Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

KIMÆRISK ANTIGENRESEPTORBEHANDLING MÅLLETT mot CD70 (SYVTI) (CASEY)

14. september 2026 oppdatert av: Bilal Omer, Baylor College of Medicine

Denne studien er for pasienter som har lymfekjertelsykdom kalt Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom eller T/NK-lymfoproliferativ sykdom og pasientens tilstand har kommet tilbake eller ikke har gått over etter behandling, inkludert den beste behandlingen vi kjenner for disse sykdommene.

Noen pasienter med lymfom eller T/NK-lymfoproliferativ sykdom viser tegn på virus som noen ganger kalles Epstein Barr-virus (EBV). Dette viruset forårsaker mononukleose eller kjertelfeber ("mono") før eller på tidspunktet for diagnosen. EBV finnes i kreftcellene til opptil halvparten av pasientene med Hodgkins og non-Hodgkin lymfom. Dette antyder at EBV spiller en rolle i å forårsake lymfom. Kreftcellene (i lymfom) og noen immunsystemceller infisert av EBV er i stand til å gjemme seg fra kroppens immunsystem og unnslippe ødeleggelse.

T-celler, også kalt T-lymfocytter, er spesielle infeksjonsbekjempende blodceller som kan drepe andre celler, inkludert celler infisert med virus og tumorceller. T-celler har blitt brukt til å behandle pasienter med kreft. T-celler, som har blitt trent til å drepe EBV-infiserte celler, kan overleve i blod og påvirke svulsten. Vi har behandlet over 80 personer på studier som bruker T-celler for å målrette disse sykdommene. Omtrent halvparten av pasientene som hadde sykdom på det tidspunktet de fikk cellene, hadde respons inkludert noen pasienter med fullstendig respons (som betyr at kreften ikke lenger kunne oppdages).

Vi tror at hvis T-celler er i stand til å vare lenger i kroppen, kan de ha en bedre sjanse til å drepe EBV og EBV-infiserte tumorceller. Derfor vil vi i denne studien legge til et nytt gen til EBV T-cellene som kan føre til at cellene lever lenger kalt C7R. Vi vet at T-celler trenger stoffer som kalles cytokiner (stoffer som proteiner som frigjøres av spesifikke celler i immunsystemet) for å overleve og at cellene kanskje ikke får nok cytokiner etter at cellene er infundert i kroppen. Vi har lagt til genet C7R som gir cellene en konstant tilførsel av cytokin og hjelper dem til å overleve over lengre tid.

Hensikten med denne studien er å finne den største sikre dosen av C7R-EBV T-celler, og i tillegg å evaluere hvor lenge de kan påvises i blodet og hvilken innvirkning de har på kreften.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil bli registrert i denne studien i to behandlingsgrupper: C7R-EBVST uten lymfodeplesjon (gruppe A) og C7R-EBVST med lymfodeplesjon (gruppe B). Etterforskerne vil melde pasienter inn i gruppe B hvis begrenset utvidelse og klinisk effektivitet sees i gruppe A.

Pasienter vil gi blod for å lage C7R EBV T-celler. Disse cellene vil bli holdt frosne til de gis til pasienten.

Linjene er laget ved hjelp av en spesiell prosess. For å lage VST-ene blandes donorceller med små biter av proteiner, kalt peptider som er identiske med proteiner fra EBV. Først skilles uønskede celler fra donorblodet. De uønskede cellene har CD45RA på overflaten og kan identifiseres og fjernes fra produktet og etterlater bare T-cellene som inneholder et lite antall VST-er. Cellene blir deretter stimulert med peptidene for å få dem til å vokse. Etter ca. 9 dager begynner veksten av VST-ene å avta og de stimuleres en andre gang (og muligens en tredje) med peptider sammen med celler fra giveren som er modifisert for å hjelpe til med å trene T-cellene til å drepe celler som er infisert. med EBV samt en cellelinje (kalt ULCL) som hjelper T-cellene å vokse. ULCL er laget ved å infisere lymfocytter med EBV som har blitt gjort ikke-smittsomme ved å slette en del av DNA. ULCL bestråles før bruk slik at den ikke kan vokse. Når nok VST-er er laget, fryses de og testes for å sikre at de kan gjenkjenne virusinfiserte celler, men ikke normale celler.

