난치성/중등도~중증 전신홍반루푸스에 대한 CD19/BCMA HLA 비의존적 TCR-T 세포 치료
2025년 3월 24일 업데이트: Qiubai Li, Wuhan Union Hospital, China
난치성/중등도~중증 전신홍반루푸스에 대한 CD19/BCMA HLA 비의존적 TCR-T 세포 치료의 안전성 및 유효성에 대한 임상 연구
연구의 목적은 난치성/중등도 환자에서 분화 클러스터 19(CD19)/B 세포 성숙 항원(BCMA) 인간 백혈구 항원(HLA) 비의존적 T 세포 수용체(TCR) -T 치료법의 안전성과 효능을 탐구하는 것입니다. 중증 전신홍반루푸스(SLE).
연구 개요
상세 설명
난치성/중등도 내지 중증 전신홍반루푸스(SLE) 환자의 예후는 두 가지 주요 치료 장애로 인해 여전히 좋지 않습니다. (1) 글루코코르티코이드, 면역억제제, 생물학적 제제를 포함한 현재 치료 전략은 여전히 질병 통제를 달성하기 어렵습니다. , 일부 환자의 질병 상태가 계속 활성화되거나 더욱 악화됩니다. (2) 일부 환자는 글루코코르티코이드를 끊을 수 없으며 글루코코르티코이드 관련 당뇨병, 대퇴골두 괴사, 고혈압, 스트레스 궤양 및 감염 등과 같은 장기적인 글루코코르티코이드 의존으로 인한 수많은 부작용의 위험에 직면합니다.
따라서 난치성/중등도 및 중증 SLE로 고통받는 환자를 위한 보다 효과적인 치료에 대한 충족되지 않은 임상적 요구가 강력하게 존재합니다.
여러 전임상 및 임상 연구에서 SLE에 대한 키메라 항원 수용체 T(CAR-T) 세포 치료의 효능이 나타났습니다.
기존 CAR-T 세포치료제에 비해 인간백혈구항원(HLA) 비의존적 TCR(인간백혈구항원) 세포치료제는 천연 T세포의 활성화 및 조절 메커니즘으로 인해 조절 가능한 면역반응을 유도하고 더 나은 반응 지속성을 유지할 수 있다. 항원 수용체는 더 낮은 수준의 사이토카인을 방출하는 동시에 독성을 효과적으로 최소화할 수 있습니다.
본 연구의 목적은 분화 클러스터 19(CD19)/B 세포 성숙 항원(BCMA) HLA 비의존성 TCR-T 세포 치료법의 안전성, 내약성, 예비 효능, 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 조사하는 것입니다. 난치성/중등도에서 중증 SLE의 경우.
불응성/중등도에서 중증 SLE 환자는 연구에 참여하도록 초대되어 CD19/BCMA HLA 독립적인 TCR-T 세포 정맥 주입 및 등록 후 최대 1년 동안 후속 방문을 받을 수 있습니다.
현재 SLE 임상연구에서 CAR-T 치료의 전처리 화학요법(플루다라빈, 사이클로포스파미드)은 대부분 감염 등 심각한 합병증을 유발할 수 있는 혈액암에 대한 경험을 바탕으로 하고 있다는 점에서 SLE 환자에 대한 근거 기반 근거가 부족하다. SLE는 치료 전 화학요법을 받습니다.
이 연구에서는 난치성/중등도~중증 전신홍반루푸스 치료에서 전처리 화학요법 없이 TCR-T 세포 치료의 타당성을 탐구할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
20
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Qiubai Li, professor
- 전화번호: 027 85726808
- 이메일: qiubaili@hust.edu.cn
연구 장소
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Wuhan, 중국
- 모병
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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연락하다:
- Qiubai Li, PhD
- 이메일: qiubaili@hust.edu.cn
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 참가자 또는 법적 보호자는 고지된 동의서를 이해하고 자발적으로 서명하며, 연구 계획서에 명시된 모든 문서, 절차, 후속 검사 및 치료를 잘 준수하여 완료할 수 있습니다.
- 연령은 성별에 관계없이 18세부터 70세까지입니다.
