Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

TRAITEMENT DES RÉCEPTEURS D'ANTIGÈNES CHIMÉRIQUES CIBLANT CD70 (SOIXANTE-DIX) (CASEY)

14 septembre 2026 mis à jour par: Bilal Omer, Baylor College of Medicine

Cette étude s'adresse aux patients atteints d'une maladie des ganglions lymphatiques appelée lymphome hodgkinien ou non hodgkinien ou maladie lymphoproliférative T/NK et l'état du patient est revenu ou n'a pas disparu après le traitement, y compris le meilleur traitement que nous connaissons pour ces maladies.

Certains patients atteints d'un lymphome ou d'une maladie lymphoproliférative T/NK présentent des signes d'un virus parfois appelé virus d'Epstein Barr (EBV). Ce virus provoque une mononucléose ou fièvre glandulaire (« mono ») avant ou au moment de leur diagnostic. L'EBV est présent dans les cellules cancéreuses de près de la moitié des patients atteints de lymphome hodgkinien et non hodgkinien. Cela suggère que l’EBV joue un rôle dans l’apparition du lymphome. Les cellules cancéreuses (dans les lymphomes) et certaines cellules du système immunitaire infectées par l'EBV sont capables de se cacher du système immunitaire de l'organisme et d'échapper à la destruction.

Les lymphocytes T, également appelés lymphocytes T, sont des cellules sanguines spéciales qui combattent les infections et qui peuvent tuer d'autres cellules, notamment les cellules infectées par des virus et des cellules tumorales. Les cellules T ont été utilisées pour traiter des patients atteints de cancers. Les lymphocytes T, qui ont été entraînés à tuer les cellules infectées par l'EBV, peuvent survivre dans le sang et affecter la tumeur. Nous avons traité plus de 80 personnes dans le cadre d’études utilisant les lymphocytes T pour cibler ces maladies. Environ la moitié des patients qui souffraient de la maladie au moment où ils ont reçu les cellules ont eu des réponses, y compris certains patients avec des réponses complètes (ce qui signifie que le cancer ne pouvait plus être détecté).

Nous pensons que si les cellules T sont capables de durer plus longtemps dans le corps, elles pourraient avoir de meilleures chances de tuer l’EBV et les cellules tumorales infectées par l’EBV. Par conséquent, dans cette étude, nous ajouterons un nouveau gène aux cellules T EBV qui peut prolonger la durée de vie des cellules, appelé C7R. Nous savons que les cellules T ont besoin de substances appelées cytokines (substances telles que des protéines libérées par des cellules spécifiques du système immunitaire) pour survivre et que les cellules peuvent ne pas recevoir suffisamment de cytokines une fois qu'elles ont été infusées dans l'organisme. Nous avons ajouté le gène C7R qui fournit aux cellules un apport constant de cytokines et les aide à survivre plus longtemps.

Le but de cette étude est de trouver la plus grande dose sûre de cellules T C7R-EBV, et en outre d'évaluer combien de temps elles peuvent être détectées dans le sang et quel effet elles ont sur le cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients seront inscrits à cette étude dans deux groupes de traitement : C7R-EBVST sans lymphodéplétion (groupe A) et C7R-EBVST avec lymphodéplétion (groupe B). Les enquêteurs inscriront les patients dans le groupe B si une expansion et une efficacité clinique limitées sont observées dans le groupe A.

Les patients donneront du sang pour fabriquer des cellules T C7R EBV. Ces cellules seront conservées congelées jusqu'à ce qu'elles soient remises au patient.

Les lignes sont réalisées selon un procédé spécial. Pour fabriquer les VST, les cellules du donneur sont mélangées à de petits morceaux de protéines, appelés peptides, identiques aux protéines de l'EBV. Les cellules indésirables sont d’abord séparées du sang du donneur. Les cellules indésirables ont CD45RA à leur surface et peuvent être identifiées et retirées du produit, ne laissant que les cellules T qui contiennent un petit nombre de VST. Les cellules sont ensuite stimulées par les peptides pour les faire croître. Après environ 9 jours, la croissance des VST commence à ralentir et ils sont stimulés une deuxième fois (et éventuellement une troisième) avec des peptides ainsi que des cellules du donneur qui ont été modifiées pour aider à entraîner les cellules T à tuer les cellules infectées. avec l'EBV ainsi qu'une lignée cellulaire (appelée ULCL) qui aide les lymphocytes T à se développer. L'ULCL est obtenue en infectant des lymphocytes avec l'EBV, rendu non infectieux par la suppression d'une partie de son ADN. L'ULCL est irradiée avant utilisation afin d'empêcher sa croissance. Une fois qu’un nombre suffisant de VST sont produits, ils sont congelés et testés pour s’assurer qu’ils peuvent reconnaître les cellules infectées par le virus mais pas les cellules normales.

Pour que le C7R soit fabriqué par la cellule T, un gène est inséré dans la cellule T. Cela se fait en utilisant certaines parties d’un virus (appelé rétrovirus). Un rétrovirus est un type de virus qui insère une copie de son propre matériel génétique dans l’ADN d’une autre cellule hôte. Le rétrovirus peut transporter le gène dans les cellules T. Les patients qui ont reçu des cellules contenant un nouveau gène seront suivis pendant un total de 15 ans afin de voir s'il existe des effets secondaires à long terme du transfert de gène. Le transfert de gènes est l'insertion de matériel génétique dans une cellule.

Les patients qui s'inscrivent à cette étude se verront attribuer une dose de cellules T C7 R EBV. La dose de cellules attribuée est basée sur le poids corporel et la taille. Dans le groupe A, dans cette étude, les patients recevront les cellules T C7 R EBV. S'ils appartiennent au groupe B, avec les cellules T C7R EBV, les patients recevront et pourront également recevoir du cyclophosphamide et de la fludarabine. Ces deux médicaments sont des médicaments de chimiothérapie standard et peuvent être administrés avant les lymphocytes T pour laisser de la place dans le sang afin que les lymphocytes T se développent après que le patient les a reçus.

Si les patients du groupe B peuvent recevoir du cyclophosphamide et de la fludarabine, ces médicaments seront administrés par voie intraveineuse (par voie intraveineuse). aiguille insérée dans la veine ou le cathéter central) pendant 2 jours puis fludarabine seule le troisième jour (Jour -4, -3, -2) avant la perfusion. Au jour 0, les patients recevront une injection de cellules T C7 R EBV dans la veine via une ligne IV à la dose assignée.

Avant de recevoir la perfusion de lymphocytes T, les patients peuvent recevoir une dose de Benadryl (diphenhydramine) et de Tylenol (acétaminophène). La perfusion prendra entre 1 et 10 minutes. Les patients seront surveillés à la clinique ou à l'hôpital pendant environ 2 heures. Le traitement sera administré par le Centre de thérapie cellulaire et génique du Texas Children's Hospital ou du Houston Methodist Hospital. Les patients doivent prévoir de rester à Houston pendant au moins 2 semaines après la perfusion afin d'être surveillés pour détecter les effets secondaires.

Les patients auront des visites de suivi à la clinique après la perfusion (lors des visites programmées aux semaines 2 et 6, et suivi infirmier aux semaines 1, 2, 4 et 6 après la perfusion, et aux mois 3, 6, 9 et 12. après la perfusion. Les patients bénéficieront également d'un suivi infirmier chaque année pendant les 15 prochaines années et d'évaluations programmées de la maladie après l'injection de lymphocytes T (à la semaine 6 +/- 2 semaines après la perfusion, puis selon les besoins cliniques).

Après la réévaluation de la maladie, si la maladie ne s'est pas aggravée ou si, à l'avenir, il semble que les patients pourraient en bénéficier et n'ont pas eu d'effet secondaire grave provoqué par la perfusion de cellules T C7R EBV, les patients peuvent être éligibles à recevoir une dose supplémentaire de lymphocytes T. La dose sera au même niveau que la première perfusion et séparée d'au moins 4 semaines pour s'assurer qu'il n'y a pas d'effets secondaires graves entre les perfusions. Les patients qui reçoivent une dose supplémentaire de lymphocytes T C7R EBV doivent prévoir de rester à Houston pendant au moins 2 semaines après la perfusion afin de surveiller les effets secondaires.

Tests médicaux avant traitement--

Avant d’être soignés, les patients subissent une série de tests médicaux standards :

  1. Examen physique
  2. Des analyses de sang pour mesurer les cellules sanguines, la fonction rénale et hépatique
  3. Mesures de la tumeur par études d'imagerie de routine. Les études d'imagerie qui ont été utilisées dans le passé seront utilisées pour évaluer au mieux la tumeur (tomographie informatique (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) et tomographie par émission de positrons (TEP/CT) et/ou scintigraphie osseuse).

Tests médicaux pendant et après le traitement--

Les patients subiront des tests médicaux standard pendant qu’ils recevront les perfusions et ensuite :

  1. Examens physiques
  2. Des analyses de sang pour mesurer les cellules sanguines, la fonction rénale et hépatique
  3. Mesures de la tumeur par études d'imagerie de routine environ 6 semaines après la perfusion.
  4. Biopsie tumorale d'une tumeur accessible entre 2 et 4 semaines après la perfusion et selon les indications cliniques par la suite.

Pour en savoir plus sur le fonctionnement des cellules T C7R EBV et leur durée de vie dans l'organisme, une quantité supplémentaire de sang sera obtenue le jour du début de la chimiothérapie, le jour de la ou des perfusions de cellules T et à la fin de la ou des perfusions de lymphocytes T. Du sang sera également prélevé 1, 2, 4, 6 semaines après la ou les perfusions de lymphocytes T et tous les 3 mois pendant la 1ère année. Le sang sera ensuite prélevé chaque année pendant les 15 prochaines années et éventuellement à des moments supplémentaires. La quantité de sang prélevée sera basée sur le poids, avec un maximum de 60 ml (12 cuillères à café) de sang à prélever à tout moment. Pour les enfants, la quantité totale de sang prélevé ne dépassera pas 3 ml (moins de 1 cuillère à café) pour 2 lb (1 kg) de poids corporel au cours d'une journée. Ce volume est considéré comme sûr, mais peut être diminué si le patient est anémique (faible nombre de globules rouges).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

78

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion des achats :

  1. Diagnostic de la leucémie myéloïde aiguë (LAM) primaire réfractaire ou récidivante à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë (LPA). Les patients présentant des mutations ciblables devraient avoir échoué ou être inéligibles aux thérapies ciblées (par ex. (inhibiteurs de FLT3, inhibiteurs d'IDH ou conjugué médicamenteux anti-CD33)

    OU

    Patients atteints d'autres hémopathies malignes CD70+ en rechute ou réfractaires qui seraient considérées comme une indication de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) si une rémission peut être obtenue. (Patients atteints de tumeurs malignes CD19+ uniquement : doivent avoir échoué ou être inéligibles pour recevoir des traitements commerciaux par cellules CD19.CAR T.)

    Maladie primaire réfractaire ou résistante, définie comme l'absence de rémission complète (RC) (c'est-à-dire un nombre de blastes restant de 5 % ou plus) après 1 à 2 cycles de traitement d'induction intense.

    La rechute est définie comme (1) une rechute hématologique après une rémission complète basée sur des blastes médullaires >=5 %, ou une réapparition d'explosions dans le sang, ou le développement d'une maladie extramédullaire ; (2) rechute moléculaire après une maladie résiduelle minimale (MRD) négative, rémission complète basée sur la réapparition de la MRD évaluée par RT-qPCR ou par cytométrie en flux multiparamétrique (MFC)

  2. Tumeur CD70 positive avec au moins 30 % de blastes CD70+ par cytométrie en flux ou immunohistochimie (la coloration peut être en attente au moment du prélèvement)
  3. Âge ≤75 ans. REMARQUE : Les trois (3) premiers patients traités dans le cadre de l'étude seront des adultes (≥ 18 ans)
  4. Hémoglobine ≥ 7,0 g/dL (peut être transfusé)

  5. Si une aphérèse est nécessaire pour recueillir du sang

    • PT et aPTT <1,5x LSN
    • Créatinine sérique < 2 x LSN
    • AST < 5 x LSN
  6. Consentement éclairé

Critères d'exclusion des achats :

  1. Diagnostic de la leucémie promyélocytaire aiguë (LPA)
  2. Infection active (bactérienne, fongique ou virale) nécessitant un traitement continu sans amélioration.
  3. Infection active connue par le VIH ou le HTLV (le sang collecté sera envoyé pour un test VIH/HTLV, des tests séparés avant l'approvisionnement ne sont pas requis)
  4. Deuxième cancer actif (sauf cancer de la peau autre que le mélanome ou cancer du sein in situ ou cancer du col de l'utérus) ou autre cancer traité ≤ 2 ans avant l'inscription
  5. Traitement continu avec immunosuppression pour la prophylaxie/traitement de la GVH, y compris des stéroïdes à forte dose (par ex. équivalent prednisone > 0,5 mg/kg/jour)

Critères d'inclusion du traitement :

  1. Diagnostic de la leucémie myéloïde aiguë (LAM) primaire réfractaire ou en rechute, à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) Les patients présentant des mutations ciblables doivent avoir échoué ou être inéligibles aux thérapies ciblées (par ex. inhibiteurs de FLT3, inhibiteurs d'IDH ou conjugué médicamenteux anti-CD33).

    OU

    Patients atteints d'autres hémopathies malignes CD70+ en rechute ou réfractaires qui seraient considérées comme une indication de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) si une rémission peut être obtenue. Patients atteints de tumeurs malignes CD19+ uniquement : doivent avoir échoué ou être inéligibles pour recevoir des traitements commerciaux par cellules CD19.CAR T.

    Maladie primaire réfractaire ou résistante telle que définie par l'absence de rémission complète (RC) (c'est-à-dire un nombre de blastes restant de 5 % ou plus) après 1 à 2 cycles de traitement d'induction intense.

    La rechute est définie comme (1) une rechute hématologique après une rémission complète basée sur des blastes médullaires >=5 %, ou une réapparition d'explosions dans le sang, ou le développement d'une maladie extramédullaire ; (2) rechute moléculaire après une maladie résiduelle minimale (MRD) négative, rémission complète basée sur la réapparition de la MRD évaluée par RT-qPCR ou par cytométrie en flux multiparamétrique (MFC)

  2. Confirmation par l'équipe médicale principale du patient d'un donneur de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) approprié. OU Documentation indiquant que le patient refuse une éventuelle HSCT ultérieure)
  3. Tumeur CD70 positive avec au moins 30 % de blastes CD70+ par cytométrie en flux ou immunohistochimie (tissus)
  4. Aucune chimiothérapie systémique au moins 2 semaines avant le traitement à l'étude et doit être récupéré de tous les effets toxiques aigus d'une chimiothérapie antérieure au moment du traitement.
  5. Âge ≤ 75 ans. REMARQUE : Les trois (3) premiers patients traités dans le cadre de l'étude doivent être des adultes (≥ 18 ans). Par la suite, un examen approfondi des données de sécurité sera effectué et soumis à la FDA pour approbation avant de recruter des patients pédiatriques.
  6. Hémoglobine ≥ 7,0 g/dL (peut être transfusé)
  7. Bilirubine totale < 3 fois la limite supérieure de la normale
  8. AST/ALT < 5 fois la limite supérieure de la normale
  9. DFG estimé ≥ 60 ml/min
  10. Oxymétrie de pouls > 90 % sur air ambiant
  11. Score de Karnofsky/Lansky ≥ 60 %
  12. Les patientes sexuellement actives doivent être disposées à utiliser l'une des méthodes contraceptives les plus efficaces pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude. Le partenaire masculin doit utiliser un préservatif
  13. Consentement éclairé obtenu

Critères d'exclusion du traitement :

  1. Diagnostic de la leucémie promyélocytaire aiguë (LPA)
  2. Vous recevez actuellement des agents expérimentaux ou avez reçu des vaccins contre une tumeur au cours des 6 semaines précédentes.
  3. Enceinte ou allaitante.
  4. Infection active par le VIH ou le HTLV
  5. Infection bactérienne, fongique ou virale cliniquement significative nécessitant un traitement continu sans amélioration.
  6. Critères cardiaques : Échocardiographie cardiaque avec FEVG < 50 % ; Dysfonctionnement cardiaque NYHA III ou IV ; Épanchement péricardique cliniquement significatif. Confirmation de l'absence de ces conditions dans les 6 mois suivant le traitement.
  7. Anomalies du SNC : présence d'une maladie du SNC définie par des cellules blastiques céphalo-rachidiennes détectables dans un échantillon de LCR avec ≥ 5 globules blancs par mm3 ou des tumeurs/chloromes connus du SNC
  8. Utilisation d'une sérothérapie avec Campath ou Anti-Thymocyte Globulin (ATG) au cours des 28 derniers jours
  9. Utilisation d'une perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) ou d'un autre produit de thérapie cellulaire dans les 28 jours
  10. GVHD aiguë ≥ Grade 2 ou GVHD chronique modérée à sévère (anciennement étendue)
  11. Stéroïdes à forte dose > 1 mg/kg au cours des 5 jours précédents ou recevant actuellement > 0,5 mg/kg/jour d'équivalent prednisone
  12. Hyperleucocytose (WBC ≥ 50K) ou maladie à évolution rapide qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à terminer l'étude dans les 3 mois suivant une HSCT allogénique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement A

Les patients seront initialement autorisés à obtenir du sang pour la génération des lymphocytes T transduits.

Trois niveaux de dose seront évalués et un niveau de dose possible -1 en cas de toxicité inattendue au niveau de dose 1. Chaque patient recevra une perfusion de lymphocytes T.
Biologique: Bras de traitement A

Chaque patient recevra une perfusion de lymphocytes T.

Niveaux de dose CD70.CAR / Dose cellulaire (cellules transduites) :

Niveau de dose -1 : 3 x 10^5 cellules/kg Niveau de dose 1 (niveau de dose initial) : 1 x 10^6 cellules/kg Niveau de dose 2 : 3 x 10^6 cellules/kg Niveau de dose 3 : 1 x 10^ 7 cellules/kg

*Les trois premiers patients traités dans le cadre de l'étude seront des adultes âgés de 18 ans ou plus.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Délai 4 semaines après la perfusion
1. La toxicité dose-limitante (CTCAE v5.0) est définie comme toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 (y compris les réactions allergiques et l'ICANS) qui ne revient pas au grade 2 dans les 72 heures ou toute toxicité de grade 5 (critères d'évaluation supplémentaires peut s'appliquer).
Délai 4 semaines après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: Délai 4 semaines après la perfusion

1. Taux de réponse selon les critères du groupe de travail international pour la LAM et les critères de réponse spécifiques à la maladie pour les patients atteints d'autres hémopathies malignes.

Le taux de réponse pour la LMA est calculé comme le taux de réponse complet global (CRMRD- + CR + CRi)
Délai 4 semaines après la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Collaborateurs

The Methodist Hospital Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2044

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2024

Première publication (Réel)

3 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-53163 CASEY

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner