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CD70(70)을 표적으로 하는 키메라 항원 수용체 치료 (CASEY)

2025년 12월 9일 업데이트: Bilal Omer, Baylor College of Medicine

이 연구는 호지킨 림프종, 비호지킨 림프종 또는 T/NK-림프증식성 질환이라는 림프선 질환이 있고 이러한 질환에 대해 우리가 알고 있는 최선의 치료법을 포함한 치료 후에 환자의 상태가 재발되었거나 사라지지 않은 환자를 대상으로 합니다.

림프종 또는 T/NK-림프증식성 질환이 있는 일부 환자는 때때로 엡스타인 바 바이러스(EBV)라고 불리는 바이러스의 징후를 보입니다. 이 바이러스는 진단 전이나 진단 당시 단핵구증 또는 선열("모노")을 유발합니다. EBV는 호지킨 림프종 및 비호지킨 림프종 환자의 최대 절반의 암세포에서 발견됩니다. 이는 EBV가 림프종을 유발하는 역할을 한다는 것을 의미합니다. EBV에 감염된 암세포(림프종)와 일부 면역체계 세포는 신체의 면역체계에서 숨어 파괴를 피할 수 있습니다.

T 림프구라고도 불리는 T 세포는 바이러스에 감염된 세포와 종양 세포를 포함하여 다른 세포를 죽일 수 있는 감염과 싸우는 특수 혈액 세포입니다. T 세포는 암 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. EBV에 감염된 세포를 죽이도록 훈련된 T 세포는 혈액에서 생존하여 종양에 영향을 미칠 수 있습니다. 우리는 이러한 질병을 표적으로 삼기 위해 T 세포를 사용하는 연구를 통해 80명이 넘는 사람들을 치료했습니다. 세포를 얻을 당시 질병을 앓고 있던 환자 중 약 절반이 완전 반응을 보인 일부 환자를 포함해 반응을 보였습니다(암이 더 이상 발견되지 않음을 의미함).

우리는 T 세포가 체내에서 더 오래 지속될 수 있다면 EBV 및 EBV에 감염된 종양 세포를 죽일 가능성이 더 높아질 수 있다고 생각합니다. 따라서 본 연구에서는 C7R이라는 세포를 더 오래 살게 할 수 있는 새로운 유전자를 EBV T 세포에 추가할 것입니다. 우리는 T 세포가 생존하기 위해 사이토카인(면역체계의 특정 세포에서 방출되는 단백질과 같은 물질)이라는 물질이 필요하다는 것과 세포가 체내에 주입된 후에 세포가 충분한 사이토카인을 얻지 못할 수 있다는 것을 알고 있습니다. 우리는 세포에 지속적으로 사이토카인을 공급하고 더 오랜 기간 동안 생존할 수 있도록 돕는 유전자 C7R을 추가했습니다.

본 연구의 목적은 C7R-EBV T세포의 안전한 최대 투여량을 찾고, 추가적으로 혈액에서 얼마나 오랫동안 검출될 수 있는지, 암에 어떤 영향을 미치는지 평가하는 것이다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

환자들은 림프구 고갈이 없는 C7R-EBVST(그룹 A)와 림프구 고갈이 있는 C7R-EBVST(그룹 B)의 두 가지 치료 그룹으로 이 연구에 등록됩니다. 그룹 A에서 확장이 제한적이고 임상적 유효성이 확인되는 경우 연구자는 환자를 그룹 B에 등록할 것입니다.

환자는 C7R EBV T 세포를 만들기 위해 혈액을 제공합니다. 이 세포들은 환자에게 제공될 때까지 냉동 보관됩니다.

라인은 특별한 공정을 통해 만들어집니다. VST를 만들기 위해 기증자 세포는 EBV의 단백질과 동일한 펩타이드라고 불리는 작은 단백질 조각과 혼합됩니다. 먼저 기증자 혈액에서 원치 않는 세포를 분리합니다. 원치 않는 세포는 표면에 CD45RA를 갖고 있으며 적은 수의 VST를 포함하는 T 세포만 남기고 제품에서 식별 및 제거될 수 있습니다. 그런 다음 세포는 펩타이드로 자극되어 자라게 됩니다. 약 9일 후에 VST의 성장이 느려지기 시작하고 감염된 세포를 죽이도록 T 세포를 훈련시키는 데 도움이 되도록 변형된 기증자의 세포와 함께 펩타이드를 사용하여 VST를 두 번째(아마도 세 번째) 자극합니다. EBV뿐만 아니라 T 세포의 성장을 돕는 세포주(ULCL이라고 함)도 포함됩니다. ULCL은 DNA의 일부를 삭제하여 감염성이 없게 만들어진 EBV로 림프구를 감염시킴으로써 만들어집니다. ULCL은 사용 전에 방사선을 조사하여 자라지 못하게 합니다. 충분한 양의 VST가 만들어지면 바이러스에 감염된 세포는 인식하지만 정상 세포는 인식할 수 없는지 확인하기 위해 냉동 및 테스트됩니다.

T 세포에서 C7R을 생성하려면 유전자가 T 세포에 삽입됩니다. 이는 바이러스(레트로바이러스라고 함)의 특정 부분을 사용하여 수행됩니다. 레트로바이러스는 자신의 유전 물질 사본을 다른 숙주 세포의 DNA에 삽입하는 바이러스 유형입니다. 레트로바이러스는 유전자를 T 세포로 운반할 수 있습니다. 새로운 유전자가 포함된 세포를 받은 환자는 유전자 전달에 따른 장기적인 부작용이 있는지 확인하기 위해 총 15년 동안 추적 관찰됩니다. 유전자 전달은 유전 물질을 세포에 삽입하는 것입니다.

본 연구에 등록하는 환자에게는 C7 R EBV T 세포 용량이 할당됩니다. 할당된 세포 용량은 체중과 키를 기준으로 합니다. 그룹 A의 경우, 본 연구에서 환자는 C7 R EBV T 세포를 투여받게 됩니다. 그룹 B에 속하면 C7R EBV T 세포와 함께 환자는 사이클로포스파미드와 플루다라빈을 투여받게 되며 투여받을 수도 있습니다. 이 두 가지 약물은 표준 화학요법 약물이며, 환자가 이 약물을 받은 후 T 세포가 자랄 수 있도록 혈액 내 공간을 만들기 위해 T 세포 전에 투여될 수 있습니다.

그룹 B의 경우 환자가 시클로포스파미드와 플루다라빈을 투여받을 수 있으며, 이들 약물은 정맥 주사(i.v. 정맥 또는 중심선에 바늘 삽입) 2일 동안 투여한 후 주입 전 3일째(-4, -3, -2일)에 플루다라빈을 단독으로 투여합니다. 0일차에 환자에게 할당된 용량으로 IV 라인을 통해 C7 R EBV T 세포를 정맥에 주사하게 됩니다.

T 세포 주입을 받기 전에 환자에게 Benadryl(디펜히드라민)과 Tylenol(아세트아미노펜)을 투여할 수 있습니다. 주입에는 1~10분 정도 소요됩니다. 환자는 진료소나 병원에서 약 2시간 동안 모니터링됩니다. 치료는 텍사스 아동병원이나 휴스턴 메소디스트 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다. 환자는 주입 후 부작용을 모니터링하기 위해 최소 2주 동안 휴스턴에 머물 계획을 세워야 합니다.

환자는 주입 후 클리닉에 대한 후속 방문을 받게 됩니다(예정된 방문 2주차와 6주차, 간호 후속 조치는 주입 후 1, 2, 4, 6주차, 그리고 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월차). 주입 후. 환자들은 또한 향후 15년 동안 매년 간호 추적 관찰을 받게 되며, T 세포 주사 후 예정된 질병 평가를 받게 됩니다(주입 후 6주 +/- 2주 후 그리고 임상적으로 필요한 경우).