For å få C7R til å bli laget av T-cellen, settes et gen inn i T-cellen. Dette gjøres ved å bruke visse deler av et virus (kjent som et retrovirus). Et retrovirus er en type virus som setter inn en kopi av sitt eget genetiske materiale i DNAet til en annen vertscelle. Retroviruset kan bære genet inn i T-cellene. Pasienter som har fått celler med et nytt gen i vil bli fulgt i totalt 15 år for å se om det er noen langsiktige bivirkninger av genoverføring. Genoverføring er innsetting av genetisk materiale i en celle.

Pasienter som melder seg på denne studien vil bli tildelt en dose C7 R EBV T-celler. Den tildelte dosen av celler er basert på kroppsvekt og høyde. I gruppe A vil pasienter i denne studien motta C7 R EBV T-celler. Hvis de er i gruppe B, sammen med C7R EBV T-cellene, vil og kan pasienter også motta cyklofosfamid og fludarabin. Disse to legemidlene er standard kjemoterapimedisiner og kan gis før T-cellene for å gi plass i blodet slik at T-cellene kan vokse etter at pasienten har fått dem.

Hvis pasienter i gruppe B kan få cyklofosfamid og fludarabin, vil disse legemidlene gis intravenøst ​​(gjennom en i.v. nål satt inn i venen eller sentrallinjen) i 2 dager og deretter fludarabin alene på den tredje dagen (dag -4, -3, -2) før infusjonen. På dag 0 vil pasientene få en injeksjon av C7 R EBV T-celler i venen gjennom en IV-slange med den tildelte dosen.

Før de mottar T-celleinfusjon, kan pasienter få en dose Benadryl (difenhydramin) og Tylenol (acetaminophen). Infusjonen vil ta mellom 1 og 10 minutter. Pasientene vil bli overvåket på klinikken eller sykehuset i ca. 2 timer. Behandlingen vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital. Pasienter bør planlegge å bli i Houston i minst 2 uker etter infusjonen for å overvåkes for bivirkninger.

Pasientene vil ha oppfølgingsbesøk med klinikken etter infusjonen (ved planlagte besøk uke 2 og 6, og sykepleieoppfølging i uke 1, 2, 4 og 6 etter infusjon, og ved måned 3, 6, 9 og 12 etter infusjonen. Pasientene vil også ha sykepleieoppfølging årlig de neste 15 årene, og planlagte sykdomsvurderinger etter T-celle-injeksjonen (ved uke 6 +/- 2 uker etter infusjonen og deretter ved klinisk behov).

Etter revurdering av sykdommen, hvis sykdommen ikke har blitt verre, eller hvis det i fremtiden ser ut til at pasienter kan ha nytte av og ikke har hatt en alvorlig bivirkning forårsaket av infusjon av C7R EBV T-cellene, kan pasientene være kvalifisert til å motta en ekstra dose av T-cellene. Dosen vil være på samme dosenivå som den første infusjonen og adskilt med minst 4 uker for å sikre at det ikke er noen alvorlige bivirkninger mellom infusjonene. Pasienter som får en ekstra dose C7R EBV T-celler, bør planlegge å bli i Houston i minst 2 uker etter infusjonen for å overvåkes for bivirkninger.

Medisinske tester før behandling--

Før de blir behandlet, mottar pasienter en rekke standard medisinske tester:

  1. Fysisk eksamen
  2. Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon
  3. Målinger av svulsten ved rutinemessige bildestudier. Bildestudier som har vært brukt tidligere vil bli brukt for best mulig vurdering av svulsten (Computer Tomogram (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI), og Positron Emission Tomography (PET/CT) og/eller Bone Scan).

Medisinske tester under og etter behandling--

Pasienter vil motta standard medisinske tester mens de mottar infusjonene og etterpå:

  1. Fysiske eksamener
  2. Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon
  3. Målinger av svulsten ved rutinemessige bildestudier ca. 6 uker etter infusjonen.
  4. Tumorbiopsi av en tilgjengelig svulst mellom 2-4 uker etter infusjonen og som klinisk indisert deretter.

For å lære mer om hvordan C7R EBV T-cellene fungerer og hvor lenge de varer i kroppen, vil en ekstra mengde blod fås den dagen kjemoterapien starter, på dagen for T-celleinfusjonen(e) og på slutten av T-celleinfusjonen(e). Blod vil også bli tatt 1, 2, 4, 6 uker etter T-celleinfusjonen(e) og hver 3. måned i det 1. året. Blod vil da bli innhentet årlig de neste 15 årene og muligens på flere tidspunkter. Mengden blod som tas vil være basert på vekt med opptil maksimalt 60 ml (12 teskjeer) blod som skal oppnås til enhver tid. For barn vil den totale mengden blod som tas ikke være mer enn 3 mL (mindre enn 1 teskje) per 2 lbs (1 kg) kroppsvekt på en dag. Dette volumet anses som trygt, men kan reduseres hvis pasienten er anemisk (har lavt antall røde blodlegemer).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

