Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ЛЕЧЕНИЕ ХИМЕРНЫМИ АНТИГЕННЫМИ РЕЦЕПТОРАМИ, НАПРАВЛЕННЫМИ НА CD70 (СЕМЬДЕСЯТ) (CASEY)

14 сентября 2026 г. обновлено: Bilal Omer, Baylor College of Medicine

Это исследование предназначено для пациентов с заболеванием лимфатических желез, называемым лимфомой Ходжкина или неходжкинской лимфомой или T/NK-лимфопролиферативным заболеванием, и состояние пациентов вернулось или не исчезло после лечения, включая лучшее известное нам лечение этих заболеваний.

У некоторых пациентов с лимфомой или T/NK-лимфопролиферативным заболеванием наблюдаются признаки вируса, который иногда называют вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ). Этот вирус вызывает мононуклеоз или железистую лихорадку («моно») до или во время постановки диагноза. ВЭБ обнаруживается в раковых клетках почти у половины пациентов с лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой. Это предполагает, что EBV играет роль в возникновении лимфомы. Раковые клетки (при лимфоме) и некоторые клетки иммунной системы, инфицированные ВЭБ, способны скрываться от иммунной системы организма и избегать разрушения.

Т-клетки, также называемые Т-лимфоцитами, представляют собой особые клетки крови, борющиеся с инфекциями, которые могут убивать другие клетки, включая клетки, инфицированные вирусами, и опухолевые клетки. Т-клетки использовались для лечения пациентов с раком. Т-клетки, обученные убивать клетки, инфицированные EBV, могут выжить в крови и воздействовать на опухоль. Мы лечили более 80 человек в ходе исследований с использованием Т-клеток для борьбы с этими заболеваниями. Около половины пациентов, у которых было заболевание на момент получения клеток, имели ответ, в том числе у некоторых пациентов был полный ответ (это означает, что рак больше не мог быть обнаружен).

Мы считаем, что если Т-клетки смогут дольше сохраняться в организме, у них будет больше шансов уничтожить ВЭБ и инфицированные ВЭБ опухолевые клетки. Поэтому в этом исследовании мы добавим к Т-клеткам EBV новый ген, который может заставить клетки жить дольше, под названием C7R. Мы знаем, что Т-клеткам для выживания необходимы вещества, называемые цитокинами (такие вещества, как белки, выделяемые определенными клетками иммунной системы), и что клетки могут не получать достаточного количества цитокинов после того, как клетки вводятся в организм. Мы добавили ген C7R, который обеспечивает клетки постоянным запасом цитокинов и помогает им выживать в течение более длительного периода времени.

Цель этого исследования — найти самую большую безопасную дозу Т-клеток C7R-EBV, а также оценить, как долго они могут обнаруживаться в крови и какое влияние они оказывают на рак.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты будут включены в это исследование в две группы лечения: C7R-EBVST без лимфодеплеции (группа А) и C7R-EBVST с лимфодеплецией (группа B). Исследователи включат пациентов в группу B, если в группе A будет наблюдаться ограниченное расширение и клиническая эффективность.

Пациенты сдадут кровь для образования Т-клеток C7R EBV. Эти клетки будут храниться замороженными до тех пор, пока их не передадут пациенту.

Линии изготавливаются с использованием специального процесса. Для создания VST донорские клетки смешивают с небольшими кусочками белков, называемых пептидами, которые идентичны белкам ВЭБ. Сначала нежелательные клетки отделяются от донорской крови. Нежелательные клетки содержат CD45RA на своей поверхности, и их можно идентифицировать и удалить из продукта, оставив после себя только Т-клетки, содержащие небольшое количество VST. Затем клетки стимулируются пептидами, чтобы заставить их расти. Примерно через 9 дней рост VST начинает замедляться, и их стимулируют второй раз (а возможно, и третий) пептидами вместе с клетками донора, которые были модифицированы, чтобы помочь обучить Т-клетки убивать инфицированные клетки. с EBV, а также клеточной линией (называемой ULCL), которая помогает Т-клеткам расти. ULCL создается путем заражения лимфоцитов EBV, который стал неинфекционным за счет удаления части его ДНК. ULCL перед использованием облучают, чтобы он не мог расти. Как только будет изготовлено достаточное количество VST, их заморозят и проверят, чтобы убедиться, что они могут распознавать инфицированные вирусом клетки, но не нормальные клетки.

