BEHANDLUNG MIT CHIMÄREN ANTIGENREZEPTOREN, DIE AUF CD70 ZIELEN (SIEBZIG) (CASEY)

Die Patienten werden in zwei Behandlungsgruppen in diese Studie aufgenommen: C7R-EBVSTs ohne Lymphodepletion (Gruppe A) und C7R-EBVSTs mit Lymphodepletion (Gruppe B). Die Forscher werden Patienten in Gruppe B aufnehmen, wenn in Gruppe A eine begrenzte Expansion und klinische Wirksamkeit festgestellt wird.

Die Patienten spenden Blut zur Herstellung von C7R-EBV-T-Zellen. Diese Zellen werden gefroren aufbewahrt, bis sie dem Patienten verabreicht werden.

Die Linien werden in einem speziellen Verfahren hergestellt. Um die VSTs herzustellen, werden Spenderzellen mit kleinen Proteinstücken, sogenannten Peptiden, vermischt, die mit Proteinen aus EBV identisch sind. Zunächst werden unerwünschte Zellen aus dem Spenderblut abgetrennt. Die unerwünschten Zellen haben CD45RA auf ihrer Oberfläche und können identifiziert und aus dem Produkt entfernt werden, wobei nur die T-Zellen zurückbleiben, die eine kleine Anzahl von VSTs enthalten. Anschließend werden die Zellen mit den Peptiden zum Wachstum angeregt. Nach etwa 9 Tagen beginnt sich das Wachstum der VSTs zu verlangsamen und sie werden ein zweites Mal (und möglicherweise ein drittes Mal) mit Peptiden zusammen mit Zellen des Spenders stimuliert, die so verändert wurden, dass sie die T-Zellen trainieren, infizierte Zellen abzutöten mit EBV sowie einer Zelllinie (ULCL genannt), die das Wachstum der T-Zellen unterstützt. ULCL entsteht durch die Infektion von Lymphozyten mit EBV, das durch die Löschung eines Teils seiner DNA nichtinfektiös gemacht wurde. ULCL wird vor der Verwendung bestrahlt, damit es nicht wachsen kann. Sobald genügend VSTs hergestellt sind, werden sie eingefroren und getestet, um sicherzustellen, dass sie virusinfizierte Zellen, aber keine normalen Zellen erkennen können.

Damit C7R von der T-Zelle hergestellt werden kann, wird ein Gen in die T-Zelle eingefügt. Dies geschieht mithilfe bestimmter Teile eines Virus (sogenanntes Retrovirus). Ein Retrovirus ist eine Art Virus, der eine Kopie seines eigenen genetischen Materials in die DNA einer anderen Wirtszelle einfügt. Das Retrovirus kann das Gen in die T-Zellen transportieren. Patienten, die Zellen mit einem neuen Gen erhalten haben, werden insgesamt 15 Jahre lang beobachtet, um festzustellen, ob der Gentransfer langfristige Nebenwirkungen hat. Beim Gentransfer handelt es sich um das Einbringen von genetischem Material in eine Zelle.

Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, erhalten eine Dosis C7 R EBV T-Zellen. Die zugewiesene Zelldosis richtet sich nach dem Körpergewicht und der Körpergröße. In Gruppe A erhalten die Patienten in dieser Studie die C7 R EBV T-Zellen. In Gruppe B werden und können die Patienten zusätzlich zu den C7R-EBV-T-Zellen auch Cyclophosphamid und Fludarabin erhalten. Diese beiden Medikamente sind Standardmedikamente für die Chemotherapie und können vor den T-Zellen verabreicht werden, um im Blut Platz für das Wachstum der T-Zellen zu schaffen, nachdem der Patient sie erhalten hat.

Wenn Patienten der Gruppe B möglicherweise Cyclophosphamid und Fludarabin erhalten, werden diese Medikamente intravenös (durch eine i.v.) verabreicht. Nadel in die Vene oder die Mittellinie eingeführt) für 2 Tage und dann Fludarabin allein am dritten Tag (Tag -4, -3, -2) vor der Infusion. Am Tag 0 erhalten die Patienten eine Injektion von C7 R EBV T-Zellen in der zugewiesenen Dosis über eine Infusionsleitung in die Vene.

Vor der T-Zell-Infusion kann den Patienten eine Dosis Benadryl (Diphenhydramin) und Tylenol (Paracetamol) verabreicht werden. Die Infusion dauert zwischen 1 und 10 Minuten. Die Patienten werden in der Klinik oder im Krankenhaus etwa 2 Stunden lang überwacht. Die Behandlung wird vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Texas Children's Hospital oder des Houston Methodist Hospital durchgeführt. Patienten sollten planen, nach der Infusion mindestens zwei Wochen in Houston zu bleiben, um auf Nebenwirkungen überwacht zu werden.

Nach der Infusion werden die Patienten Nachuntersuchungen in der Klinik durchführen lassen (bei geplanten Besuchen in Woche 2 und 6, und Nachuntersuchungen zur Pflege in den Wochen 1, 2, 4 und 6 nach der Infusion sowie in den Monaten 3, 6, 9 und 12). nach der Infusion. Darüber hinaus werden die Patienten in den nächsten 15 Jahren jährlich einer pflegerischen Nachuntersuchung unterzogen und nach der T-Zell-Injektion (in Woche 6 +/- 2 Wochen nach der Infusion und dann nach klinischem Bedarf) einer geplanten Krankheitsbeurteilung unterzogen.

Wenn sich die Krankheit nach einer Neubewertung der Krankheit nicht verschlimmert hat oder es in Zukunft den Anschein hat, dass die Patienten von der Infusion der C7R-EBV-T-Zellen profitieren könnten und keine schwerwiegenden Nebenwirkungen hatten, haben sie möglicherweise Anspruch darauf Sie erhalten eine zusätzliche Dosis der T-Zellen. Die Dosis entspricht der gleichen Dosis wie die erste Infusion und sollte mindestens 4 Wochen voneinander entfernt sein, um sicherzustellen, dass zwischen den Infusionen keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auftreten. Patienten, die eine zusätzliche Dosis C7R-EBV-T-Zellen erhalten, sollten planen, nach der Infusion mindestens zwei Wochen in Houston zu bleiben, um auf Nebenwirkungen überwacht zu werden.

Medizinische Tests vor der Behandlung--

Vor der Behandlung erhalten die Patienten eine Reihe medizinischer Standardtests:

1. Körperliche Untersuchung
2. Blutuntersuchungen zur Messung von Blutzellen, Nieren- und Leberfunktion
3. Messungen des Tumors durch routinemäßige bildgebende Untersuchungen. Zur bestmöglichen Beurteilung des Tumors werden in der Vergangenheit eingesetzte bildgebende Untersuchungen herangezogen (Computertomogramm (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) und Positronenemissionstomographie (PET/CT) und/oder Knochenscan).

Medizinische Untersuchungen während und nach der Behandlung –

Die Patienten werden während der Infusionen und danach den üblichen medizinischen Tests unterzogen:

1. Körperliche Untersuchungen
2. Blutuntersuchungen zur Messung von Blutzellen, Nieren- und Leberfunktion
3. Messungen des Tumors durch routinemäßige bildgebende Untersuchungen etwa 6 Wochen nach der Infusion.
4. Tumorbiopsie eines zugänglichen Tumors zwischen 2 und 4 Wochen nach der Infusion und wie klinisch indiziert danach.

Um mehr über die Funktionsweise der C7R-EBV-T-Zellen und ihre Verweildauer im Körper zu erfahren, wird am Tag des Beginns der Chemotherapie, am Tag der T-Zell-Infusion(en) eine zusätzliche Menge Blut entnommen am Ende der T-Zell-Infusion(en). Blut wird außerdem 1, 2, 4, 6 Wochen nach der/den T-Zell-Infusion(en) und im 1. Jahr alle 3 Monate entnommen. Die Blutentnahme erfolgt dann in den nächsten 15 Jahren jährlich und möglicherweise zu weiteren Zeitpunkten. Die entnommene Blutmenge richtet sich nach dem Gewicht, wobei maximal 60 ml (12 Teelöffel) Blut gleichzeitig entnommen werden können. Bei Kindern darf die Gesamtmenge des entnommenen Blutes an einem Tag nicht mehr als 3 ml (weniger als 1 Teelöffel) pro 2 Pfund (1 kg) Körpergewicht betragen. Dieses Volumen gilt als sicher, kann jedoch verringert werden, wenn der Patient anämisch ist (eine niedrige Anzahl roter Blutkörperchen hat).