- 스크리닝 최소 24주 전에 SLE에 대한 미국 류마티스 학회(ACR) 1997 개정 기준에 따라 SLE로 진단받은 참가자;
- 불응성/중등도 및 중증 SLE는 선별 시 다음 기준을 충족해야 합니다: SELENA-SLEDAI 점수 ≥ 6점; PGA ≥ 1점; BILAG-2004 기관계 점수가 최소 1A 또는 2B입니다. 스크리닝 전에 SLE에 대해 최소 12주 동안 표준화된 치료를 받았지만 효능이 부족합니다.
- 가임기가 있는 참가자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 후속 방문 후 3개월 이내에 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 전 8주 이내에 활동성 중증 루푸스 신염으로 진단되고, 활동성 신염에 대한 연구 프로토콜에 의해 금지된 약물, 혈액투석 또는 프레드니손 ≥ 100mg/d, 또는 ≥14일 동안 동등한 글루코코르티코이드 요법이 필요한 경우,
- 스크리닝 전 지난 1년 이내에 모든 자살 시도 또는 자살 생각;
- 스크리닝 전 8주 이내에 SLE 또는 비-SLE 관련 중추신경계 질환 또는 병리학적 변화의 존재;
- SLE와 관련되지 않은 염증성 관절병증 또는 피부 질환의 이전 또는 현재 진단;
- 필수 장기 이식 또는 조혈 줄기 세포/또는 골수 이식 이력;
- 림프증식성 질환의 병력;
- 스크리닝 전 5년 이내에 악성 종양이 있는 대상자;
- 스크리닝 전 14일 이내에 혈장 교환, 혈장 분리, 혈액투석 또는 정맥 면역글로불린(IVIG)을 받은 경우
- 기타 전신치료가 필요한 자가면역질환
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)가 양성이고 말초혈액 내 HBV DNA 역가가 연구기관 검사 범위 하한치보다 높은 피험자. C형 간염 바이러스(HCV) 항체, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 또는 매독 양성인 피험자
- 스크리닝 시 활동성 또는 잠복성 결핵;
- 스크리닝 시 주요 기관 기능의 이상;
- 명백하게 불안정하거나 통제할 수 없는 임상 증상을 보이는 SLE와 관련이 없는 급성 또는 만성 질환의 이전 또는 현재 진단
- 스크리닝 시 심각한 루푸스 폐 손상;
- 스크리닝 시 심각한 루푸스 심장 손상;
- 스크리닝 시 통제할 수 없는 감염이 존재하여 항생제 치료가 필요합니다.
- 스크리닝 전 4주 이내에 생/약화된 백신 접종을 받았거나 연구 기간 내내 생/약화된 백신 접종을 받을 계획입니다.
- 스크리닝 전 4주 이내에 관절내, 근육내 또는 정맥내 글루코코르티코이드를 투여받았습니다.
- 스크리닝 전 12주 이내에 상업적으로 이용 가능한 야누스 키나제(JAK) 억제제 또는 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제를 투여받았음;
- 스크리닝 이전에 B 세포 표적 치료를 받은 경우
- 스크리닝 전 5반감기 이내에 B세포 표적 치료 이외의 생물학적 제제를 받은 경우,
- 이전에 CAR-T 세포 또는 기타 유전자 변형 T 세포로 치료를 받은 적이 있는 경우
- 백혈구 성분채집술 전 7일 이내에 또는 주입 전 72시간 이내에 치료 용량의 코르티코스테로이드를 투여받았습니다.
- 스크리닝 전 4주 이내에 400mL 이상 헌혈한 적이 있거나, 스크리닝 전 4주 이내에 최소 400mL에 상당하는 유의한 혈액 손실이 있었거나, 8주 이내에 수혈을 받았거나, 연구 기간 동안 헌혈할 계획이 있는 피험자
- 스크리닝 전 4주 이내에 2등급 이상의 출혈 병력이 있거나 장기간 지속적인 항응고제 치료가 필요한 경우,
- 스크리닝 전 12주 이내에 큰 수술을 받은 적이 있거나, 연구 기간 동안 큰 수술을 받을 예정인 자
- 스크리닝 전 12주 이내에 약물 남용 이력;
- 임신 또는 수유 중이거나 세포 주입 후 2년 이내에 임신할 계획이 있는 여성 피험자; 세포 주입 후 2년 이내에 임신을 계획하는 여성 파트너의 남성 환자;
- 심각한 약물 알레르기 또는 불내증 병력
- 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 적이 있는 자 및/또는 현재 다른 임상시험에 참여한 자(연구약을 투여받지 않은 자는 제외)
- 연구자의 의견으로 피험자가 연구에 참여할 수 없게 만드는 기타 상황의 존재.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CD19/BCMA CAR-T 세포 치료 개입
처음 3명의 참가자는 전처리 화학요법 없이 CAR-T 세포 주입을 받도록 등록됩니다.
그런 다음 CAR-T 세포 테스트를 위해 참가자의 말초 혈액 샘플을 수집합니다.
테스트 결과 특정 시점에 CAR-T 세포가 존재하는 것으로 나타나면 전처리 화학요법 없이 CAR-T 세포 치료가 가능한 것으로 간주되며 이후 17명의 참가자는 일관된 요법을 받게 됩니다. 그렇지 않은 경우, 3명의 참가자는 전처리 화학요법과 CAR-T 세포 주입으로 재치료를 받고, 이후 17명의 참가자는 전처리 화학요법이 포함된 요법을 받게 됩니다.
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CD19/BCMA CAR-T 세포는 3가지 용량(용량 A, 용량 B, 용량 C)으로 정맥 내 주입됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성과 내약성
기간: CAR-T 세포 주입 후 1년 이내
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안전성 및 내약성은 부작용(AE) 및 심각한 AE(SAE)의 발생률 및 중증도에 따라 평가됩니다.
사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 이펙터 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)은 ASTCT 기준에 따라 등급이 지정되고, 기타 AE는 CTCAE V5.0 기준에 따라 평가됩니다.
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CAR-T 세포 주입 후 1년 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SRI-4 반응을 보이는 피험자의 비율
기간: CAR-T 세포 주입 후 1년 이내(1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월)
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SRI-4 반응은 다음과 같이 정의됩니다: 1) 루푸스 홍반 국가 평가(SELENA)에서 에스트로겐의 안전성 - 전신 홍반 루푸스 질병 활동 지수(SELENA-SLEDAI) 점수가 기준선보다 4점 이상 감소합니다. 2) 기준선과 비교하여 새로운 A 도메인 점수가 없고 1개 이하의 새로운 B 도메인 점수가 있는 BILAG(British Isles Lupus Assessment Group) 점수; 3) 의사 종합 평가(PGA) 점수가 기준선보다 0.3점 미만 증가합니다.
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CAR-T 세포 주입 후 1년 이내(1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월)
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루푸스 홍반 국가 평가에서 에스트로겐 안전성의 변화 - 기준선 대비 전신 홍반 루푸스 질병 활동 지수(SELENA-SLEDAI) 점수
기간: CAR-T 세포 주입 후 1년 이내(1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월)
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범위 [0, 105], 점수가 높을수록 질병 활동이 더 나쁨을 나타냅니다.
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CAR-T 세포 주입 후 1년 이내(1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월)
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기준선 대비 BILAG-2004 점수의 변화
기간: CAR-T 세포 주입 후 1년 이내(1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월)
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범위 [0, 72], 점수가 높을수록 질병 활동이 더 나쁨을 나타냅니다.
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CAR-T 세포 주입 후 1년 이내(1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월)
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기준선 대비 의사 종합 평가(PGA) 점수의 변화
기간: CAR-T 세포 주입 후 1년 이내(1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월)
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범위 [0, 3], 점수가 높을수록 질병 활동이 더 나쁨을 나타냅니다.
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CAR-T 세포 주입 후 1년 이내(1개월, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월)
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약동학(PK)
기간: CAR-T 세포 주입 후 1년 이내(1개월째 3일당, 2개월~12개월째 매월)
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말초혈액 내 CAR-T 세포의 농도를 평가합니다.
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CAR-T 세포 주입 후 1년 이내(1개월째 3일당, 2개월~12개월째 매월)
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약력학(PD)
기간: CAR-T 세포 주입 후 1년 이내(1개월째 3일당, 2개월~12개월째 매월)
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약력학(PD)은 말초혈액의 사이토카인(IL-2, IL-6, IL-10, IFN-γ) 수준, 림프구 하위 집합의 변화, 면역학적 지표(IgG, IgM, IgA, IgE) 수준으로 평가됩니다.
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CAR-T 세포 주입 후 1년 이내(1개월째 3일당, 2개월~12개월째 매월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Qiubai Li, Professor, Wuhan Union Hospital, China
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 2월 10일
기본 완료 (추정된)
2026년 1월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 3월 31일
처음 게시됨 (실제)
2024년 4월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 24일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UHCT230949
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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