Чтобы заставить Т-клетку производить C7R, в Т-клетку встраивают ген. Это делается с использованием определенных частей вируса (известного как ретровирус). Ретровирус — это тип вируса, который встраивает копию своего собственного генетического материала в ДНК другой клетки-хозяина. Ретровирус может переносить ген в Т-клетки. За пациентами, получившими клетки с новым геном, будут наблюдать в общей сложности 15 лет, чтобы увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты переноса генов. Перенос генов – это внедрение генетического материала в клетку.

Пациентам, которые зарегистрируются в этом исследовании, будет назначена доза Т-клеток C7 R EBV. Назначаемая доза клеток зависит от массы тела и роста. В группе А в этом исследовании пациенты получат Т-клетки C7 R EBV. Если пациенты из группы B, наряду с Т-клетками C7R EBV, пациенты будут и могут также получать циклофосфамид и флударабин. Эти два препарата являются стандартными химиотерапевтическими препаратами и могут вводиться до Т-клеток, чтобы освободить место в крови для роста Т-клеток после их получения пациентом.

Если пациенты группы Б могут получать циклофосфамид и флударабин, эти препараты будут вводиться внутривенно (в/в). иглу, введенную в вену или по центральной линии) в течение 2 дней, а затем на третий день (день -4, -3, -2) перед инфузией только флударабин. В день 0 пациентам будет сделана инъекция Т-клеток C7 R EBV в вену через капельницу в назначенной дозе.

Перед введением Т-клеток пациентам можно дать дозу бенадрила (димедрола) и тайленола (ацетаминофена). Инфузия займет от 1 до 10 минут. Пациенты будут находиться под наблюдением в клинике или больнице около 2 часов. Лечение будет проводиться Центром клеточной и генной терапии Техасской детской больницы или Хьюстонской методистской больницы. Пациентам следует планировать оставаться в Хьюстоне в течение как минимум 2 недель после инфузии для наблюдения за побочными эффектами.

Пациенты будут посещать клинику после инфузии (при плановых визитах на 2-й и 6-й неделе, а также на 1-й, 2-й, 4-й и 6-й неделях после инфузии, а также на 3-м, 6-м, 9-м и 12-м месяцах). после инфузии. Пациенты также будут проходить ежегодное наблюдение медсестры в течение следующих 15 лет и плановую оценку заболевания после инъекции Т-клеток (на 6 неделе +/- 2 недели после инфузии, а затем по клинической необходимости).

После повторной оценки заболевания, если заболевание не ухудшилось или если в будущем кажется, что пациенты могут получить пользу и не иметь серьезных побочных эффектов, вызванных инфузией Т-клеток C7R EBV, пациенты могут иметь право на участие в программе. получить одну дополнительную дозу Т-клеток. Доза будет того же уровня, что и первая инфузия, с интервалом не менее 4 недель, чтобы убедиться в отсутствии серьезных побочных эффектов между инфузиями. Пациенты, которые получают дополнительную дозу Т-клеток C7R EBV, должны планировать остаться в Хьюстоне в течение как минимум 2 недель после инфузии для наблюдения за побочными эффектами.

Медицинские анализы перед лечением.

Перед лечением пациенты проходят ряд стандартных медицинских обследований:

  1. Физический осмотр
  2. Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени.
  3. Измерения опухоли с помощью рутинных визуализирующих исследований. Для наилучшей оценки опухоли будут использоваться методы визуализации, которые использовались в прошлом (компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), а также позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ/КТ) и/или сканирование костей).

Медицинские анализы во время и после лечения.

Пациенты пройдут стандартные медицинские тесты во время проведения инфузий, а затем:

  1. Физические осмотры
  2. Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени.
  3. Измерения опухоли с помощью рутинных визуализирующих исследований примерно через 6 недель после инфузии.
  4. Биопсия доступной опухоли через 2–4 недели после инфузии и по клиническим показаниям в дальнейшем.

Чтобы узнать больше о том, как работают Т-клетки C7R EBV и как долго они сохраняются в организме, дополнительное количество крови будет получено в день начала химиотерапии, в день инфузии Т-клеток и в конце инфузии Т-клеток. Кровь также будут брать через 1, 2, 4, 6 недель после инфузии Т-клеток и каждые 3 месяца в течение 1-го года. Затем кровь будет получаться ежегодно в течение следующих 15 лет и, возможно, в дополнительные моменты времени. Количество взятой крови будет зависеть от веса: максимум 60 мл (12 чайных ложек) крови можно получить за один раз. У детей общее количество взятой крови не должно превышать 3 мл (менее 1 чайной ложки) на 2 фунта (1 кг) массы тела в любой день. Этот объем считается безопасным, но может быть уменьшен, если у пациента анемия (низкое количество эритроцитов).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

