Niezależna od CD19/BCMA terapia komórkami TCR-T w leczeniu opornego na leczenie/umiarkowanego do ciężkiego tocznia rumieniowatego układowego

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy lub ich opiekunowie prawni rozumieją i dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody oraz są w stanie prawidłowo wypełnić wszystkie dokumenty, procedury, badania kontrolne i zabiegi określone w protokole badania;
2. Przedział wiekowy od 18 do 70 lat, niezależnie od płci;
3. Uczestnicy, u których zdiagnozowano SLE według American College of Rheumatology (ACR) 1997, zmienili kryteria SLE co najmniej 24 tygodnie przed badaniem przesiewowym;
4. Oporny na leczenie/umiarkowany do ciężkiego SLE musi spełniać następujące kryteria podczas badania przesiewowego: wynik SELENA-SLEDAI ≥ 6 punktów; PGA ≥ 1 pkt; Wyniki BILAG-2004 dla układów narządów wynoszące co najmniej 1 A lub 2 B. Pacjenci otrzymywali co najmniej 12 tygodni standaryzowanego leczenia SLE przed badaniem przesiewowym, ale nie byli skuteczni;
5. Uczestniczki cierpiące na niepłodność wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania oraz w ciągu 3 miesięcy od ostatniej wizyty kontrolnej.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie aktywnego, ciężkiego toczniowego zapalenia nerek w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym, wymagającego stosowania leków zabronionych w protokole badania w przypadku aktywnego zapalenia nerek, hemodializy lub prednizonu w dawce ≥ 100 mg/d lub równoważnej terapii glikokortykosteroidami przez ≥14 dni;
2. Jakakolwiek próba samobójcza lub myśli samobójcze w ciągu ostatniego roku poprzedzającego badanie przesiewowe;
3. Obecność chorób ośrodkowego układu nerwowego z SLE lub niezwiązanych z SLE lub zmian patologicznych w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym;
4. Wcześniejsza lub aktualna diagnoza artropatii zapalnej lub chorób skóry niezwiązanych z SLE;
5. Historia przeszczepiania ważnych narządów lub krwiotwórczych komórek macierzystych/lub przeszczepiania szpiku kostnego;
6. Historia chorób limfoproliferacyjnych;
7. Pacjenci z nowotworem złośliwym w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym;
8. otrzymali wymianę osocza, separację osocza, hemodializę lub dożylną immunoglobulinę (IVIG) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
9. Inne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia systemowego;
10. Pacjenci z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciałem rdzeniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i mianem DNA HBV we krwi obwodowej wyższym niż dolna granica zakresu testów instytucji badawczej. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), przeciwciałami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub kiłą;
11. Aktywna lub utajona gruźlica podczas badania przesiewowego;
12. Nieprawidłowości w funkcjonowaniu głównych narządów podczas badania przesiewowego;
13. Wcześniejsza lub aktualna diagnoza ostrych lub przewlekłych chorób niezwiązanych ze SLE z wyraźnie niestabilnymi lub niekontrolowanymi objawami klinicznymi;
14. Ciężkie uszkodzenie płuc tocznia podczas badania przesiewowego;
15. Ciężkie uszkodzenie serca tocznia podczas badania przesiewowego;
16. Obecność w badaniu przesiewowym niekontrolowanych infekcji wymagających antybiotykoterapii;
17. otrzymali szczepionkę żywą/atenuowaną w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planują otrzymywać szczepionkę żywą/atenuowaną przez cały czas trwania badania;
18. otrzymali glikokortykosteroidy dostawowe, domięśniowe lub dożylne w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
19. Otrzymali jakikolwiek dostępny na rynku inhibitor kinazy janusowej (JAK) lub inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym;
20. otrzymali terapię celowaną na limfocyty B przed badaniem przesiewowym;
21. otrzymali lek biologiczny inny niż terapia celowana na limfocyty B w ciągu 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym;
22. Wcześniej otrzymane terapie komórkami CAR-T lub innymi genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T;
23. otrzymali terapeutyczną dawkę kortykosteroidów w ciągu 7 dni przed leukaferezą lub w ciągu 72 godzin przed infuzją;
24. Pacjenci, którzy oddali krew w ilości ≥ 400 ml lub doświadczyli znacznej utraty krwi odpowiadającej co najmniej 400 ml w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub otrzymali transfuzję krwi w ciągu 8 tygodni lub planują oddać krew w okresie badania;
25. krwawienie ≥2. stopnia w wywiadzie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub konieczność długotrwałego, ciągłego leczenia przeciwzakrzepowego;
26. Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek poważną operację w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub ci, którzy mają przejść poważną operację w okresie badania;
27. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym;
28. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w ciągu 2 lat od wlewu komórek; mężczyźni, których partnerki zamierzają zajść w ciążę w ciągu 2 lat po wlewie komórek;
29. Historia jakiejkolwiek istotnej alergii lub nietolerancji na leki;
30. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i/lub obecnie uczestniczyli w innych badaniach klinicznych (z wyłączeniem tych, którzy nie otrzymują badanych leków);
31. Występowanie innych okoliczności, które w opinii badaczy powodują, że osoby badane nie kwalifikują się do udziału w badaniu.