Reutilización de la metformina en la fibrosis submucosa oral: revelación de vías de señalización in vitro y avance hacia el ensayo clínico (MROSF)

La OSF se presenta como una afección inflamatoria persistente y potencialmente maligna que afecta la cavidad bucal, marcada por fibrosis progresiva de la mucosa oral. El espectro de sus manifestaciones abarca desde la inflamación inicial hasta la aparición gradual de bandas fibrosas, lo que lleva a una apertura bucal restringida y rigidez de la mucosa. Los síntomas comunes abarcan sensaciones de ardor, dificultad para tragar y alteraciones en la percepción del gusto. Este problema de salud ha ganado importancia en Pakistán, experimentando un aumento preocupante en la prevalencia de 8,3/105 a 16,2/105 en los últimos años. Anteriormente confinada al sudeste asiático, la OSF ahora ha trascendido fronteras, manifestándose en comunidades de inmigrantes asiáticos en Gran Bretaña y Estados Unidos, evolucionando hacia un trastorno oral potencial maligno (OPMD) global con una tasa de malignidad del 9,13%.

Actualmente, el enfoque basado en corticosteroides reduce eficazmente la inflamación en la OSF, pero no logra abordar los mecanismos moleculares subyacentes que contribuyen a la fibrosis. Además, el uso prolongado de corticosteroides genera preocupación sobre los efectos adversos, incluida la atrofia de la mucosa y la integridad tisular comprometida. Este estudio tiene como objetivo investigar el potencial de la metformina, un fármaco emergente reconocido para el tratamiento de la fibrosis, y sus propiedades antifibróticas en varios órganos. El perfil de seguridad establecido de la metformina añade un aspecto ventajoso a sus posibles aplicaciones.

Numerosos estudios indican que la metformina exhibe efectos antifibróticos al inhibir la producción de TGF-β1, reduciendo la fosforilación y la translocación nuclear de Smad2/3. Además, la metformina inhibe la fosforilación de Smad2/3 de forma independiente y activa AMPK, lo que dificulta la fosforilación de Smad3. El impacto en la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) modera la fosforilación de Smad2/3 y la diferenciación de miofibroblastos inducida por TGF-β1. La metformina se ha mostrado prometedora para obstaculizar la producción de colágeno y promover la diferenciación trans en varios órganos, incluidos los pulmones, los riñones, el corazón y el tejido adiposo. . Un ensayo clínico informó el impacto de la terapia con metformina en los ovarios posmenopáusicos, los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) exhibieron una organización isotrópica del colágeno y una fibrosis reducida durante la ooforectomía. La reducción observada del riesgo de cáncer de ovario en mujeres con DM2 que usan metformina sugiere su potencial como profilaxis del cáncer de ovario. . A pesar de los resultados contradictorios de los ensayos clínicos sobre la fibrosis hepática, la metformina mejora constantemente el daño y la inflamación de los hepatocitos. Los ensayos clínicos han explorado el papel de la actividad antitumoral de la metformina cuando se combina con fármacos quimioterapéuticos convencionales y en la fibrosis pulmonar idiopática inhibe el TGFβ1, suprime la formación de colágeno, activa la señalización de PPARγ e induce la diferenciación lipogénica.