78

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for anskaffelser:

  1. Diagnose av primær refraktær eller residiverende akutt myeloid leukemi (AML) med unntak av akutt promyelocytisk leukemi (APL). Pasienter med målrettede mutasjoner skal ha mislyktes eller ikke være kvalifisert for målrettet behandling (f. FLT3-hemmere, IDH-hemmere eller anti-CD33 legemiddelkonjugat)

    ELLER

    Pasienter med andre residiverende eller refraktære CD70+ hematologiske maligniteter som vil anses som en indikasjon for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) dersom remisjon kan oppnås. (Kun pasienter med CD19+ maligniteter: må ha mislyktes eller være ute av stand til å motta kommersielle CD19.CAR T-cellebehandlinger.)

    Primær refraktær eller resistent sykdom, definert som å ikke oppnå fullstendig remisjon (CR) (dvs. et gjenværende blastantall på 5 % eller mer) etter 1 til 2 sykluser med intens induksjonsterapi.

    Tilbakefall er definert som (1) hematologisk tilbakefall etter fullstendig remisjon basert på benmargsblaster >=5 %, eller gjenopptreden av blaster i blodet, eller utvikling av ekstramedullær sykdom; (2) molekylært tilbakefall etter minimal restsykdom (MRD) negativ, fullstendig remisjon basert på gjentakelse av MRD, vurdert ved RT-qPCR eller ved multiparametrisk flowcytometri (MFC)

  2. CD70 positiv svulst med minst 30 % CD70+ blaster ved flowcytometri eller immunhistokjemi (farging kan være under behandling ved anskaffelsestidspunktet)
  3. Alder ≤75 år. MERK: De første tre (3) pasientene som ble behandlet i studien vil være voksne (≥18 år)
  4. Hemoglobin ≥ 7,0 g/dL (kan transfunderes)

  5. Hvis aferese er nødvendig for å samle blod

    • PT og aPTT <1,5x ULN
    • Serumkreatinin < 2 x ULN
    • AST < 5 x ULN
  6. Informert samtykke

Ekskluderingskriterier for anskaffelser:

  1. Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (APL)
  2. Aktiv infeksjon (bakteriell, sopp eller viral) som krever kontinuerlig behandling uten bedring.
  3. Kjent aktiv infeksjon med HIV eller HTLV (innsamlet blod vil bli sendt til HIV/HTLV-testing, separat testing før anskaffelse er ikke nødvendig)
  4. Aktiv andre kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller in situ brystkreft eller livmorhalskreft) eller annen kreft behandlet ≤ 2 år før påmelding
  5. Pågående behandling med immunsuppresjon for profylakse/behandling av GVHD inkludert høydose steroider (f.eks. prednisonekvivalent > 0,5 mg/kg/dag)

Inkluderingskriterier for behandling:

  1. Diagnostisering av primær refraktær eller residiverende akutt myeloid leukemi (AML) med unntak av akutt promyelocytisk leukemi (APL) Pasienter med målrettede mutasjoner bør ha mislyktes eller ikke være kvalifisert for målrettet behandling (f.eks. FLT3-hemmere, IDH-hemmere eller anti-CD33 medikamentkonjugat).

    ELLER

    Pasienter med andre residiverende eller refraktære CD70+ hematologiske maligniteter som vil anses som en indikasjon for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) dersom remisjon kan oppnås. Pasienter med CD19+ maligniteter: må ha mislyktes eller ikke være kvalifisert til å motta kommersielle CD19.CAR T-cellebehandlinger.

    Primær refraktær eller resistent sykdom som definert ved ikke å oppnå fullstendig remisjon (CR) (dvs. et gjenværende blastantall på 5 % eller mer) etter 1 til 2 sykluser med intens induksjonsterapi.