78

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Bilal Omer, MD
  • Номер телефона: 832-824-4723
  • Электронная почта: baomer@texaschildrens.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Texas Children's Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • The Methodist Hospital
        • Контакт:
          • LaQuisa Hill, MD
          • Номер телефона: 713-441-1450
          • Электронная почта: LaQuisa.Hill@bcm.edu
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения в закупку:

  1. Диагноз первичного рефрактерного или рецидивирующего острого миелолейкоза (ОМЛ), за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ). Пациенты с таргетными мутациями должны были оказаться неэффективными или не иметь права на таргетную терапию (например, Ингибиторы FLT3, ингибиторы IDH или конъюгат лекарственного средства против CD33)

    ИЛИ

    Пациенты с другими рецидивирующими или рефрактерными CD70+ гематологическими злокачественными новообразованиями, которые можно рассматривать как показание к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), если может быть достигнута ремиссия. (Только пациенты со злокачественными новообразованиями CD19+: должны быть неудачными или не иметь права на получение коммерческого лечения CD19.CAR Т-клетками.)

    Первичное рефрактерное или резистентное заболевание, определяемое как отсутствие полной ремиссии (ПР) (т.е. оставшееся количество бластов 5% или более) после 1–2 циклов интенсивной индукционной терапии.

    Рецидив определяется как (1) гематологический рецидив после полной ремиссии на основании бластов костного мозга >=5%, или повторного появления бластов в крови, или развития экстрамедуллярного заболевания; (2) молекулярный рецидив после отрицательного результата минимальной остаточной болезни (МОБ), полная ремиссия, основанная на рецидиве МОБ по оценке с помощью RT-qPCR или с помощью многопараметрической проточной цитометрии (MFC)

  2. CD70-положительная опухоль с не менее 30% CD70+ бластов по данным проточной цитометрии или иммуногистохимии (окрашивание может быть запланировано на момент закупки)
  3. Возраст ≤75 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Первыми тремя (3) пациентами, участвующими в исследовании, будут взрослые (≥18 лет).
  4. Гемоглобин ≥ 7,0 г/дл (можно переливать)

  5. Если для сбора крови требуется аферез

    • ПВ и АЧТВ <1,5x ВГН
    • Сывороточный креатинин < 2 x ULN
    • АСТ < 5 х ВГН
  6. Информированное согласие

Критерии исключения из закупок:

  1. Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ)
  2. Активная инфекция (бактериальная, грибковая или вирусная), требующая постоянного лечения без улучшения.
  3. Известная активная инфекция ВИЧ или HTLV (собранная кровь будет отправлена ​​на тестирование на ВИЧ/HTLV, отдельное тестирование перед закупкой не требуется)
  4. Активный второй рак (кроме немеланомного рака кожи, рака молочной железы in situ или рака шейки матки) или другой вид рака, лечение которого проводилось в течение ≤ 2 лет до включения в исследование.
  5. Продолжающееся лечение с подавлением иммунитета для профилактики/лечения РТПХ, включая высокие дозы стероидов (например, эквивалент преднизолона > 0,5 мг/кг/день)

Критерии включения в лечение:

  1. Диагностика первичного рефрактерного или рецидивирующего острого миелолейкоза (ОМЛ), за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ). Пациенты с целевыми мутациями должны быть неэффективными или не иметь права на таргетную терапию (например, Ингибиторы FLT3, ингибиторы IDH или конъюгат лекарственного средства против CD33).

    ИЛИ

    Пациенты с другими рецидивирующими или рефрактерными CD70+ гематологическими злокачественными новообразованиями, которые могут рассматриваться как показание к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), если может быть достигнута ремиссия. Только пациенты со злокачественными новообразованиями CD19+: должны быть неспособны или не иметь права на получение коммерческого лечения CD19.CAR Т-клетками.

    Первичное рефрактерное или резистентное заболевание, определяемое как отсутствие достижения полной ремиссии (ПР) (т.е. оставшееся количество бластов 5% или более) после 1–2 циклов интенсивной индукционной терапии.

    Рецидив определяется как (1) гематологический рецидив после полной ремиссии на основании бластов костного мозга >=5%, или повторного появления бластов в крови, или развития экстрамедуллярного заболевания; (2) молекулярный рецидив после отрицательного результата минимальной остаточной болезни (МОБ), полная ремиссия, основанная на рецидиве МОБ по оценке с помощью RT-qPCR или с помощью многопараметрической проточной цитометрии (MFC)

  2. Подтверждение от лечащего врача пациента о подходящем доноре для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). ИЛИ Документация об отказе пациента от потенциальной последующей ТГСК)
  3. CD70-положительная опухоль с не менее 30% CD70+ бластов по данным проточной цитометрии или иммуногистохимии (ткань)
  4. Никакой системной химиотерапии по крайней мере за 2 недели до лечения в рамках исследования, и во время лечения необходимо восстановиться от всех острых токсических эффектов предшествующей химиотерапии.
  5. Возраст ≤ 75 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Первые три (3) пациента, участвующие в исследовании, должны быть взрослыми (≥18 лет). После этого будет проведен тщательный анализ данных по безопасности и представлен в FDA на одобрение перед включением педиатрических пациентов.
  6. Гемоглобин ≥ 7,0 г/дл (можно переливать)
  7. Общий билирубин < в 3 раза превышает верхнюю границу нормы
  8. АСТ/АЛТ < 5 раз превышает верхнюю границу нормы
  9. Расчетная СКФ ≥ 60 мл/мин.
  10. Пульсоксиметрия > 90% на воздухе помещения
  11. Оценка Карновского/Лански ≥ 60%
  12. Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 6 месяцев после его завершения. Партнер-мужчина должен использовать презерватив
  13. Получено информированное согласие

Критерии исключения из лечения:

  1. Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ)
  2. В настоящее время принимает какие-либо исследуемые агенты или получал какие-либо противоопухолевые вакцины в течение предыдущих 6 недель.
  3. Беременная или кормящая.
  4. Активная инфекция ВИЧ или HTLV
  5. Клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, требующая постоянной терапии без улучшения.
  6. Сердечные критерии: Эхокардиография сердца с ФВЛЖ<50%; Сердечная дисфункция NYHA III или IV; Клинически значимый перикардиальный выпот. Подтверждение отсутствия этих состояний в течение 6 месяцев лечения.
  7. Нарушения ЦНС: наличие заболевания ЦНС, определяемое как обнаруживаемые цереброспинальные бластные клетки в образце спинномозговой жидкости с содержанием ≥ 5 лейкоцитов на мм3 или известные опухоли/хлоромы ЦНС.
  8. Использование серотерапии Кампатом или антитимоцитарным глобулином (АТГ) в течение последних 28 дней.
  9. Использование инфузии донорских лимфоцитов (DLI) или другого продукта клеточной терапии в течение 28 дней.
  10. Острая РТПХ ≥ 2 степени или хроническая РТПХ от умеренной до тяжелой (ранее обширная)
  11. Высокие дозы стероидов >1 мг/кг в течение предшествующих 5 дней или прием в настоящее время эквивалента преднизолона >0,5 мг/кг/день.
  12. Гиперлейкоцитоз (лейкоциты ≥ 50 тыс.) или быстро прогрессирующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента завершить исследование в течение 3 месяцев после аллогенной ТГСК.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа лечения А

Первоначально пациенты будут получать согласие на закупку крови для получения трансдуцированных Т-клеток.

Будут оценены три уровня дозы и возможный уровень дозы -1 в случае неожиданной токсичности при уровне дозы 1. Каждый пациент получит одну инфузию Т-клеток.
Биологический: Группа лечения А

Каждый пациент получит одну инфузию Т-клеток.

Уровни доз CD70.CAR/доза клеток (трансдуцированные клетки):

Уровень дозы -1: 3 x 10^5 клеток/кг Уровень дозы 1 (начальный уровень дозы): 1 x 10^6 клеток/кг Уровень дозы 2: 3 x 10^6 клеток/кг Уровень дозы 3: 1 x 10^ 7 клеток/кг

*Первыми тремя пациентами, участвующими в исследовании, будут взрослые в возрасте 18 лет и старше.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: Сроки: 4 недели после инфузии
1. Дозолимитирующая токсичность (CTCAE v5.0) определяется как любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени (включая аллергические реакции и ICANS), которая не возвращается к степени 2 в течение 72 часов, или любая токсичность 5 степени (дополнительные критерии оценки). могут применяться).
Сроки: 4 недели после инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий процент ответов
Временное ограничение: Сроки: 4 недели после инфузии

1. Уровень ответа по критериям Международной рабочей группы по ОМЛ и критериям ответа на специфическое заболевание для пациентов с другими гематологическими злокачественными новообразованиями.

Частота ответов на ОМЛ рассчитывается как общая частота полного ответа (CRRMRD- + CR + CRi).
Сроки: 4 недели после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Соавторы

The Methodist Hospital Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2044 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-53163 CASEY

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться