KIMERISK ANTIGENRECEPTORBEHANDLING MÅLET CD70 (70) (CASEY)

Patienter vil blive optaget til denne undersøgelse i to behandlingsgrupper: C7R-EBVST'er uden lymfodepletion (Gruppe A) og C7R-EBVST'er med lymfodepletion (Gruppe B). Efterforskerne vil indskrive patienter i gruppe B, hvis begrænset ekspansion og klinisk effektivitet ses i gruppe A.

Patienterne vil give blod for at lave C7R EBV T-celler. Disse celler vil blive holdt frosne, indtil de gives til patienten.

Linjerne er lavet ved hjælp af en speciel proces. For at lave VST'erne blandes donorceller med små stykker proteiner, kaldet peptider, der er identiske med proteiner fra EBV. Først adskilles uønskede celler fra donorblodet. De uønskede celler har CD45RA på deres overflade og kan identificeres og fjernes fra produktet og efterlader kun de T-celler, der indeholder et lille antal VST'er. Cellerne stimuleres derefter med peptiderne for at få dem til at vokse. Efter ca. 9 dage begynder væksten af ​​VST'erne at aftage, og de stimuleres en anden gang (og muligvis en tredje) med peptider sammen med celler fra donoren, der er blevet modificeret for at hjælpe med at træne T-cellerne til at dræbe celler, der er inficerede med EBV samt en cellelinje (kaldet ULCL), der hjælper T-cellerne med at vokse. ULCL fremstilles ved at inficere lymfocytter med EBV, der er blevet gjort ikke-smitsomme ved at slette en del af dets DNA. ULCL bestråles før brug, så det ikke kan vokse. Når nok VST'er er lavet, fryses de og testes for at sikre, at de kan genkende virusinficerede celler, men ikke normale celler.

For at få C7R til at blive lavet af T-cellen, indsættes et gen i T-cellen. Dette gøres ved hjælp af visse dele af en virus (kendt som en retrovirus). En retrovirus er en type virus, der indsætter en kopi af sit eget genetiske materiale i en anden værtscelles DNA. Retrovirussen kan bære genet ind i T-cellerne. Patienter, der har modtaget celler med et nyt gen i, vil blive fulgt i i alt 15 år for at se, om der er nogen langsigtede bivirkninger ved genoverførsel. Genoverførsel er indsættelse af genetisk materiale i en celle.

Patienter, der tilmelder sig denne undersøgelse, vil blive tildelt en dosis C7 R EBV T-celler. Den tildelte dosis af celler er baseret på kropsvægt og højde. I gruppe A vil patienter i denne undersøgelse modtage C7 R EBV T-celler. Hvis de er i gruppe B, sammen med C7R EBV T-cellerne, vil og kan patienter også modtage cyclophosphamid og fludarabin. Disse to lægemidler er standard kemoterapimedicin og kan gives før T-cellerne for at give plads i blodet til, at T-cellerne kan vokse, efter at patienten har modtaget dem.

Hvis patienter i gruppe B kan få cyclophosphamid og fludarabin, vil disse lægemidler blive givet intravenøst ​​(gennem en i.v. nål indsat i venen eller den centrale linje) i 2 dage og derefter fludarabin alene på den tredje dag (dag -4, -3, -2) før infusionen. På dag 0 vil patienter få en injektion af C7 R EBV T-celler i venen gennem en IV-slange ved den tildelte dosis.

Før de får T-celle-infusionen, kan patienter få en dosis Benadryl (diphenhydramin) og Tylenol (acetaminophen). Infusionen vil tage mellem 1 og 10 minutter. Patienterne vil blive overvåget på klinikken eller hospitalet i ca. 2 timer. Behandlingen vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital. Patienter bør planlægge at blive i Houston i mindst 2 uger efter infusionen for at blive overvåget for bivirkninger.

Patienterne vil have opfølgningsbesøg i klinikken efter infusionen (ved planlagte besøg uge 2 og 6, og sygeplejeopfølgning i uge 1, 2, 4 og 6 efter infusionen og i måned 3, 6, 9 og 12 efter infusionen. Patienterne vil også have sygeplejeopfølgning årligt de næste 15 år, og planlagte sygdomsevalueringer efter T-celle-injektionen (i uge 6 +/- 2 uger efter infusionen og derefter efter klinisk behov).

Efter sygdomsreevaluering, hvis sygdommen ikke er blevet værre, eller hvis det i fremtiden ser ud til, at patienterne kan have gavn af og ikke har haft en alvorlig bivirkning forårsaget af infusionen af ​​C7R EBV T-cellerne, kan patienterne være berettiget til at modtage en ekstra dosis af T-cellerne. Dosis vil være på samme dosisniveau som den første infusion og adskilt med mindst 4 uger for at sikre, at der ikke er alvorlige bivirkninger mellem infusionerne. Patienter, der modtager en ekstra dosis C7R EBV T-celler, bør planlægge at blive i Houston i mindst 2 uger efter infusionen for at blive overvåget for bivirkninger.

Medicinske tests før behandling--

Før de behandles, modtager patienter en række standard medicinske tests:

1. Fysisk eksamen
2. Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion
3. Målinger af tumoren ved rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser. Billeddiagnostiske undersøgelser, der har været brugt tidligere, vil blive brugt til bedst at vurdere tumoren (Computer Tomogram (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI), og Positron Emission Tomography (PET/CT) og/eller Bone Scan).

Medicinske tests under og efter behandling--

Patienter vil modtage standard medicinske test, mens de modtager infusionerne og bagefter:

1. Fysiske eksamener
2. Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion
3. Målinger af tumoren ved rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser ca. 6 uger efter infusionen.
4. Tumorbiopsi af en tilgængelig tumor mellem 2-4 uger efter infusionen og som klinisk indiceret derefter.

For at lære mere om, hvordan C7R EBV T-cellerne fungerer, og hvor længe de holder i kroppen, vil der blive udtaget en ekstra mængde blod på dagen, hvor kemoterapien starter, på dagen for T-celle-infusionen/-infusionerne og ved slutningen af ​​T-celle-infusionen(e). Der vil også blive udtaget blod 1, 2, 4, 6 uger efter T-celle-infusionen(e) og hver 3. måned i det 1. år. Der vil derefter blive udtaget blod årligt i de næste 15 år og muligvis på yderligere tidspunkter. Mængden af ​​blod, der tages, vil være baseret på vægt med op til et maksimum på 60 ml (12 teskefulde) blod, der skal opnås på ethvert tidspunkt. For børn vil den samlede mængde af udtaget blod ikke være mere end 3 ml (mindre end 1 tsk) pr. 2 lbs (1 kg) kropsvægt på en dag. Denne mængde anses for sikker, men kan reduceres, hvis patienten er anæmisk (har lavt antal røde blodlegemer).