    Tilbakefall er definert som (1) hematologisk tilbakefall etter fullstendig remisjon basert på benmargsblaster >=5 %, eller gjenopptreden av blaster i blodet, eller utvikling av ekstramedullær sykdom; (2) molekylært tilbakefall etter minimal restsykdom (MRD) negativ, fullstendig remisjon basert på gjentakelse av MRD, vurdert ved RT-qPCR eller ved multiparametrisk flowcytometri (MFC)

  2. Bekreftelse fra pasientens primærlegeteam på en egnet donor for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT). ELLER Dokumentasjon på at pasienten avslår en potensiell påfølgende HSCT)
  3. CD70 positiv svulst med minst 30 % CD70+ blaster ved flowcytometri eller immunhistokjemi (vev)
  4. Ingen systemisk kjemoterapi minst 2 uker før behandling i studien og må gjenvinnes fra alle akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi ved behandlingstidspunktet.
  5. Alder ≤ 75 år. MERK: De tre (3) første pasientene som ble behandlet i studien bør være voksne (≥18 år). Deretter vil en grundig gjennomgang av sikkerhetsdataene bli utført og sendt til FDA for godkjenning før registrering av pediatriske pasienter.
  6. Hemoglobin ≥ 7,0 g/dL (kan transfunderes)
  7. Total bilirubin < 3 ganger øvre normalgrense
  8. AST/ALT < 5 ganger øvre normalgrense
  9. Estimert GFR ≥ 60ml/min
  10. Pulsoksymetri på > 90 % på romluft
  11. Karnofsky/Lansky-score på ≥ 60 %
  12. Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien og i 6 måneder etter at studien er avsluttet. Mannlig partner bør bruke kondom
  13. Informert samtykke innhentet

Utelukkelseskriterier for behandling:

  1. Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (APL)
  2. Mottar for øyeblikket undersøkelsesmidler eller mottatt tumorvaksiner i løpet av de siste 6 ukene.
  3. Gravid eller ammende.
  4. Aktiv infeksjon med HIV eller HTLV
  5. Klinisk signifikant bakterie-, sopp- eller virusinfeksjon som krever pågående behandling uten bedring.
  6. Hjertekriterier: Hjerteekkokardiografi med LVEF<50 %; Hjertedysfunksjon NYHA III eller IV; Klinisk signifikant perikardiell effusjon. Bekreftelse på fravær av disse tilstandene innen 6 måneder etter behandling.
  7. CNS-avvik: Tilstedeværelse av CNS-sykdom definert som påvisbare cerebrospinalblastceller i en prøve av CSF med ≥ 5 WBC per mm3 eller kjente CNS-svulster/kloromer
  8. Bruk av seroterapi med Campath eller anti-thymocyttglobulin (ATG) i løpet av de siste 28 dagene
  9. Bruk av donorlymfocyttinfusjon (DLI) eller annet celleterapiprodukt innen 28 dager
  10. Akutt GVHD ≥ Grad 2 eller moderat til alvorlig (tidligere omfattende) kronisk GVHD
  11. Høydose steroider >1 mg/kg i løpet av de foregående 5 dagene eller mottar for tiden >0,5 mg/kg/dag prednisonekvivalenter
  12. Hyperleukocytose (WBC ≥ 50K) eller raskt progredierende sykdom som etter utforskerens vurdering ville kompromittere pasientens evne til å fullføre studien innen 3 måneder etter allogen HSCT

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm A

Pasienter vil i utgangspunktet få samtykke til anskaffelse av blod for generering av de transduserte T-cellene.

Tre dosenivåer vil bli evaluert og et mulig dosenivå -1 ved uventet toksisitet ved dosenivå 1. Hver pasient vil motta en T-celleinfusjon.
Biologisk: Behandlingsarm A

Hver pasient vil motta en T-celleinfusjon.

CD70.CAR Dosenivåer / Celledose (transduserte celler):

Dosenivå -1: 3 x 10^5 celler/kg Dosenivå 1 (startdosenivå): 1 x 10^6 celler/kg Dosenivå 2: 3 x 10^6 celler/kg Dosenivå 3: 1 x 10^ 7 celler/kg

*De tre første pasientene som behandles i studien vil være voksne 18 år eller eldre.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT) rate
Tidsramme: Tidsramme 4 uker etter infusjon
1. Dosebegrensende toksisitet (CTCAE v5.0) er definert som enhver grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet (inkludert allergiske reaksjoner og ICANS) som ikke går tilbake til grad 2 innen 72 timer eller grad 5 toksisitet (ytterligere vurderingskriterier kan gjelde).
Tidsramme 4 uker etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Tidsramme 4 uker etter infusjon

1. Responsrate etter International Working Group Criteria for AML og sykdomsspesifikke responskriterier for pasienter med andre hematologiske maligniteter.

Svarprosenten for AML beregnes som den totale komplette responsraten (CRMRD- + CR + CRi)
Tidsramme 4 uker etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

The Methodist Hospital Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2044

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

3. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-53163 CASEY

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere