CHIMERISCHE ANTIGEENRECEPTORBEHANDELING GERICHT OP CD70 (ZEVENTIG) (CASEY)
Dit onderzoek is bedoeld voor patiënten met een lymfeklierziekte genaamd Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom of T/NK-lymfoproliferatieve ziekte en de aandoening van de patiënt is teruggekomen of is niet verdwenen na behandeling, inclusief de beste behandeling die we kennen voor deze ziekten.
Sommige patiënten met lymfoom of T/NK-lymfoproliferatieve ziekte vertonen tekenen van een virus dat soms het Epstein-Barr-virus (EBV) wordt genoemd. Dit virus veroorzaakt mononucleosis of klierkoorts ("mono") vóór of op het moment van de diagnose. EBV wordt aangetroffen in de kankercellen van maximaal de helft van de patiënten met Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom. Dit suggereert dat de EBV een rol speelt bij het veroorzaken van lymfoom. De kankercellen (bij lymfoom) en sommige cellen van het immuunsysteem die door EBV zijn geïnfecteerd, kunnen zich verbergen voor het immuunsysteem van het lichaam en aan vernietiging ontsnappen.
T-cellen, ook wel T-lymfocyten genoemd, zijn speciale infectiebestrijdende bloedcellen die andere cellen kunnen doden, inclusief cellen die zijn geïnfecteerd met virussen en tumorcellen. T-cellen zijn gebruikt om patiënten met kanker te behandelen. T-cellen die zijn getraind om met EBV geïnfecteerde cellen te doden, kunnen in het bloed overleven en de tumor aantasten. We hebben meer dan 80 mensen behandeld in onderzoeken waarbij T-cellen werden gebruikt om deze ziekten aan te pakken. Ongeveer de helft van de patiënten die een ziekte hadden op het moment dat ze de cellen kregen, vertoonden reacties, waaronder enkele patiënten met een volledige respons (wat betekent dat de kanker niet langer kon worden gedetecteerd).
Wij denken dat als T-cellen langer in het lichaam kunnen blijven, ze een betere kans hebben om EBV en met EBV geïnfecteerde tumorcellen te doden. Daarom zullen we in deze studie een nieuw gen aan de EBV T-cellen toevoegen dat ervoor kan zorgen dat de cellen langer leven: C7R. We weten dat T-cellen stoffen nodig hebben die cytokines worden genoemd (stoffen zoals eiwitten die door specifieke cellen van het immuunsysteem worden vrijgegeven) om te overleven en dat de cellen mogelijk niet genoeg cytokines krijgen nadat de cellen in het lichaam zijn geïnjecteerd. We hebben het gen C7R toegevoegd dat de cellen een constante aanvoer van cytokine geeft en hen helpt langer te overleven.
Het doel van deze studie is om de grootste veilige dosis C7R-EBV T-cellen te vinden, en daarnaast om te evalueren hoe lang ze in het bloed kunnen worden gedetecteerd en welk effect ze hebben op de kanker.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten zullen voor dit onderzoek worden opgenomen in twee behandelingsgroepen: C7R-EBVST's zonder lymfodepletie (groep A) en C7R-EBVST's met lymfodepletie (groep B). De onderzoekers zullen patiënten in groep B inschrijven als er beperkte uitbreiding en klinische effectiviteit wordt waargenomen in groep A.
Patiënten zullen bloed geven om C7R EBV T-cellen te maken. Deze cellen worden bevroren bewaard totdat ze aan de patiënt worden gegeven.
De lijnen worden gemaakt volgens een speciaal proces. Om de VST's te maken worden donorcellen gemengd met kleine stukjes eiwitten, peptiden genaamd, die identiek zijn aan eiwitten uit EBV. Eerst worden ongewenste cellen gescheiden van het donorbloed. De ongewenste cellen hebben CD45RA op hun oppervlak en kunnen worden geïdentificeerd en uit het product worden verwijderd, waarbij alleen de T-cellen achterblijven die een klein aantal VST's bevatten. Vervolgens worden de cellen gestimuleerd met de peptiden om ze te laten groeien. Na ongeveer 9 dagen begint de groei van de VST’s te vertragen en worden ze een tweede keer (en mogelijk een derde) gestimuleerd met peptiden samen met cellen van de donor die zijn aangepast om de T-cellen te helpen trainen om geïnfecteerde cellen te doden met EBV en een cellijn (ULCL genaamd) die de T-cellen helpt groeien. ULCL wordt gemaakt door lymfocyten te infecteren met EBV dat niet-infectieus is gemaakt door een deel van het DNA te verwijderen. ULCL wordt vóór gebruik bestraald, zodat het niet kan groeien. Zodra er voldoende VST's zijn gemaakt, worden ze ingevroren en getest om er zeker van te zijn dat ze met virus geïnfecteerde cellen kunnen herkennen, maar geen normale cellen.
Om de C7R door de T-cel te laten maken, wordt een gen in de T-cel ingebracht. Dit gebeurt met behulp van bepaalde delen van een virus (bekend als een retrovirus). Een retrovirus is een type virus dat een kopie van zijn eigen genetisch materiaal in het DNA van een andere gastheercel inbrengt. Het retrovirus kan het gen in de T-cellen dragen. Patiënten die cellen hebben gekregen met een nieuw gen erin, worden in totaal vijftien jaar gevolgd om te kijken of er op de lange termijn bijwerkingen zijn van genoverdracht. Genoverdracht is het inbrengen van genetisch materiaal in een cel.
Patiënten die zich inschrijven voor dit onderzoek krijgen een dosis C7 R EBV T-cellen toegewezen. De toegewezen dosis cellen is gebaseerd op lichaamsgewicht en lengte. In groep A krijgen patiënten in dit onderzoek de C7 R EBV T-cellen. In groep B zullen en kunnen patiënten naast de C7R EBV T-cellen ook cyclofosfamide en fludarabine krijgen. Deze twee geneesmiddelen zijn standaard chemotherapiemedicijnen en kunnen vóór de T-cellen worden toegediend om ruimte in het bloed te maken zodat de T-cellen kunnen groeien nadat de patiënt ze heeft gekregen.
Als patiënten in groep B cyclofosfamide en fludarabine mogen krijgen, zullen deze geneesmiddelen intraveneus worden toegediend (via een i.v. naald ingebracht in de ader of de centrale lijn) gedurende 2 dagen en daarna alleen fludarabine op de derde dag (dag -4, -3, -2) vóór de infusie. Op dag 0 krijgen patiënten een injectie met C7 R EBV T-cellen in de ader via een IV-lijn in de toegewezen dosis.
Voordat patiënten de T-celinfusie krijgen, kunnen patiënten een dosis Benadryl (difenhydramine) en Tylenol (paracetamol) krijgen. De infusie duurt tussen de 1 en 10 minuten. Patiënten worden gedurende ongeveer 2 uur in de kliniek of het ziekenhuis gevolgd. De behandeling zal worden gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Texas Children's Hospital of het Houston Methodist Hospital. Patiënten moeten van plan zijn om na de infusie ten minste 2 weken in Houston te blijven om gecontroleerd te worden op bijwerkingen.
Patiënten krijgen na de infusie vervolgbezoeken aan de kliniek (tijdens geplande bezoeken in week 2 en 6, en verpleegkundige vervolgbezoeken in week 1, 2, 4 en 6 na de infusie, en in maanden 3, 6, 9 en 12). na de infusie. De patiënten zullen de komende 15 jaar ook jaarlijks een verpleegkundige follow-up krijgen, en geplande ziekte-evaluaties na de T-celinjectie (in week 6 +/- 2 weken na de infusie en daarna indien klinisch nodig).
Als de ziekte na herevaluatie van de ziekte niet verergerd is, of als het er in de toekomst op lijkt dat patiënten er baat bij zouden kunnen hebben en geen ernstige bijwerking hebben gehad veroorzaakt door de infusie van de C7R EBV T-cellen, kunnen de patiënten in aanmerking komen voor ontvang één extra dosis van de T-cellen. De dosis zal hetzelfde dosisniveau hebben als de eerste infusie, met een tussenperiode van minimaal 4 weken om er zeker van te zijn dat er tussen de infusies geen ernstige bijwerkingen optreden. Patiënten die een extra dosis C7R EBV T-cellen krijgen, moeten na de infusie minimaal 2 weken in Houston blijven om gecontroleerd te worden op bijwerkingen.
