Réutilisation de la metformine dans la fibrose sous-muqueuse buccale : dévoilement des voies de signalisation in vitro et progression vers l'essai clinique (MROSF)

L'OSF se présente comme une affection inflammatoire persistante et potentiellement maligne affectant la cavité buccale, marquée par une fibrose progressive de la muqueuse buccale. Le spectre de ses manifestations s'étend de l'inflammation initiale à l'émergence progressive de bandes fibreuses, conduisant à une ouverture buccale restreinte et à une rigidité de la muqueuse. Les symptômes courants comprennent des sensations de brûlure, des difficultés à avaler et des altérations de la perception du goût. Ce problème de santé a pris de l'importance au Pakistan, où la prévalence a augmenté de manière inquiétante, passant de 8,3/105 à 16,2/105 ces dernières années. Autrefois confinée à l'Asie du Sud-Est, l'OSF a désormais transcendé les frontières, se manifestant dans les communautés d'immigrants asiatiques en Grande-Bretagne et en Amérique, évoluant vers un trouble potentiellement malin oral (OPMD) mondial avec un taux de malignité de 9,13 %.

Actuellement, l’approche basée sur les corticostéroïdes réduit efficacement l’inflammation de l’OSF, mais ne parvient pas à s’attaquer aux mécanismes moléculaires sous-jacents contribuant à la fibrose. En outre, l’utilisation prolongée de corticostéroïdes soulève des inquiétudes quant à leurs effets indésirables, notamment l’atrophie des muqueuses et la compromission de l’intégrité des tissus. Cette étude vise à étudier le potentiel de la metformine, un médicament émergent reconnu pour traiter la fibrose, et ses propriétés antifibrotiques dans divers organes. Le profil de sécurité établi de la metformine ajoute un aspect avantageux à ses applications potentielles.

De nombreuses études indiquent que la metformine présente des effets antifibrotiques en inhibant la production de TGF-β1, réduisant ainsi la phosphorylation et la translocation nucléaire de Smad2/3. De plus, la metformine inhibe indépendamment la phosphorylation de Smad2/3 et active l'AMPK, empêchant ainsi la phosphorylation de Smad3. L'impact sur la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) modère la phosphorylation de Smad2/3 et la différenciation des myofibroblastes induites par le TGF-β1. La metformine s'est révélée prometteuse en empêchant la production de collagène et en favorisant la différenciation trans dans divers organes, notamment les poumons, les reins, le cœur et le tissu adipeux. . Un essai clinique a rapporté l'impact du traitement par metformine sur les ovaires postménopausiques. Les patientes atteintes de diabète sucré de type 2 (DT2) ont présenté une organisation isotrope du collagène et une fibrose réduite pendant l'ovariectomie. La réduction observée du risque de cancer de l'ovaire chez les femmes DT2 utilisant la metformine suggère son potentiel en tant que prophylaxie du cancer de l'ovaire. . Malgré les résultats contradictoires des essais cliniques sur la fibrose hépatique, la metformine améliore systématiquement les lésions et l'inflammation des hépatocytes. Des essais cliniques ont exploré le rôle de l'activité antitumorale de la metformine lorsqu'elle est associée à des médicaments chimiothérapeutiques conventionnels et, dans la fibrose pulmonaire idiopathique, elle inhibe le TGFβ1, supprimant la formation de collagène, activant la signalisation PPARγ et induisant une différenciation lipogénique.