177Lu-PSMA, Niraparib/AA Plus Prednison til prostatakræft (LUNAAR)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen
• Voksne ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 til 2
• Forventet levetid på mere end seks måneder som bestemt af den behandlende læge

• Bevis for metastatisk kastrationsresistent prostatacancer med histologisk eller cytologi bekræftet adenocarcinom. Dette kan være baseret på tidligere biopsi af prostata eller metastatisk sygdom.

  1. Bør have tidligere behandling med mindst én androgenreceptor-pathway-hæmmer i kastrationsresistente eller følsomme omgivelser, og
  2. Bør have forudgående behandling med mindst én behandlingslinje med taxan-kemoterapi i kastrationsresistente eller følsomme omgivelser

• Bevis for sygdomsprogression på nuværende behandling, som er baseret på enten:

  1. PSA-progression: baseret på stigende værdier med minimum 1-uges intervaller. Den mindste startværdi for PSA er 1 ng/ml
  2. Radiologisk progression: vækst af kendte metastaser eller tegn på nye metastaser.
• Evidens for PSMA positiv sygdom baseret på PSMA positron emission tomografi (PET)/computertomografi (CT) scanning ved brug af radiotracere F-18 piflufolastat PSMA eller Ga-68 PSMA-11. PSMA-positiv er defineret som at have mindst én tumorlæsion med radiotracer-optagelse større end normal lever. Patienter vil blive udelukket, hvis læsioner, der overstiger størrelseskriterierne i den korte akse [organer ≥ 1 cm, lymfeknuder ≥ 2,5 cm, knogler (blødt vævskomponent) ≥ 1 cm] har en optagelse mindre end eller lig med optagelse i normal lever.

• Patienter skal have tegn på metastatisk sygdom med mindst én af følgende:

  1. Metastatisk sygdom i knoglerne synlig på technetium-99m-MDP (methylendiphosphonat) knoglescanning ("knoglescanning") og/eller
  2. Patologisk forstørrede lymfeknuder af enhver fordeling og/eller
  3. Visceral metastase af enhver størrelse eller fordeling.

• Tilstrækkelig organfunktion:

  1. Knoglemarvsreserve: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/uL, blodplader ≥ 100.000 celler/uL, hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  2. Leverfunktion: total bilirubin ≤ 2 × institutionel øvre normalgrænse (ULN), for patienter med kendt Gilbert syndrom ≤ 3 × institutionel ULN er tilladt. Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) ≤ 3 × institutionel ULN eller ≤ 5 × institutionel ULN, hvis levermetastaser
  3. Nyrefunktion: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 45 ml/min.
• I stand til at sluge undersøgelsesmedicinstabletterne hele.
• Mens de er på undersøgelsesmedicin og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, skal deltagerne acceptere at bruge kondom og en passende præventionsmetode til partner i den fødedygtige alder. Deltagerne skal acceptere ikke at donere sæd, mens de er i undersøgelsesbehandling og i minimum 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Patologisk fund i overensstemmelse med småcellet eller neuroendokrint karcinom i prostata
• Tidligere behandling med polyadenosin diphosphat (ADP)-ribose polymerase (PARP) hæmmer
• Forudgående terapi med 177Lu-PSMA 617 terapi. Undtagelse: forudgående behandling med radium 223 er tilladt, hvis sidste dosis var ≥ 6 måneder fra studiebehandlingen. Bemærk, at anden tidligere strålebehandling (såsom ekstern strålebehandling eller brachyterapi) til prostata eller andre metastatiske steder er tilladt.
• Anamnese med adrenal dysfunktion

• Aktive maligniteter (dvs. fremskridt eller kræver behandlingsændring inden for de sidste 24 måneder) bortset fra den sygdom, der behandles under undersøgelse. De eneste tilladte undtagelser er:

  1. Ikke-muskelinvasiv blærekræft
  2. Hudkræft (ikke-melanom eller melanom) behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for at være fuldstændig helbredt
  3. Malignitet, der anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald
• Anamnese eller nuværende diagnose af myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi (MDS/AML)
• Aktuel evidens inden for 3 måneder efter studiesamtykke for en eller flere af følgende: svær/ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikante arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (dvs. lungeemboli) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier.
• Tilstedeværelse af vedvarende ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mm Hg eller diastolisk blodtryk >100 mm Hg). Deltagere med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres til inden for disse grænser med en antihypertensiv behandling.
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for hjælpestofferne i Nira/AA-tabletter.
• Aktuelle beviser for enhver medicinsk tilstand, der ville gøre brug af prednison kontraindiceret.
• Modtaget en undersøgelsesintervention (herunder forsøgsvacciner) eller brugt en invasiv undersøgelsesmedicinsk anordning inden for 30 dage før den planlagte første dosis af undersøgelsesmedicin

• Deltagere, der har haft følgende ≤ 28 dage før tilmelding

  1. En transfusion (blodplader eller røde blodlegemer);
  2. Hæmatopoietiske vækstfaktorer;
  3. Større operation

• Deltagere med kendt historie med human immundefektvirus med 1 eller flere af følgende:

  1. Ikke modtaget højaktiv antiretroviral behandling eller på antiretroviral behandling i mindre end 4 uger
  2. Modtagelse af antiretroviral behandling, der kan forstyrre undersøgelsesmedicinen
  3. CD4-tal <350 ved screening.
  4. En erhvervet immundefektsyndrom-definerende opportunistisk infektion inden for 6 måneder efter starten af ​​screeningen.
  5. Human immundefekt virusbelastning >400 kopier/ml
• Kendt historie med aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom; encefalopati, ascites eller blødningsforstyrrelser sekundære til leverdysfunktion.
• Moderat eller svært nedsat leverfunktion (Klasse B og C pr. Child-Pugh klassifikationssystem).