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TRATAMIENTO DEL RECEPTOR DE ANTÍGENO QUIMÉRICO DIRIGIDO A CD70 (SETENTA) (CASEY)

14 de septiembre de 2026 actualizado por: Bilal Omer, Baylor College of Medicine

Este estudio es para pacientes que tienen una enfermedad de los ganglios linfáticos llamada linfoma de Hodgkin o no Hodgkin o enfermedad linfoproliferativa T/NK y la afección del paciente ha regresado o no ha desaparecido después del tratamiento, incluido el mejor tratamiento que conocemos para estas enfermedades.

Algunos pacientes con linfoma o enfermedad linfoproliferativa T/NK muestran signos de un virus que a veces se denomina virus de Epstein Barr (VEB). Este virus causa mononucleosis o fiebre glandular ("mono") antes o en el momento de su diagnóstico. El VEB se encuentra en las células cancerosas de hasta la mitad de los pacientes con linfoma de Hodgkin y no Hodgkin. Esto sugiere que el EBV desempeña un papel en la causa del linfoma. Las células cancerosas (en el linfoma) y algunas células del sistema inmunológico infectadas por el VEB pueden esconderse del sistema inmunológico del cuerpo y escapar de la destrucción.

Las células T, también llamadas linfocitos T, son células sanguíneas especiales que combaten infecciones y que pueden matar otras células, incluidas las infectadas con virus y células tumorales. Las células T se han utilizado para tratar pacientes con cáncer. Las células T, que han sido entrenadas para matar células infectadas con EBV, pueden sobrevivir en la sangre y afectar el tumor. Hemos tratado a más de 80 personas en estudios que utilizan células T para combatir estas enfermedades. Aproximadamente la mitad de los pacientes que tenían la enfermedad en el momento en que recibieron las células tuvieron respuestas, incluidos algunos pacientes con respuestas completas (lo que significa que el cáncer ya no se pudo detectar).

Creemos que si las células T pueden durar más tiempo en el cuerpo, pueden tener más posibilidades de matar el EBV y las células tumorales infectadas con EBV. Por lo tanto, en este estudio agregaremos un nuevo gen a las células T del EBV que puede hacer que las células vivan más tiempo llamado C7R. Sabemos que las células T necesitan sustancias llamadas citocinas (sustancias como proteínas liberadas por células específicas del sistema inmunológico) para sobrevivir y que es posible que las células no obtengan suficientes citocinas después de que se infunden en el cuerpo. Hemos añadido el gen C7R que proporciona a las células un suministro constante de citocinas y les ayuda a sobrevivir durante más tiempo.

El propósito de este estudio es encontrar la mayor dosis segura de células T C7R-EBV y, además, evaluar cuánto tiempo pueden detectarse en la sangre y qué efecto tienen sobre el cáncer.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes se inscribirán en este estudio en dos grupos de tratamiento: C7R-EBVST sin linfodepleción (Grupo A) y C7R-EBVST con linfodepleción (Grupo B). Los investigadores inscribirán pacientes en el grupo B si se observa una expansión y eficacia clínica limitadas en el Grupo A.

Los pacientes donarán sangre para producir células T C7R EBV. Estas células se mantendrán congeladas hasta que se las entreguen al paciente.

Las líneas se realizan mediante un proceso especial. Para producir las VST, las células del donante se mezclan con pequeños trozos de proteínas, llamados péptidos, que son idénticas a las proteínas del EBV. Las primeras células no deseadas se separan de la sangre del donante. Las células no deseadas tienen CD45RA en su superficie y pueden identificarse y eliminarse del producto, dejando solo las células T que contienen una pequeña cantidad de VST. Luego, las células se estimulan con los péptidos para hacerlas crecer. Después de aproximadamente 9 días, el crecimiento de las VST comienza a disminuir y se estimulan una segunda vez (y posiblemente una tercera) con péptidos junto con células del donante que han sido modificadas para ayudar a entrenar a las células T para que maten las células infectadas. con EBV, así como una línea celular (llamada ULCL) que ayuda a que las células T crezcan. El ULCL se produce infectando linfocitos con EBV que se ha vuelto no infeccioso al eliminar una parte de su ADN. El ULCL se irradia antes de su uso para que no pueda crecer. Una vez que se fabrican suficientes VST, se congelan y se analizan para asegurarse de que puedan reconocer las células infectadas por el virus, pero no las células normales.

Para que la célula T produzca el C7R, se inserta un gen en la célula T. Esto se hace utilizando ciertas partes de un virus (conocido como retrovirus). Un retrovirus es un tipo de virus que inserta una copia de su propio material genético en el ADN de una célula huésped diferente. El retrovirus puede transportar el gen a las células T. Los pacientes que hayan recibido células con un nuevo gen serán seguidos durante un total de 15 años para ver si hay efectos secundarios a largo plazo por la transferencia de genes. La transferencia de genes es la inserción de material genético en una célula.

A los pacientes que se inscriban en este estudio se les asignará una dosis de células T C7 R EBV. La dosis asignada de células se basa en el peso y la altura corporal. En el grupo A, en este estudio los pacientes recibirán las células T C7 R EBV. Si están en el Grupo B, junto con las células T C7R EBV, los pacientes también recibirán ciclofosfamida y fludarabina. Estos dos medicamentos son medicamentos de quimioterapia estándar y se pueden administrar antes que las células T para dejar espacio en la sangre para que las células T crezcan después de que el paciente los haya recibido.

Si los pacientes del Grupo B pueden recibir ciclofosfamida y fludarabina, estos medicamentos se administrarán por vía intravenosa (a través de una vía i.v. aguja insertada en la vena o en la vía central) durante 2 días y luego fludarabina sola el tercer día (día -4, -3, -2) antes de la infusión. El día 0, los pacientes recibirán una inyección de células T C7 R EBV en la vena a través de una vía intravenosa en la dosis asignada.

Antes de recibir la infusión de células T, a los pacientes se les puede administrar una dosis de Benadryl (difenhidramina) y Tylenol (acetaminofén). La infusión tardará entre 1 y 10 minutos. Los pacientes serán monitoreados en la clínica u hospital durante aproximadamente 2 horas. El tratamiento será administrado por el Centro de Terapia Celular y Genética del Texas Children's Hospital o el Houston Methodist Hospital. Los pacientes deben planear quedarse en Houston durante al menos 2 semanas después de la infusión para controlar los efectos secundarios.

Los pacientes tendrán visitas de seguimiento en la clínica después de la infusión (en visitas programadas en las semanas 2 y 6, y seguimiento de enfermería en las semanas 1, 2, 4 y 6 después de la infusión, y en los meses 3, 6, 9 y 12). después de la infusión. Los pacientes también tendrán un seguimiento de enfermería anualmente durante los próximos 15 años y evaluaciones programadas de la enfermedad después de la inyección de células T (en la semana 6 +/- 2 semanas después de la infusión y luego según sea clínicamente necesario).

Después de la reevaluación de la enfermedad, si la enfermedad no ha empeorado, o si en el futuro parece que los pacientes podrían beneficiarse y no han tenido un efecto secundario grave causado por la infusión de células T C7R EBV, los pacientes pueden ser elegibles para recibir una dosis adicional de células T. La dosis será al mismo nivel que la primera infusión y estará separada por al menos 4 semanas para garantizar que no haya efectos secundarios graves entre las infusiones. Los pacientes que reciben una dosis adicional de células T C7R EBV deben planear permanecer en Houston durante al menos 2 semanas después de la infusión para controlar los efectos secundarios.

Pruebas médicas antes del tratamiento.

Antes de ser tratados, los pacientes reciben una serie de pruebas médicas estándar:

  1. Examen físico
  2. Análisis de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática.
  3. Mediciones del tumor mediante estudios de imagen de rutina. Los estudios de imágenes que se han utilizado en el pasado se utilizarán para evaluar mejor el tumor (tomografía computarizada (CT) o imágenes por resonancia magnética (MRI) y tomografía por emisión de positrones (PET/CT) y/o gammagrafía ósea).

Pruebas médicas durante y después del tratamiento.

Los pacientes recibirán pruebas médicas estándar mientras reciben las infusiones y después:

  1. Exámenes físicos
  2. Análisis de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática.
  3. Mediciones del tumor mediante estudios de imagen de rutina aproximadamente 6 semanas después de la infusión.
  4. Biopsia tumoral de un tumor accesible entre 2 y 4 semanas después de la infusión y según esté clínicamente indicado posteriormente.