Medische tests vóór de behandeling--
Voordat patiënten worden behandeld, ondergaan ze een reeks standaard medische tests:
- Fysiek examen
- Bloedonderzoek om de bloedcellen, de nier- en leverfunctie te meten
- Metingen van de tumor door routinematige beeldvormende onderzoeken. Beeldvormende onderzoeken die in het verleden zijn gebruikt, zullen worden gebruikt om de tumor zo goed mogelijk te beoordelen (computertomogram (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), en positronemissietomografie (PET/CT) en/of botscan).
Medische tests tijdens en na de behandeling--
Patiënten zullen standaard medische tests ondergaan terwijl ze de infusies krijgen en daarna:
- Lichamelijke examens
- Bloedonderzoek om de bloedcellen, de nier- en leverfunctie te meten
- Metingen van de tumor door middel van routinematige beeldvormingsstudies ongeveer 6 weken na de infusie.
- Tumorbiopsie van een toegankelijke tumor tussen 2-4 weken na de infusie en daarna zoals klinisch geïndiceerd.
Om meer te weten te komen over de manier waarop de C7R EBV T-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam blijven, wordt een extra hoeveelheid bloed afgenomen op de dag dat de chemotherapie begint, op de dag van de T-celinfusie(s) en aan het einde van de T-celinfusie(s). Er zal ook bloed worden afgenomen 1, 2, 4, 6 weken na de T-celinfusie(s) en elke 3 maanden gedurende het eerste jaar. Vervolgens zal er de komende 15 jaar jaarlijks bloed worden afgenomen, en eventueel op aanvullende tijdstippen. De hoeveelheid bloed die wordt afgenomen, is gebaseerd op het gewicht, waarbij er op elk moment maximaal 60 ml (12 theelepels) bloed kan worden afgenomen. Voor kinderen zal de totale hoeveelheid bloed die wordt afgenomen niet meer dan 3 ml (minder dan 1 theelepel) per 1 kg lichaamsgewicht op een dag bedragen. Dit volume wordt als veilig beschouwd, maar kan worden verlaagd als de patiënt bloedarmoede heeft (een laag aantal rode bloedcellen heeft).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Brandon Garner
- Telefoonnummer: 832-824-4594
- E-mail: bjgarner@texaschildrens.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Bilal Omer, MD
- Telefoonnummer: 832-824-4723
- E-mail: baomer@texaschildrens.org
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- Texas Children's Hospital
-
Contact:
- Brandon Garner
- Telefoonnummer: 832-824-4594
- E-mail: bjgarner@texaschildrens.org
-
Contact:
- Bilal Omer, MD
- Telefoonnummer: 832-824-4723
- E-mail: baomer@texaschildrens.org
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- The Methodist Hospital
-
Contact:
- LaQuisa Hill, MD
- Telefoonnummer: 713-441-1450
- E-mail: LaQuisa.Hill@bcm.edu
-
Contact:
- Brandon Garner
- Telefoonnummer: 832-824-4594
- E-mail: bjgarner@texaschildrens.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Criteria voor inkoopinsluiting:
Diagnose van primaire refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie (AML), met uitzondering van acute promyelocytische leukemie (APL). Patiënten met targetbare mutaties moeten gefaald hebben of niet in aanmerking komen voor gerichte therapieën (bijv. FLT3-remmers, IDH-remmers of anti-CD33-medicijnconjugaat)
OF
Patiënten met andere recidiverende of refractaire CD70+-hematologische maligniteiten die zouden worden beschouwd als een indicatie voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) als remissie kan worden bereikt. (Alleen patiënten met CD19+-maligniteiten: moeten gefaald hebben of niet in aanmerking komen voor commerciële CD19.CAR T-celbehandelingen.)
Primaire refractaire of resistente ziekte, gedefinieerd als het niet bereiken van volledige remissie (CR) (d.w.z. een resterende blasttelling van 5% of meer) na 1 tot 2 cycli van intensieve inductietherapie.
