Terapia celular TCR-T independente de HLA CD19 / BCMA para lúpus eritematoso sistêmico refratário / moderado a grave

Critério de inclusão:

1. Os participantes ou seus responsáveis ​​legais compreendem e assinam voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido, e são capazes de preencher todos os documentos, procedimentos, exames de acompanhamento e tratamentos especificados no protocolo do estudo, com bom cumprimento;
2. Faixa etária de 18 a 70 anos, independente do sexo;
3. Participantes com diagnóstico de LES de acordo com os critérios revisados ​​para LES do American College of Rheumatology (ACR) de 1997 pelo menos 24 semanas antes da triagem;
4. O LES refratário/moderado a grave precisa atender aos seguintes critérios na triagem: pontuação SELENA-SLEDAI ≥ 6 pontos; PGA ≥ 1 ponto; Pontuações do sistema orgânico BILAG-2004 de pelo menos 1 A ou 2 B; Receberam pelo menos 12 semanas de tratamento padronizado para LES antes da triagem, mas não tiveram eficácia;
5. Os participantes com fertilidade concordam em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante todo o estudo e dentro de 3 meses após a última consulta de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de nefrite lúpica ativa grave nas 8 semanas anteriores à triagem, necessitando de medicamentos proibidos pelo protocolo de pesquisa para nefrite ativa, hemodiálise ou prednisona ≥ 100 mg/d, ou terapia glicocorticoide equivalente por ≥14 dias;
2. Qualquer tentativa de suicídio ou ideação suicida no último ano antes da triagem;
3. Presença de doenças do sistema nervoso central relacionadas ao LES ou não ou alterações patológicas nas 8 semanas anteriores à triagem;
4. Diagnóstico prévio ou atual de artropatia inflamatória ou doenças de pele não relacionadas ao LES;
5. História de transplante de órgãos vitais ou transplante de células-tronco hematopoéticas/ou medula óssea;
6. História de doenças linfoproliferativas;
7. Indivíduos com malignidade nos 5 anos anteriores à triagem;
8. Receberam plasmaférese, separação de plasma, hemodiálise ou imunoglobulina intravenosa (IVIG) nos 14 dias anteriores à triagem;
9. Outras doenças autoimunes que requerem terapia sistêmica;
10. Indivíduos com antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e título de DNA de HBV no sangue periférico superior ao limite inferior da faixa de teste da instituição de pesquisa. Indivíduos com anticorpos positivos para o vírus da hepatite C (HCV), anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sífilis;
11. Tuberculose ativa ou latente na triagem;
12. Anormalidades na função dos principais órgãos na triagem;
13. Diagnóstico prévio ou atual de doenças agudas ou crônicas não relacionadas ao LES com sintomas clínicos evidentemente instáveis ​​ou incontroláveis;
14. Danos pulmonares graves de lúpus na triagem;
15. Danos cardíacos graves de lúpus na triagem;
16. Presença de infecções incontroláveis ​​na triagem, necessitando de antibioticoterapia;
17. Receberam vacinação viva/atenuada nas 4 semanas anteriores à triagem ou planejam receber vacinação viva/atenuada durante o estudo;
18. Receberam glicocorticóides intra-articulares, intramusculares ou intravenosos nas 4 semanas anteriores à triagem;
19. Receberam qualquer inibidor de Janus quinase (JAK) comercialmente disponível ou inibidor de tirosina quinase Bruton (BTK) nas 12 semanas anteriores à triagem;
20. Receberam terapia direcionada a células B antes da triagem;
21. Receberam um agente biológico diferente da terapia direcionada às células B nas 5 meias-vidas antes da triagem;
22. Terapias recebidas anteriormente com células CAR-T ou outras células T geneticamente modificadas;
23. Receberam dose terapêutica de corticosteroides nos 7 dias anteriores à leucaferese ou nas 72 horas anteriores à infusão;
24. Indivíduos que doaram sangue ≥ 400mL ou tiveram uma perda significativa de sangue equivalente a pelo menos 400mL nas 4 semanas anteriores à triagem, ou que receberam transfusão de sangue nas 8 semanas, ou planejam doar sangue durante o período do estudo;
25. História de sangramento ≥grau 2 nas 4 semanas anteriores à triagem ou necessidade de terapia anticoagulante contínua de longo prazo;
26. Indivíduos que foram submetidos a qualquer cirurgia de grande porte nas 12 semanas anteriores à triagem, ou aqueles que estão programados para se submeterem a uma cirurgia de grande porte durante o período do estudo;
27. História de abuso de drogas nas 12 semanas anteriores à triagem;
28. Mulheres grávidas ou amamentando, ou que pretendem engravidar dentro de 2 anos após a infusão de células; pacientes do sexo masculino cujas parceiras pretendem engravidar dentro de 2 anos após a infusão de células;
29. História de qualquer alergia ou intolerância significativa a medicamentos;
30. Indivíduos que participaram de outros ensaios clínicos nos 3 meses anteriores à triagem e/ou atualmente participaram de outros ensaios clínicos (aqueles que não recebem os medicamentos do estudo são excluídos);
31. Presença de outras circunstâncias que tornem os sujeitos não elegíveis para participação no estudo, na opinião dos pesquisadores.