Neuverwendung von Metformin bei oraler submuköser Fibrose: Enthüllung von In-vitro-Signalwegen, Fortschritt in der klinischen Studie (MROSF)

OSF ist eine anhaltende entzündliche und potenziell bösartige Erkrankung der Mundhöhle, die durch eine fortschreitende Fibrose der Mundschleimhaut gekennzeichnet ist. Das Spektrum seiner Erscheinungsformen reicht von einer anfänglichen Entzündung bis zur allmählichen Entstehung fibröser Bänder, die zu einer eingeschränkten Mundöffnung und Schleimhautsteifheit führen. Häufige Symptome sind Brennen, Schluckbeschwerden und Veränderungen der Geschmackswahrnehmung. Dieses Gesundheitsproblem hat in Pakistan an Bedeutung gewonnen und erlebte in den letzten Jahren einen besorgniserregenden Anstieg der Prävalenz von 8,3/105 auf 16,2/105. Früher auf Südostasien beschränkt, hat die OSF nun Grenzen überschritten, sich in asiatischen Einwanderergemeinschaften in Großbritannien und Amerika manifestiert und sich zu einer globalen oralen potenziell malignen Erkrankung (OPMD) mit einer Malignitätsrate von 9,13 % entwickelt.

Derzeit reduziert der auf Kortikosteroiden basierende Ansatz die Entzündung bei OSF wirksam, reicht jedoch nicht aus, um die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen zu berücksichtigen, die zur Fibrose beitragen. Darüber hinaus gibt die längere Anwendung von Kortikosteroiden Bedenken hinsichtlich unerwünschter Wirkungen, einschließlich Schleimhautatrophie und beeinträchtigter Gewebeintegrität. Ziel dieser Studie ist es, das Potenzial von Metformin, einem anerkannten neuen Medikament zur Behandlung von Fibrose, und seine antifibrotischen Eigenschaften in verschiedenen Organen zu untersuchen. Das etablierte Sicherheitsprofil von Metformin fügt seinen möglichen Anwendungen einen vorteilhaften Aspekt hinzu.

Zahlreiche Studien weisen darauf hin, dass Metformin eine antifibrotische Wirkung hat, indem es die TGF-β1-Produktion hemmt und die Phosphorylierung und nukleare Translokation von Smad2/3 reduziert. Darüber hinaus hemmt Metformin unabhängig die Smad2/3-Phosphorylierung und aktiviert AMPK, wodurch die Smad3-Phosphorylierung behindert wird. Der Einfluss auf die Erzeugung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) mildert die TGF-β1-induzierte Smad2/3-Phosphorylierung und Myofibroblastendifferenzierung. Metformin hat sich als vielversprechend bei der Hemmung der Kollagenproduktion und der Förderung der Transdifferenzierung in verschiedenen Organen, einschließlich Lunge, Niere, Herz und Fettgewebe, erwiesen . Eine klinische Studie berichtete über die Auswirkungen einer Metformin-Therapie auf postmenopausale Eierstöcke. Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) zeigten eine isotrope Kollagenorganisation und eine verringerte Fibrose während der Oophorektomie. Die beobachtete Risikominderung für Eierstockkrebs bei T2DM-Frauen, die Metformin verwendeten, deutet auf sein Potenzial als Eierstockkrebs-Prophylaxe hin . Trotz widersprüchlicher klinischer Studienergebnisse zur Leberfibrose verbessert Metformin durchgängig Hepatozytenschäden und Entzündungen. Klinische Studien haben die Rolle der Antitumoraktivität von Metformin in Kombination mit herkömmlichen Chemotherapeutika untersucht. Bei idiopathischer Lungenfibrose hemmt es TGFβ1, unterdrückt die Kollagenbildung, aktiviert die PPARγ-Signalübertragung und induziert die lipogene Differenzierung.