Terugval wordt gedefinieerd als (1) hematologische terugval na volledige remissie op basis van beenmergblasten >=5%, of het opnieuw verschijnen van blasten in het bloed, of de ontwikkeling van extramedullaire ziekte; (2) moleculaire terugval na minimale residuele ziekte (MRD), negatieve, volledige remissie op basis van het opnieuw optreden van MRD zoals beoordeeld met RT-qPCR of met multi-parametrische flowcytometrie (MFC)
- CD70-positieve tumor met ten minste 30% CD70+-blasten door flowcytometrie of immunohistochemie (kleuring kan in behandeling zijn op het moment van aanschaf)
- Leeftijd ≤75 jaar. OPMERKING: De eerste drie (3) patiënten die in het onderzoek worden behandeld, zijn volwassenen (≥18 jaar oud)
- Hemoglobine ≥ 7,0 g/dl (kan worden getransfundeerd)
Als aferese nodig is om bloed af te nemen
- PT en aPTT <1,5x ULN
- Serumcreatinine < 2 x ULN
- AST < 5 x ULN
- Geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria voor aanbestedingen:
- Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL)
- Actieve infectie (bacterieel, schimmel of viraal) die een voortdurende behandeling zonder verbetering vereist.
- Bekende actieve infectie met HIV of HTLV (het verzamelde bloed wordt opgestuurd voor HIV/HTLV-testen, afzonderlijk testen vóór aanschaf is niet vereist)
- Actieve tweede kanker (behalve niet-melanoom huidkanker of in situ borstkanker of baarmoederhalskanker) of andere kanker die ≤ 2 jaar vóór inschrijving is behandeld
- Voortdurende behandeling met immuunsuppressie voor de profylaxe/behandeling van GVHD, waaronder hoge doses steroïden (bijv. prednison-equivalent > 0,5 mg/kg/dag)
Criteria voor behandelingsinclusie:
Diagnose van primaire refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie (AML), met uitzondering van acute promyelocytische leukemie (APL). Patiënten met targetbare mutaties moeten gefaald hebben of niet in aanmerking komen voor gerichte therapieën (bijv. FLT3-remmers, IDH-remmers of anti-CD33-medicijnconjugaat).
OF
Patiënten met andere recidiverende of refractaire CD70+-hematologische maligniteiten die zouden worden beschouwd als een indicatie voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) als remissie kan worden bereikt. Alleen patiënten met CD19+-maligniteiten: moeten gefaald hebben of niet in aanmerking komen voor commerciële CD19.CART T-celbehandelingen.
Primaire refractaire of resistente ziekte zoals gedefinieerd door het niet bereiken van volledige remissie (CR) (d.w.z. een resterende blasttelling van 5% of meer) na 1 tot 2 cycli van intensieve inductietherapie.
Terugval wordt gedefinieerd als (1) hematologische terugval na volledige remissie op basis van beenmergblasten >=5%, of het opnieuw verschijnen van blasten in het bloed, of de ontwikkeling van extramedullaire ziekte; (2) moleculaire terugval na minimale residuele ziekte (MRD), negatieve, volledige remissie op basis van het opnieuw optreden van MRD zoals beoordeeld met RT-qPCR of met multi-parametrische flowcytometrie (MFC)
- Bevestiging door het primaire artsenteam van de patiënt van een geschikte donor voor een allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT). OF Documentatie waaruit blijkt dat de patiënt een mogelijke volgende HSCT afwijst)
- CD70-positieve tumor met minstens 30% CD70+-blasten door flowcytometrie of immunohistochemie (weefsel)
- Geen systemische chemotherapie ten minste 2 weken voorafgaand aan de behandeling in het onderzoek en er moet herstel zijn van alle acute toxische effecten van eerdere chemotherapie op het moment van de behandeling.
- Leeftijd ≤ 75 jaar. OPMERKING: De eerste drie (3) patiënten die in het onderzoek worden behandeld, moeten volwassenen zijn (≥18 jaar oud). Daarna zal een grondige beoordeling van de veiligheidsgegevens worden uitgevoerd en ter goedkeuring aan de FDA worden voorgelegd voordat pediatrische patiënten worden ingeschreven.
- Hemoglobine ≥ 7,0 g/dl (kan worden getransfundeerd)
- Totaal bilirubine < 3 keer de bovengrens van normaal
- AST/ALT < 5 keer de bovengrens van normaal
- Geschatte GFR ≥ 60 ml/min
- Pulsoximetrie van > 90% op kamerlucht
- Karnofsky/Lansky-score van ≥ 60%
- Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden nadat het onderzoek is afgerond. Mannelijke partner moet een condoom gebruiken
- Geïnformeerde toestemming verkregen
Uitsluitingscriteria voor behandeling:
- Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL)
- Ontvangt momenteel onderzoeksagentia of heeft in de afgelopen zes weken tumorvaccins ontvangen.
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Actieve infectie met HIV of HTLV
- Klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie die voortdurende behandeling zonder verbetering vereist.
- Cardiale criteria: Cardiale echocardiografie met LVEF<50%; Hartdisfunctie NYHA III of IV; Klinisch significante pericardiale effusie. Bevestiging van de afwezigheid van deze aandoeningen binnen 6 maanden na de behandeling.
- Afwijkingen van het CZS: Aanwezigheid van CZS-ziekte gedefinieerd als detecteerbare cerebrospinale blastcellen in een monster van CSF met ≥ 5 WBC’s per mm3 of bekende CZS-tumoren/chloromen
- Gebruik van serotherapie met Campath of Anti-Thymocyte Globulin (ATG) in de afgelopen 28 dagen
- Gebruik van donorlymfocyteninfusie (DLI) of een ander cellulair therapieproduct binnen 28 dagen
- Acute GVHD ≥ graad 2 of matige tot ernstige (voorheen uitgebreide) chronische GVHD
- Hoge dosis steroïden >1 mg/kg binnen de voorafgaande 5 dagen of momenteel een prednison-equivalent van >0,5 mg/kg/dag ontvangen
- Hyperleukocytose (WBC ≥ 50K) of snel progressieve ziekte die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om het onderzoek binnen 3 maanden na allogene HSCT te voltooien in gevaar zou brengen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelarm A
Patiënten zullen in eerste instantie toestemming krijgen voor het verkrijgen van bloed voor het genereren van de getransduceerde T-cellen. Er zullen drie dosisniveaus worden geëvalueerd en een mogelijk dosisniveau -1 in geval van onverwachte toxiciteit op dosisniveau 1. Elke patiënt krijgt één T-celinfuus. |
Elke patiënt krijgt één T-celinfuus. CD70.CAR dosisniveaus / celdosis (getransduceerde cellen): Dosisniveau -1: 3 x 10^5 cellen/kg Dosisniveau 1 (startdosisniveau): 1 x 10^6 cellen/kg Dosisniveau 2: 3 x 10^6 cellen/kg Dosisniveau 3: 1 x 10^ 7 cellen/kg *De eerste drie patiënten die in het onderzoek worden behandeld, zijn volwassenen van 18 jaar of ouder. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT).
Tijdsspanne: Tijdsbestek 4 weken na de infusie
|
1. Dosisbeperkende toxiciteit (CTCAE v5.0) wordt gedefinieerd als elke niet-hematologische toxiciteit van graad 3 of 4 (inclusief allergische reacties en ICANS) die er niet in slaagt om binnen 72 uur terug te keren naar graad 2, of elke toxiciteit van graad 5 (aanvullende beoordelingscriteria). kan van toepassing zijn).
|
Tijdsbestek 4 weken na de infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: Tijdsbestek 4 weken na de infusie
|
1. Responspercentage volgens International Working Group Criteria for AML en ziektespecifieke responscriteria voor patiënten met andere hematologische maligniteiten. Het responspercentage voor AML wordt berekend als het totale volledige responspercentage (CRMRD- + CR + CRi) |
Tijdsbestek 4 weken na de infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, Lymfoïde
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Hematologische neoplasmata
- Leukemie, T-cel
- Leukemie, B-cel
Andere studie-ID-nummers
- H-53163 CASEY
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .