CHIMÄRISK ANTIGENRECEPTORBEHANDLING MED MÅL CD70 (SJUTTIO) (CASEY)

Patienter kommer att inkluderas i denna studie i två behandlingsgrupper: C7R-EBVST utan lymfodpletion (Grupp A) och C7R-EBVST med lymfodpletion (Grupp B). Utredarna kommer att registrera patienter i grupp B om begränsad expansion och klinisk effektivitet ses i grupp A.

Patienterna kommer att ge blod för att göra C7R EBV T-celler. Dessa celler kommer att förvaras frysta tills de ges till patienten.

Linjerna är gjorda med en speciell process. För att göra VST:erna blandas donatorceller med små bitar av proteiner, så kallade peptider som är identiska med proteiner från EBV. Först separeras oönskade celler från donatorblodet. De oönskade cellerna har CD45RA på sin yta och kan identifieras och tas bort från produkten och lämnar endast T-cellerna bakom sig som innehåller ett litet antal VST. Cellerna stimuleras sedan med peptiderna för att få dem att växa. Efter cirka 9 dagar börjar tillväxten av VST att sakta ner och de stimuleras en andra gång (och möjligen en tredje) med peptider tillsammans med celler från donatorn som har modifierats för att hjälpa till att träna T-cellerna att döda celler som är infekterade med EBV samt en cellinje (kallad ULCL) som hjälper T-cellerna att växa. ULCL görs genom att infektera lymfocyter med EBV som har gjorts icke-infektiös genom att radera en del av dess DNA. ULCL bestrålas före användning så att det inte kan växa. När tillräckligt många VST är gjorda fryses de och testas för att säkerställa att de kan känna igen virusinfekterade celler men inte normala celler.

För att få C7R att göras av T-cellen sätts en gen in i T-cellen. Detta görs med hjälp av vissa delar av ett virus (kallat retrovirus). Ett retrovirus är en typ av virus som infogar en kopia av sitt eget genetiska material i en annan värdcells DNA. Retroviruset kan bära genen in i T-cellerna. Patienter som fått celler med en ny gen i kommer att följas i totalt 15 år för att se om det finns några långsiktiga biverkningar av genöverföring. Genöverföring är införandet av genetiskt material i en cell.

Patienter som anmäler sig till denna studie kommer att tilldelas en dos av C7 R EBV T-celler. Den tilldelade dosen av celler baseras på kroppsvikt och längd. I grupp A kommer patienter i denna studie att få C7 R EBV T-celler. Om i grupp B, tillsammans med C7R EBV T-celler, kommer och kan patienter också få cyklofosfamid och fludarabin. Dessa två läkemedel är vanliga kemoterapiläkemedel och kan ges före T-cellerna för att göra utrymme i blodet för T-cellerna att växa efter att patienten har fått dem.

Om patienter i grupp B kan få cyklofosfamid och fludarabin, kommer dessa läkemedel att ges intravenöst (genom en i.v. nål insatt i venen eller centrallinjen) i 2 dagar och sedan enbart fludarabin den tredje dagen (dag -4, -3, -2) före infusionen. På dag 0 kommer patienterna att ges en injektion av C7 R EBV T-celler i venen genom en IV-ledning vid den tilldelade dosen.

Innan de får T-cellsinfusion kan patienter ges en dos av Benadryl (difenhydramin) och Tylenol (acetaminophen). Infusionen tar mellan 1 och 10 minuter. Patienterna kommer att övervakas på kliniken eller sjukhuset i cirka 2 timmar. Behandlingen kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital. Patienter bör planera att stanna i Houston i minst 2 veckor efter infusionen för att övervakas för biverkningar.

Patienterna kommer att ha uppföljningsbesök på kliniken efter infusionen (vid schemalagda besök vecka 2 och 6, och omvårdnadsuppföljning vecka 1, 2, 4 och 6 efter infusionen och vid månaderna 3, 6, 9 och 12 efter infusionen. Patienterna kommer också att ha omvårdnadsuppföljning årligen under de kommande 15 åren, och schemalagda sjukdomsutvärderingar efter T-cellsinjektionen (vecka 6 +/- 2 veckor efter infusionen och sedan efter kliniskt behov).

Efter omprövning av sjukdomen, om sjukdomen inte har förvärrats, eller om det i framtiden verkar som att patienter kan gynnas och inte har haft en allvarlig biverkning orsakad av infusion av C7R EBV T-celler, kan patienterna vara berättigade till få ytterligare en dos av T-cellerna. Dosen kommer att vara på samma dosnivå som den första infusionen och separerad med minst 4 veckor för att säkerställa att det inte finns några allvarliga biverkningar mellan infusionerna. Patienter som får en extra dos av C7R EBV T-celler bör planera att stanna i Houston i minst 2 veckor efter infusionen för att övervakas för biverkningar.

Medicinska tester före behandling--

Innan de behandlas får patienterna en serie medicinska standardtester:

1. Fysisk undersökning
2. Blodprover för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion
3. Mätningar av tumören genom rutinmässiga avbildningsstudier. Avbildningsstudier som har använts tidigare kommer att användas för att bäst bedöma tumören (Computer Tomogram (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI), och Positron Emission Tomography (PET/CT) och/eller Bone Scan).

Medicinska tester under och efter behandling--

Patienter kommer att få medicinska standardtest medan de får infusionerna och efteråt:

1. Fysiska prov
2. Blodprover för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion
3. Mätningar av tumören genom rutinmässiga avbildningsstudier cirka 6 veckor efter infusionen.
4. Tumörbiopsi av en tillgänglig tumör mellan 2-4 veckor efter infusionen och som kliniskt indikerat därefter.

För att lära dig mer om hur C7R EBV T-cellerna fungerar och hur länge de håller i kroppen, kommer en extra mängd blod att erhållas den dag då kemoterapin börjar, på dagen för T-cellsinfusionen och i slutet av T-cellsinfusionen(erna). Blod kommer också att tas 1, 2, 4, 6 veckor efter T-cellsinfusionen och var tredje månad under det första året. Blod kommer sedan att tas årligen under de kommande 15 åren och eventuellt vid ytterligare tidpunkter. Mängden blod som tas kommer att baseras på vikten med upp till maximalt 60 ml (12 teskedar) blod som ska tas ut åt gången. För barn kommer den totala mängden blod som tas inte att vara mer än 3 ml (mindre än 1 tesked) per 2 lbs (1 kg) kroppsvikt en dag. Denna volym anses vara säker, men kan minskas om patienten är anemisk (har lågt antal röda blodkroppar).