Повторное использование метформина при субмукозном фиброзе полости рта: раскрытие сигнальных путей in vitro, переход к клиническим испытаниям (MROSF)

OSF представляет собой стойкое воспалительное и потенциально злокачественное состояние, поражающее полость рта, характеризующееся прогрессирующим фиброзом слизистой оболочки полости рта. Спектр его проявлений варьируется от начального воспаления до постепенного появления фиброзных тяжей, приводящих к ограничению открывания рта и ригидности слизистой оболочки. Общие симптомы включают ощущение жжения, затруднения при глотании и изменения вкусового восприятия. Эта проблема со здоровьем приобрела известность в Пакистане, где в последние годы наблюдался тревожный рост распространенности с 8,3/105 до 16,2/105. Ранее ограниченное Юго-Восточной Азией, сегодня OSF перешло границы, проявляясь в сообществах азиатских иммигрантов в Великобритании и Америке, превращаясь в глобальное потенциально злокачественное заболевание полости рта (OPMD) с уровнем злокачественности 9,13%.

В настоящее время подход, основанный на кортикостероидах, эффективно уменьшает воспаление при OSF, но не справляется с основными молекулярными механизмами, способствующими фиброзу. Кроме того, длительное применение кортикостероидов вызывает опасения по поводу побочных эффектов, включая атрофию слизистой оболочки и нарушение целостности тканей. Целью данного исследования является изучение потенциала метформина, признанного нового препарата для лечения фиброза, и его антифиброзных свойств в различных органах. Установленный профиль безопасности метформина добавляет преимущество его потенциальному применению.

Многочисленные исследования показывают, что метформин оказывает антифиброзное действие, ингибируя выработку TGF-β1, уменьшая фосфорилирование и ядерную транслокацию Smad2/3. Кроме того, метформин независимо ингибирует фосфорилирование Smad2/3 и активирует AMPK, препятствуя фосфорилированию Smad3. Влияние на генерацию активных форм кислорода (АФК) смягчает индуцированное TGF-β1 фосфорилирование Smad2/3 и дифференцировку миофибробластов. Метформин показал многообещающую способность препятствовать выработке коллагена и стимулировать трансдифференцировку в различных органах, включая легкие, почки, сердце и жировую ткань. . В клиническом исследовании сообщалось о влиянии терапии метформином на яичники в постменопаузе. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) наблюдалась изотропная организация коллагена и уменьшение фиброза во время овариэктомии. Наблюдаемое снижение риска рака яичников у женщин с СД2, использующих метформин, предполагает его потенциал в качестве профилактики рака яичников. . Несмотря на противоречивые результаты клинических исследований фиброза печени, метформин последовательно уменьшает повреждение и воспаление гепатоцитов. В клинических испытаниях изучалась роль противоопухолевой активности метформина в сочетании с традиционными химиотерапевтическими препаратами, а также при идиопатическом фиброзе легких: он ингибирует TGFβ1, подавляя образование коллагена, активируя передачу сигналов PPARγ и индуцируя липогенную дифференцировку.