
  2. Linfonodos patologicamente aumentados de qualquer distribuição e/ou
  3. Metástase visceral de qualquer tamanho ou distribuição.

• Função adequada do órgão:

  1. Reserva de medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/uL, plaquetas ≥ 100.000 células/uL, hemoglobina ≥ 9 g/dL
  2. Função hepática: bilirrubina total ≤ 2 × limite superior institucional do normal (LSN), para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida ≤ 3 × LSN institucional é permitido. Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) ≤ 3 × LSN institucional ou ≤ 5 × LSN institucional se houver metástases hepáticas
  3. Função renal: taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 45 mL/min
• Capaz de engolir os comprimidos do medicamento do estudo inteiros.
• Durante o uso da medicação do estudo e por 4 meses após a última dose da medicação do estudo, os participantes devem concordar em usar preservativo e um método contraceptivo adequado para parceiros com potencial para engravidar. Os participantes devem concordar em não doar esperma durante o tratamento do estudo e por um mínimo de 4 meses após a última dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

• Achado patológico consistente com carcinoma de pequenas células ou neuroendócrino da próstata
• Terapia prévia com inibidor de poliadenosina difosfato (ADP)-ribose polimerase (PARP)
• Terapia anterior com terapia 177Lu-PSMA 617. Exceção: a terapia anterior com rádio 223 é permitida se a última dose foi ≥ 6 meses da terapia do estudo. Observe que outra radioterapia anterior (como radioterapia por feixe externo ou braquiterapia) na próstata ou outros locais metastáticos é permitida.
• História de disfunção adrenal

• Malignidades ativas (ou seja, progredindo ou exigindo mudança de tratamento nos últimos 24 meses) diferentes da doença em tratamento. As únicas exceções permitidas são:

  1. Câncer de bexiga não invasivo muscular
  2. Câncer de pele (não melanoma ou melanoma) tratado nos últimos 24 meses e considerado completamente curado
  3. Malignidade considerada curada com risco mínimo de recorrência
• História ou diagnóstico atual de síndrome mielodisplásica/leucemia mieloide aguda (SMD/LMA)
• Evidência atual dentro de 3 meses do consentimento do estudo de qualquer um dos seguintes: angina grave/instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos clinicamente significativos (ou seja, embolia pulmonar) ou arritmias ventriculares clinicamente significativas.
• Presença de hipertensão sustentada não controlada (pressão arterial sistólica >160 mm Hg ou pressão arterial diastólica >100 mm Hg). São permitidos participantes com histórico de hipertensão, desde que a pressão arterial seja controlada dentro desses limites por um tratamento anti-hipertensivo.
• Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas aos excipientes dos comprimidos Nira/AA.
• Evidência atual de qualquer condição médica que tornaria o uso de prednisona contraindicado.
• Recebeu uma intervenção experimental (incluindo vacinas experimentais) ou usou um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 30 dias antes da primeira dose planejada da medicação do estudo

• Participantes que tiveram o seguinte ≤ 28 dias antes da inscrição

  1. Uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos);
  2. Fatores de crescimento hematopoiéticos;
  3. Cirurgia de grande porte

• Participantes com histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana com 1 ou mais dos seguintes:

  1. Não receber terapia antirretroviral altamente ativa ou em terapia antirretroviral por menos de 4 semanas
  2. Receber terapia antirretroviral que possa interferir na medicação do estudo
  3. Contagem de CD4 <350 na triagem.
  4. Uma infecção oportunista definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida dentro de 6 meses após o início da triagem.
  5. Carga do vírus da imunodeficiência humana >400 cópias/mL
• História conhecida de hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica; encefalopatia, ascite ou distúrbios hemorrágicos secundários à disfunção hepática.
• Insuficiência hepática moderada ou grave (Classes B e C de acordo com o sistema de classificação Child-Pugh).