질병 재평가 후, 질병이 악화되지 않았거나 향후 환자에게 혜택을 줄 수 있고 C7R EBV T 세포 주입으로 인한 심각한 부작용이 없는 것으로 판단되는 경우 환자는 다음과 같은 자격을 가질 수 있습니다. T 세포를 1회 추가 투여합니다. 복용량은 첫 번째 주입과 동일한 용량 수준으로 이루어지며 주입 사이에 심각한 부작용이 없는지 확인하기 위해 최소 4주 간격을 두어야 합니다. C7R EBV T 세포를 추가로 투여받은 환자는 주입 후 최소 2주 동안 휴스턴에 머물면서 부작용을 모니터링할 계획을 세워야 합니다.

치료 전 의료 테스트--

치료를 받기 전에 환자는 일련의 표준 의료 검사를 받습니다.

  1. 신체검사
  2. 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하는 혈액 검사
  3. 일상적인 영상 연구를 통해 종양을 측정합니다. 과거에 사용되었던 영상 연구는 종양을 가장 잘 평가하는 데 사용됩니다(컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI), 양전자 방출 단층 촬영(PET/CT) 및/또는 뼈 스캔).

치료 중 및 치료 후 의료 검사--

환자는 주입을 받는 동안과 주입 후에 표준 의료 검사를 받게 됩니다.

  1. 신체검사
  2. 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하는 혈액 검사
  3. 주입 후 약 6주 후에 일상적인 영상 연구를 통해 종양을 측정합니다.
  4. 주입 후 2~4주 사이에 그리고 그 이후에는 임상적으로 지시된 대로 접근 가능한 종양의 종양 생검.

C7R EBV T 세포가 작동하는 방식과 체내에서 얼마나 오래 지속되는지 자세히 알아보기 위해 화학 요법이 시작되는 날, T 세포 주입 당일과 T 세포 주입이 끝나면. 혈액은 또한 T 세포 주입 후 1, 2, 4, 6주에 그리고 첫해에는 3개월마다 채취됩니다. 그런 다음 향후 15년 동안 매년 혈액을 채취하며 가능하면 추가 시점에 혈액을 채취합니다. 채혈되는 혈액의 양은 체중을 기준으로 하며, 한 번에 채혈할 수 있는 혈액의 최대량은 60mL(12티스푼)입니다. 어린이의 경우, 하루에 채혈되는 혈액의 총량은 체중 2파운드(1kg)당 3mL(1티스푼 미만)를 넘지 않아야 합니다. 이 용량은 안전한 것으로 간주되지만 환자가 빈혈(적혈구 수가 낮은 경우)인 경우 감소할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

12

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
      • Houston, Texas, 미국, 77030

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

조달 포함 기준:

  1. 급성 전골수성 백혈병(APL)을 제외한 원발성 난치성 또는 재발성 급성 골수성 백혈병(AML)의 진단. 표적 가능한 돌연변이가 있는 환자는 표적 치료에 실패했거나 부적격해야 합니다(예: FLT3 억제제, IDH 억제제 또는 항-CD33 약물 접합체)

    또는

    관해가 달성될 수 있는 경우 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)의 적응증으로 간주될 수 있는 기타 재발성 또는 불응성 CD70+ 혈액학적 악성 종양이 있는 환자. (CD19+ 악성 종양이 있는 환자만 해당: 상용 CD19.CAR T 세포 치료를 받는 데 실패했거나 자격이 없어야 합니다.)

    1~2주기의 집중 유도 요법 후에도 완전 관해(CR)(즉, 잔여 모세포 수가 5% 이상) 달성되지 않는 것으로 정의되는 원발성 불응성 또는 저항성 질환.

    재발은 (1) 골수 모세포 >=5%, 혈액 내 모세포의 재발, 또는 골수외 질환 발생에 기초한 완전 완화 후 혈액학적 재발; (2) 최소 잔존 질환(MRD) 음성 후 분자 재발, RT-qPCR 또는 다중 매개변수 유세포 분석(MFC)으로 평가한 MRD 재발에 기초한 완전 완화

  2. 유세포분석 또는 면역조직화학에 의한 최소 30%의 CD70+ 모세포가 있는 CD70 양성 종양(염색은 조달 시 보류될 수 있음)
  3. 연령 75세 이하. 참고: 연구에서 치료를 받은 처음 3명의 환자는 성인(≥18세)입니다.
  4. 헤모글로빈 ≥ 7.0g/dL(수혈 가능)

  5. 혈액 채취를 위해 성분채집술이 필요한 경우

    • PT 및 aPTT <1.5x ULN
    • 혈청 크레아티닌 < 2 x ULN
    • AST < 5 x ULN
  6. 동의

조달 제외 기준:

  1. 급성 전골수구성 백혈병(APL) 진단
  2. 호전 없이 지속적인 치료가 필요한 활동성 감염(세균, 진균 또는 바이러스).
  3. HIV 또는 HTLV에 대한 알려진 활성 감염(수집된 혈액은 HIV/HTLV 테스트를 위해 보내지며, 조달 전 별도의 테스트가 필요하지 않음)
  4. 활동성 2차 암(비흑색종 피부암, 상피내 유방암 또는 자궁경부암 제외) 또는 등록 전 2년 이내에 치료받은 기타 암
  5. 고용량 스테로이드를 포함한 GVHD 예방/치료를 위한 면역 억제를 통한 지속적인 치료(예: 프레드니손 상당량 > 0.5mg/kg/일)

치료 포함 기준:

  1. 급성 전골수성 백혈병(APL)을 제외한 원발성 불응성 또는 재발성 급성 골수성 백혈병(AML)의 진단 표적화 가능한 돌연변이가 있는 환자는 표적 치료에 실패했거나 부적격해야 합니다(예: FLT3 억제제, IDH 억제제 또는 항-CD33 약물 접합체).

    또는

    관해가 달성될 수 있는 경우 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)의 적응증으로 간주될 수 있는 기타 재발성 또는 불응성 CD70+ 혈액학적 악성 종양이 있는 환자. CD19+ 악성종양 환자만 해당: 상업용 CD19.CAR T 세포 치료를 받을 수 없거나 받을 자격이 없어야 합니다.

    1~2주기의 집중 유도 요법 후에도 완전 관해(CR)(즉, 잔여 모세포 수가 5% 이상) 달성되지 않는 것으로 정의되는 원발성 불응성 또는 저항성 질환입니다.

    재발은 (1) 골수 모세포 >=5%, 혈액 내 모세포의 재발, 또는 골수외 질환 발생에 기초한 완전 완화 후 혈액학적 재발; (2) 최소 잔존 질환(MRD) 음성 후 분자 재발, RT-qPCR 또는 다중 매개변수 유세포 분석(MFC)으로 평가한 MRD 재발에 기초한 완전 완화

  2. 환자의 주치의 팀으로부터 적합한 동종이계 조혈모세포 이식(HSCT) 기증자를 확인합니다. 또는 환자가 잠재적인 후속 HSCT를 거부한다는 문서)
  3. 유세포분석 또는 면역조직화학(조직)에 의한 CD70+ 모세포가 30% 이상 있는 CD70 양성 종양
  4. 연구 치료 전 최소 2주 동안 전신 화학요법을 실시하지 않으며 치료 시 이전 화학요법의 모든 급성 독성 효과가 회복되어야 합니다.
  5. 연령 75세 이하. 참고: 연구에서 치료를 받은 처음 3명의 환자는 성인(≥18세)이어야 합니다. 그 후, 소아 환자를 등록하기 전에 안전성 데이터에 대한 철저한 검토가 수행되고 승인을 위해 FDA에 제출됩니다.
  6. 헤모글로빈 ≥ 7.0g/dL(수혈 가능)
  7. 총 빌리루빈 < 정상 상한치의 3 배
  8. AST/ALT < 정상 상한치의 5배
  9. 추정 GFR ≥ 60ml/min
  10. 실내 공기에서 > 90%의 맥박 산소 측정
  11. Karnofsky/Lansky 점수 ≥ 60%
  12. 성적으로 활동적인 환자는 연구 기간 동안과 연구가 끝난 후 6개월 동안 보다 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 활용해야 합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.
  13. 사전 동의를 얻었습니다.

치료 제외 기준:

  1. 급성 전골수구성 백혈병(APL) 진단
  2. 현재 임상시험용 제제를 투여받고 있거나 지난 6주 이내에 종양 백신을 투여받았습니다.
  3. 임신 또는 수유 중.
  4. HIV 또는 HTLV에 의한 활성 감염
  5. 임상적으로 심각한 세균, 진균 또는 바이러스 감염으로 인해 개선 없이 지속적인 치료가 필요합니다.
  6. 심장 기준: LVEF<50%인 심장초음파검사; 심장 기능 장애 NYHA III 또는 IV; 임상적으로 유의미한 심낭삼출. 치료 6개월 이내에 이러한 증상이 없음을 확인합니다.
  7. CNS 이상: CSF 샘플에서 mm3당 5개 이상의 WBC 또는 알려진 CNS 종양/녹색종을 갖는 검출 가능한 뇌척수 모세포로 정의되는 CNS 질환의 존재
  8. 지난 28일 이내에 Campath 또는 항흉선세포글로불린(ATG)을 이용한 혈청요법을 사용한 경우
  9. 28일 이내에 기증자 림프구 주입(DLI) 또는 기타 세포치료제 사용
  10. 급성 GVHD ≥ 2등급 또는 중등도에서 중증(이전에는 광범위) 만성 GVHD
  11. 이전 5일 이내에 고용량 스테로이드 >1mg/kg 또는 현재 >0.5mg/kg/일 프레드니손 등가물을 투여받고 있음
  12. 연구자의 평가에 따르면 동종 조혈모세포 이식 후 3개월 이내에 연구를 완료할 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 고백혈구증가증(WBC ≥ 50K) 또는 빠르게 진행되는 질병

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료군 A

환자는 처음에 형질도입된 T 세포 생성을 위한 혈액 조달에 동의하게 됩니다.

세 가지 용량 수준이 평가되며 용량 수준 1에서 예상치 못한 독성이 나타나는 경우 가능한 용량 수준은 -1입니다. 각 환자는 T 세포 주입을 1회 받게 됩니다.
생물학적: 치료군 A

각 환자는 T 세포 주입을 1회 받게 됩니다.

CD70.CAR 용량 수준/세포 용량(형질전환된 세포):

투여량 수준 -1: 3 x 10^5 세포/kg 투여량 수준 1(시작 투여량 수준): 1 x 10^6 세포/kg 투여량 수준 2: 3 x 10^6 세포/kg 투여량 수준 3: 1 x 10^ 7셀/kg

*연구에서 치료를 받은 처음 3명의 환자는 18세 이상의 성인입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT) 비율
기간: 주입 후 기간 4주
1. 용량 제한 독성(CTCAE v5.0)은 72시간 이내에 2등급으로 돌아가지 못하는 3등급 또는 4등급의 비혈액학적 독성(알레르기 반응 및 ICANS 포함) 또는 5등급 독성(추가 평가 기준)으로 정의됩니다. 적용될 수 있습니다).
주입 후 기간 4주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률
기간: 주입 후 기간 4주

1. AML에 대한 국제 실무 그룹 기준 및 기타 혈액학적 악성 종양 환자에 대한 질병 특이적 반응 기준에 따른 반응률.

AML에 대한 반응률은 전체 완전반응률(CRMRD- + CR + CRi)로 계산됩니다.
주입 후 기간 4주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Baylor College of Medicine

수사관

  • 수석 연구원: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 2월 1일

기본 완료 (추정된)

2027년 5월 1일

연구 완료 (추정된)

2042년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 3월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 3월 28일

처음 게시됨 (실제)

2024년 4월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 12월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 12월 9일

마지막으로 확인됨

2025년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • H-53163 CASEY

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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