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Thérapie cellulaire TCR-T indépendante de CD19/BCMA HLA pour le lupus érythémateux systémique réfractaire/modéré à sévère

24 mars 2025 mis à jour par: Qiubai Li, Wuhan Union Hospital, China

Étude clinique sur l'innocuité et l'efficacité de la thérapie cellulaire TCR-T indépendante de CD19/BCMA HLA pour le lupus érythémateux systémique réfractaire/modéré à sévère

Le but de l'étude est d'explorer l'innocuité et l'efficacité du groupe de différenciation 19 (CD19)/antigène de maturation des cellules B (BCMA) antigène leucocytaire humain (HLA) -récepteur de cellules T indépendant (TCR) -T thérapie dans les cas réfractaires/modérés- à sévère du lupus érythémateux systémique (LED).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le pronostic des patients atteints de lupus érythémateux systémique (LED) réfractaire/modéré à sévère reste sombre, en raison de deux obstacles thérapeutiques majeurs : (1) les stratégies de traitement actuelles, notamment les glucocorticoïdes, les agents immunosuppresseurs et les agents biologiques, sont encore difficiles à contrôler la maladie. , ce qui fait que l'état pathologique de certains patients continue d'être actif, voire s'aggrave ; (2) certains patients sont incapables de se sevrer des glucocorticoïdes et sont confrontés au risque de nombreux effets indésirables provoqués par une dépendance à long terme aux glucocorticoïdes, tels que le diabète lié aux glucocorticoïdes, la nécrose de la tête fémorale, l'hypertension, les ulcères de stress et les infections, etc. Par conséquent, il existe un fort besoin clinique non satisfait pour un traitement plus efficace pour les patients souffrant de LED réfractaire/modéré à sévère. Plusieurs études précliniques et cliniques ont montré l’efficacité de la thérapie cellulaire par récepteur d’antigène chimérique T (CAR-T) dans le LED. Par rapport à la thérapie cellulaire CAR-T traditionnelle, la thérapie cellulaire par récepteur cellulaire T (TCR) indépendant de l'antigène leucocytaire humain (HLA) peut induire une réponse immunitaire contrôlable et maintenir une meilleure durabilité de la réponse grâce au mécanisme d'activation et de régulation de la cellule T naturelle. récepteur d'antigène, tout en libérant un niveau inférieur de cytokines, ce qui peut minimiser efficacement les toxicités. Le but de cette étude est d'étudier l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité préliminaire, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du groupe de différenciation 19 (CD19)/antigène de maturation des cellules B (BCMA) Thérapie cellulaire TCR-T indépendante de HLA dans le LED réfractaire/modéré à sévère. Les patients atteints de LED réfractaire/modéré à sévère seront invités à participer à l'étude, pour recevoir une perfusion intraveineuse de cellules TCR-T CD19/BCMA HLA indépendantes et des visites de suivi jusqu'à 1 an après l'inscription. Étant donné que la chimiothérapie préalable au traitement (fludarabine, cyclophosphamide) du traitement CAR-T dans les études cliniques actuelles sur le LED est principalement basée sur des expériences concernant des hémopathies malignes, qui peuvent entraîner des complications graves telles qu'une infection, il existe un manque de justification fondée sur des preuves pour les patients atteints de SLE doit recevoir une chimiothérapie prétraitement. Cette étude explorera la faisabilité de la thérapie cellulaire TCR-T sans chimiothérapie préalable dans le traitement du lupus érythémateux systémique réfractaire/modéré à sévère.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Wuhan, Chine
        • Recrutement
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les participants ou leurs tuteurs légaux comprennent et signent volontairement le formulaire de consentement éclairé, et être en mesure de remplir tous les documents, procédures, examens de suivi et traitements spécifiés dans le protocole d'étude, avec une bonne conformité ;
  2. Tranche d'âge de 18 à 70 ans, quel que soit le sexe ;
  3. Participants diagnostiqués avec un LED selon les critères révisés de 1997 de l'American College of Rheumatology (ACR) pour le LED au moins 24 semaines avant le dépistage ;
  4. Le LED réfractaire/modéré à sévère doit répondre aux critères suivants lors du dépistage : score SELENA-SLEDAI ≥ 6 points ; PGA ≥ 1 point ; Scores du système organique BILAG-2004 d'au moins 1 A ou 2 B ; Avoir reçu au moins 12 semaines de traitement standardisé pour le LED avant le dépistage mais manque d'efficacité ;
  5. Les participants fertiles acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces tout au long de l'étude et dans les 3 mois suivant la dernière visite de suivi.

