구강 점막하 섬유증에서의 메트포르민 용도 변경: 시험관 내 신호 전달 경로 공개, 임상 시험 진행 중 (MROSF)

OSF는 구강에 영향을 미치는 지속적인 염증성 및 잠재적으로 악성인 상태로, 구강 점막의 진행성 섬유증으로 표시됩니다. 증상의 스펙트럼은 초기 염증부터 섬유질 띠의 점진적인 출현까지 다양하며 이로 인해 입을 벌리고 점막이 경직되는 현상이 나타납니다. 일반적인 증상으로는 작열감, 삼키기 어려움, 미각 지각의 변화 등이 있습니다. 이러한 건강 문제는 파키스탄에서 두드러져 최근 몇 년간 유병률이 8.3/105에서 16.2/105로 걱정스러울 정도로 급증했습니다. 이전에 동남아시아에 국한되었던 OSF는 이제 국경을 넘어 영국과 미국의 아시아계 이민자 커뮤니티에서 나타나 악성 비율이 9.13%에 달하는 글로벌 구강 잠재 악성 질환(OPMD)으로 발전했습니다.

현재 코르티코스테로이드 기반 접근법은 OSF의 염증을 효과적으로 감소시키지만 섬유증에 기여하는 근본적인 분자 메커니즘을 해결하는 데는 부족합니다. 더욱이, 코르티코스테로이드를 장기간 사용하면 점막 위축 및 조직 완전성 손상을 포함한 부작용에 대한 우려가 제기됩니다. 본 연구의 목표는 섬유증 치료를 위한 신흥 약물로 인정받는 메트포르민의 잠재력과 다양한 기관에서의 항섬유화 특성을 조사하는 것입니다. 메트포르민의 확립된 안전성 프로필은 잠재적인 적용에 유리한 측면을 추가합니다.

수많은 연구에 따르면 메트포르민은 TGF-β1 생성을 억제하고 Smad2/3의 인산화 및 핵 전위를 감소시켜 항섬유화 효과를 나타냅니다. 또한, 메트포르민은 Smad2/3 인산화를 독립적으로 억제하고 AMPK를 활성화하여 Smad3 인산화를 방해합니다. 활성 산소종(ROS) 생성에 대한 영향은 TGF-β1에 의해 유도된 Smad2/3 인산화 및 근섬유아세포 분화를 완화합니다. 메트포르민은 폐, 신장, 심장 및 지방 조직을 포함한 다양한 기관에서 콜라겐 생성을 방해하고 트랜스 분화를 촉진하는 가능성을 보여주었습니다. . 한 임상 시험에서는 메트포르민 요법이 폐경 후 난소에 미치는 영향을 보고했으며, 제2형 당뇨병(T2DM) 환자는 난소 절제술 중 등방성 콜라겐 조직과 섬유증 감소를 나타냈습니다. 메트포르민을 사용하는 T2DM 여성에서 관찰된 난소암 위험 감소는 난소암 예방으로서의 가능성을 시사합니다. . 간 섬유증에 대한 상충되는 임상 시험 결과에도 불구하고 메트포르민은 지속적으로 간세포 손상과 염증을 개선합니다. 임상 시험에서는 기존 화학요법 약물과 결합했을 때 메트포르민 항종양 활성의 역할을 조사했으며, 특발성 폐섬유증에서 메트포르민은 TGFβ1을 억제하고 콜라겐 형성을 억제하며 PPARγ 신호를 활성화하고 지방 생성 분화를 유도합니다.