Para obtener más información sobre la forma en que funcionan las células T C7R EBV y cuánto tiempo duran en el cuerpo, se obtendrá una cantidad adicional de sangre el día que comienza la quimioterapia, el día de la(s) infusión(es) de células T y al final de la(s) infusión(es) de células T. También se obtendrá sangre 1, 2, 4, 6 semanas después de la infusión de células T y cada 3 meses durante el primer año. Luego se obtendrá sangre anualmente durante los próximos 15 años y posiblemente en momentos adicionales. La cantidad de sangre extraída se basará en el peso y se podrá obtener hasta un máximo de 60 ml (12 cucharaditas) de sangre a la vez. En el caso de los niños, la cantidad total de sangre extraída no será superior a 3 ml (menos de 1 cucharadita) por 2 libras (1 kg) de peso corporal en un día determinado. Este volumen se considera seguro, pero puede reducirse si el paciente tiene anemia (tiene un recuento bajo de glóbulos rojos).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

78

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • The Methodist Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión de adquisiciones:

  1. Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (AML) primaria refractaria o recidivante con excepción de la leucemia promielocítica aguda (APL). Los pacientes con mutaciones dirigidas deberían haber fracasado o no ser elegibles para terapias dirigidas (p. ej. Inhibidores de FLT3, inhibidores de IDH o conjugados de fármacos anti-CD33)

    O

    Pacientes con otras neoplasias malignas hematológicas CD70+ en recaída o refractarias que se considerarían una indicación de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) si se puede lograr la remisión. (Solo pacientes con neoplasias malignas CD19+: deben haber fallado o no ser elegibles para recibir tratamientos comerciales de células T CD19.CAR).

    Enfermedad primaria refractaria o resistente, definida como no lograr la remisión completa (CR) (es decir, un recuento de blastos restantes del 5 % o más) después de 1 a 2 ciclos de terapia de inducción intensa.

    La recaída se define como (1) recaída hematológica después de una remisión completa basada en blastos en la médula ósea >=5 %, o reaparición de blastos en la sangre, o desarrollo de enfermedad extramedular; (2) recaída molecular después de una enfermedad residual mínima (ERM) negativa, remisión completa basada en la recurrencia de ERM según lo evaluado mediante RT-qPCR o mediante citometría de flujo multiparamétrica (MFC)

  2. Tumor CD70 positivo con al menos 30 % de blastos CD70+ mediante citometría de flujo o inmunohistoquímica (la tinción puede estar pendiente en el momento de la obtención)
  3. Edad ≤75 años. NOTA: Los primeros tres (3) pacientes tratados en el estudio serán adultos (≥18 años de edad)
  4. Hemoglobina ≥ 7,0 g/dL (se puede transfundir)

  5. Si se requiere aféresis para recolectar sangre

    • PT y aPTT <1,5x LSN
    • Creatinina sérica < 2 x LSN
    • AST < 5 x LSN
  6. Consentimiento informado

Criterios de exclusión de adquisiciones:

  1. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA)
  2. Infección activa (bacteriana, fúngica o viral) que requiere tratamiento continuo sin mejoría.
  3. Infección activa conocida por VIH o HTLV (la sangre recolectada se enviará para pruebas de VIH/HTLV; no se requieren pruebas por separado antes de la adquisición)
  4. Segundo cáncer activo (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de mama in situ o cáncer de cuello uterino) u otro cáncer tratado ≤ 2 años antes de la inscripción
  5. Tratamiento continuo con inmunosupresión para la profilaxis/tratamiento de la EICH, incluidos esteroides en dosis altas (p. ej. equivalente de prednisona > 0,5 mg/kg/día)

Criterios de inclusión del tratamiento:

  1. Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (AML) primaria refractaria o recidivante, con excepción de la leucemia promielocítica aguda (APL). Los pacientes con mutaciones dirigidas deberían haber fracasado o no ser elegibles para terapias dirigidas (p. ej. inhibidores de FLT3, inhibidores de IDH o conjugados de fármacos anti-CD33).

    O

    Pacientes con otras neoplasias malignas hematológicas CD70+ en recaída o refractarias que se considerarían una indicación de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) si se puede lograr la remisión. Pacientes con neoplasias malignas CD19+ únicamente: deben haber fallado o no ser elegibles para recibir tratamientos comerciales de células T CD19.CAR.

    Enfermedad primaria refractaria o resistente definida por no lograr la remisión completa (RC) (es decir, un recuento de blastos restantes del 5 % o más) después de 1 a 2 ciclos de terapia de inducción intensa.

    La recaída se define como (1) recaída hematológica después de una remisión completa basada en blastos en la médula ósea >=5 %, o reaparición de blastos en la sangre, o desarrollo de enfermedad extramedular; (2) recaída molecular después de una enfermedad residual mínima (ERM) negativa, remisión completa basada en la recurrencia de ERM según lo evaluado mediante RT-qPCR o mediante citometría de flujo multiparamétrica (MFC)

  2. Confirmación por parte del equipo de médicos de atención primaria del paciente de un donante alogénico de trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) adecuado. O documentación de que el paciente rechaza un posible TCMH posterior)
  3. Tumor CD70 positivo con al menos 30 % de blastos CD70+ mediante citometría de flujo o inmunohistoquímica (tejido)
  4. Sin quimioterapia sistémica al menos 2 semanas antes del tratamiento en el estudio y debe recuperarse de todos los efectos tóxicos agudos de la quimioterapia anterior en el momento del tratamiento.
  5. Edad ≤ 75 años. NOTA: Los primeros tres (3) pacientes tratados en el estudio deben ser adultos (≥18 años de edad). Posteriormente, se realizará una revisión exhaustiva de los datos de seguridad y se enviará a la FDA para su aprobación antes de inscribir a pacientes pediátricos.
  6. Hemoglobina ≥ 7,0 g/dL (se puede transfundir)
  7. Bilirrubina total < 3 veces el límite superior de lo normal
  8. AST/ALT < 5 veces el límite superior de lo normal
  9. TFG estimado ≥ 60 ml/min
  10. Oximetría de pulso > 90% en aire ambiente
  11. Puntuación de Karnofsky/Lansky ≥ 60%
  12. Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más eficaces durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a su finalización. La pareja masculina debe usar condón.
  13. Consentimiento informado obtenido

Criterios de exclusión del tratamiento:

  1. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA)
  2. Actualmente recibe algún agente en investigación o recibió alguna vacuna contra tumores en las 6 semanas anteriores.
  3. Embarazada o lactante.
  4. Infección activa por VIH o HTLV
  5. Infección bacteriana, fúngica o viral clínicamente significativa que requiere tratamiento continuo sin mejoría.
  6. Criterios cardíacos: ecocardiografía cardíaca con FEVI <50%; Disfunción cardíaca NYHA III o IV; Derrame pericárdico clínicamente significativo. Confirmación de ausencia de estas condiciones dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento.
  7. Anomalías del SNC: Presencia de enfermedad del SNC definida como blastos cefalorraquídeos detectables en una muestra de LCR con ≥ 5 leucocitos por mm3 o tumores/cloromas conocidos del SNC.
  8. Uso de seroterapia con Campath o Globulina Antitimocítica (ATG) en los últimos 28 días
  9. Uso de infusión de linfocitos de donante (DLI) u otro producto de terapia celular dentro de los 28 días
  10. EICH aguda ≥ Grado 2 o EICH crónica de moderada a grave (anteriormente extensa)
  11. Esteroides en dosis altas >1 mg/kg en los 5 días anteriores o que actualmente reciben >0,5 mg/kg/día de equivalente de prednisona
  12. Hiperleucocitosis (WBC ≥ 50K) o enfermedad rápidamente progresiva que, según la estimación del investigador, comprometería la capacidad del paciente para completar el estudio dentro de los 3 meses posteriores al TCMH alogénico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de tratamiento A

Inicialmente, los pacientes recibirán su consentimiento para la obtención de sangre para la generación de las células T transducidas.

Se evaluarán tres niveles de dosis y un posible nivel de dosis -1 en caso de toxicidad inesperada en el nivel de dosis 1. Cada paciente recibirá una infusión de células T.
Biológico: Grupo de tratamiento A

Cada paciente recibirá una infusión de células T.

CD70.CAR Niveles de dosis/Dosis celular (células transducidas):

Nivel de dosis -1: 3 x 10^5 células/kg Nivel de dosis 1 (nivel de dosis inicial): 1 x 10^6 células/kg Nivel de dosis 2: 3 x 10^6 células/kg Nivel de dosis 3: 1 x 10^ 7 células/kg

*Los primeros tres pacientes tratados en el estudio serán adultos de 18 años o más.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Marco de tiempo 4 semanas después de la infusión
1. La toxicidad limitante de dosis (CTCAE v5.0) se define como cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 (incluidas reacciones alérgicas e ICANS) que no regresa al grado 2 dentro de las 72 horas o cualquier toxicidad de grado 5 (criterios de evaluación adicionales). puede solicitar).
Marco de tiempo 4 semanas después de la infusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Marco de tiempo 4 semanas después de la infusión

1. Tasa de respuesta según los criterios del grupo de trabajo internacional para la leucemia mieloide aguda y criterios de respuesta específicos de la enfermedad para pacientes con otras neoplasias hematológicas.

La tasa de respuesta para AML se calcula como la tasa de respuesta completa general (CRMRD- + CR + CRi)
Marco de tiempo 4 semanas después de la infusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Baylor College of Medicine

Colaboradores

The Methodist Hospital Research Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de abril de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2044

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de marzo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de marzo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

3 de abril de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • H-53163 CASEY

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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