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic de néphrite lupique sévère active dans les 8 semaines précédant le dépistage, nécessitant des médicaments interdits par le protocole de recherche pour la néphrite active, l'hémodialyse ou la prednisone ≥ 100 mg/j, ou une corticothérapie équivalente pendant ≥ 14 jours ;
  2. Toute tentative de suicide ou idée suicidaire au cours de la dernière année précédant le dépistage ;
  3. Présence de maladies du système nerveux central liées ou non au LED ou de changements pathologiques dans les 8 semaines précédant le dépistage ;
  4. Diagnostic antérieur ou actuel d'arthropathie inflammatoire ou de maladies cutanées non liées au LED ;
  5. Antécédents de transplantation d'organes vitaux ou de cellules souches hématopoïétiques/ou de greffe de moelle osseuse ;
  6. Antécédents de maladies lymphoprolifératives ;
  7. Sujets présentant une tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage ;
  8. Avoir reçu un échange plasmatique, une séparation de plasma, une hémodialyse ou des immunoglobulines intraveineuses (IVIG) dans les 14 jours précédant le dépistage ;
  9. Autres maladies auto-immunes nécessitant un traitement systémique ;
  10. Sujets présentant un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif ou un anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) et un titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique supérieur à la limite inférieure de la plage de test de l'établissement de recherche. Sujets présentant des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC), des anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou la syphilis ;
  11. Tuberculose active ou latente au moment du dépistage ;
  12. Anomalies du fonctionnement des principaux organes lors du dépistage ;
  13. Diagnostic antérieur ou actuel de maladies aiguës ou chroniques non liées au LED avec symptômes cliniques manifestement instables ou incontrôlables ;
  14. Lésions pulmonaires lupiques graves lors du dépistage ;
  15. Lésions cardiaques lupiques graves lors du dépistage ;
  16. Présence d'infections incontrôlables au dépistage, nécessitant une antibiothérapie ;
  17. Avoir reçu une vaccination vivante/atténuée dans les 4 semaines précédant le dépistage ou prévoir de recevoir une vaccination vivante/atténuée tout au long de l'étude ;
  18. Avoir reçu des glucocorticoïdes intra-articulaires, intramusculaires ou intraveineux dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
  19. Avoir reçu un inhibiteur de Janus kinase (JAK) disponible dans le commerce ou un inhibiteur de Bruton tyrosine kinase (BTK) dans les 12 semaines précédant le dépistage ;
  20. Avoir reçu une thérapie ciblée sur les lymphocytes B avant le dépistage ;
  21. Avoir reçu un agent biologique autre qu'une thérapie ciblée sur les lymphocytes B dans les 5 demi-vies précédant le dépistage ;
  22. Traitements déjà reçus avec des cellules CAR-T ou d'autres cellules T génétiquement modifiées ;
  23. Avoir reçu une dose thérapeutique de corticostéroïdes dans les 7 jours précédant la leucaphérèse ou dans les 72 heures précédant la perfusion ;
  24. Sujets ayant donné ≥ 400 mL de sang ou ayant subi une perte de sang significative équivalente à au moins 400 mL dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou ayant reçu une transfusion sanguine dans les 8 semaines, ou prévoyant de donner du sang pendant la période d'étude ;
  25. Antécédents d'hémorragie ≥grade 2 dans les 4 semaines précédant le dépistage ou la nécessité d'un traitement anticoagulant continu à long terme ;
  26. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 12 semaines précédant le dépistage, ou ceux qui doivent subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ;
  27. Antécédents d'abus de drogues dans les 12 semaines précédant le dépistage ;
  28. Sujets féminins enceintes ou allaitants, ou ayant l'intention de concevoir dans les 2 ans suivant la perfusion cellulaire ; les patients de sexe masculin dont les partenaires féminines ont l'intention de concevoir dans les 2 ans suivant la perfusion cellulaire ;
  29. Antécédents d’allergie ou d’intolérance médicamenteuse importante ;
  30. Sujets ayant participé à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage et/ou participant actuellement à d'autres essais cliniques (ceux qui ne reçoivent pas les médicaments à l'étude sont exclus) ;
  31. Présence d'autres circonstances qui rendent les sujets non éligibles à la participation à l'étude, de l'avis des chercheurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention de thérapie cellulaire CD19/BCMA CAR-T
Les 3 premiers participants seront inscrits pour recevoir une perfusion de cellules CAR-T sans chimiothérapie préalable. Ensuite, des échantillons de sang périphérique des participants seraient collectés pour les tests de cellules CAR-T. Si les résultats des tests ont montré la présence de cellules CAR-T à certains moments, la thérapie cellulaire CAR-T sans chimiothérapie préalable est considérée comme réalisable, et les 17 participants suivants recevront le régime cohérent ; Sinon, les 3 participants seront retraités avec une chimiothérapie prétraitement et une perfusion de cellules CAR-T, et les 17 participants suivants recevront un régime contenant une chimiothérapie prétraitement.
Biologique: Thérapie cellulaire CAR-T CD19/BCMA
Les cellules CD19/BCMA CAR-T seront perfusées par voie intraveineuse à 3 doses : Dose A, Dose B, Dose C.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance
Délai: Dans l'année suivant la perfusion de cellules CAR-T
La sécurité et la tolérabilité seront évaluées par l'incidence et la gravité des événements indésirables (EI) et des EI graves (EIG). Le syndrome de libération des cytokines (CRS) et le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) sont classés selon les critères ASTCT, les autres EI sont évalués selon les critères CTCAE V5.0.
Dans l'année suivant la perfusion de cellules CAR-T

