口腔粘膜下線維症におけるメトホルミンの再利用：体外シグナル伝達経路を明らかにし、臨床試験に進む (MROSF)

OSF は、口腔粘膜の進行性線維化を特徴とする、口腔に影響を与える持続性の炎症性で悪性の可能性のある状態です。 その症状の範囲は、初期の炎症から、口の開きの制限や粘膜の硬直を引き起こす線維帯の徐々に出現するまで多岐にわたります。 一般的な症状には、灼熱感、嚥下困難、味覚の変化などが含まれます。 この健康上の懸念はパキスタンで顕著になっており、近年、有病率が105人中8.3人から105人中16.2人へと憂慮すべきほどの急増を経験している。 以前は東南アジアに限定されていた OSF は、現在では国境を越えて英国と米国のアジア系移民コミュニティに現れ、悪性率 9.13% の世界的な口腔潜在悪性疾患 (OPMD) に進化しています。

現在、コルチコステロイドをベースとしたアプローチは OSF の炎症を効果的に軽減しますが、線維症に寄与する根本的な分子機構に対処するには不十分です。 さらに、コルチコステロイドの長期使用は、粘膜萎縮や組織の完全性の低下などの副作用に関する懸念を引き起こします。 この研究は、線維症の治療薬として認知されている新興薬であるメトホルミンの可能性と、さまざまな臓器におけるその抗線維化特性を調査することを目的としています。 メトホルミンの確立された安全性プロファイルは、その潜在的な用途に有利な側面を追加します。

多くの研究は、メトホルミンが TGF-β1 産生を阻害し、Smad2/3 のリン酸化と核移行を減少させることにより抗線維化効果を示すことを示しています。 さらに、メトホルミンは Smad2/3 のリン酸化を独立して阻害し、AMPK を活性化して Smad3 のリン酸化を妨げます。 活性酸素種 (ROS) 生成への影響​​は、TGF-β1 誘導性の Smad2/3 リン酸化と筋線維芽細胞の分化を緩和します。メトホルミンは、肺、腎臓、心臓、脂肪組織を含むさまざまな臓器でコラーゲンの生成を阻害し、分化転換を促進することが期待されています。 。 ある臨床試験では、メトホルミン療法が閉経後の卵巣に及ぼす影響を報告しており、2型糖尿病（T2DM）患者は卵巣摘出術中に等方性コラーゲン組織化と線維化の減少を示した。メトホルミンを使用したT2DM女性における卵巣がんのリスク減少が観察されたことは、卵巣がん予防としての可能性を示唆している。 。 肝線維症に関する相反する臨床試験結果にもかかわらず、メトホルミンは肝細胞の損傷と炎症を一貫して改善します。 臨床試験では、従来の化学療法薬と併用した場合のメトホルミン抗腫瘍活性の役割が調査されており、特発性肺線維症ではメトホルミンはTGFβ1を阻害し、コラーゲン形成を抑制し、PPARγシグナル伝達を活性化し、脂質生成分化を誘導します。