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de sujets avec réponse SRI-4
Délai: Dans l'année suivant la perfusion de cellules CAR-T (mois 1, mois 3, mois 6, mois 9, mois 12)
La réponse SRI-4 est définie comme : 1) l'innocuité des œstrogènes dans l'évaluation nationale du lupus érythémateux (SELENA) - Le score de l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique (SELENA-SLEDAI) diminue d'au moins 4 points par rapport à la ligne de base ; 2) le score du British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) sans nouveau score de domaine A et pas plus d'un nouveau score de domaine B par rapport à la ligne de base ; 3) le score de l'évaluation globale du médecin (PGA) augmente de moins de 0,3 point par rapport à la ligne de base.
Dans l'année suivant la perfusion de cellules CAR-T (mois 1, mois 3, mois 6, mois 9, mois 12)
Modifications de l'innocuité des œstrogènes dans l'évaluation nationale du lupus érythémateux - Score de l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique (SELENA-SLEDAI) par rapport au départ
Délai: Dans l'année suivant la perfusion de cellules CAR-T (mois 1, mois 3, mois 6, mois 9, mois 12)
Plage [0, 105], un score plus élevé représente une activité de la maladie plus grave.
Dans l'année suivant la perfusion de cellules CAR-T (mois 1, mois 3, mois 6, mois 9, mois 12)
Modifications du score BILAG-2004 par rapport à la ligne de base
Délai: Dans l'année suivant la perfusion de cellules CAR-T (mois 1, mois 3, mois 6, mois 9, mois 12)
Plage [0, 72], un score plus élevé représente une activité de la maladie plus grave.
Dans l'année suivant la perfusion de cellules CAR-T (mois 1, mois 3, mois 6, mois 9, mois 12)
Modifications du score PGA (Physician Global Assessment) par rapport au départ
Délai: Dans l'année suivant la perfusion de cellules CAR-T (mois 1, mois 3, mois 6, mois 9, mois 12)
Plage [0, 3], un score plus élevé représente une activité de la maladie plus grave.
Dans l'année suivant la perfusion de cellules CAR-T (mois 1, mois 3, mois 6, mois 9, mois 12)
Pharmacocinétique (PK)
Délai: Dans un délai d'un an après la perfusion de cellules CAR-T (tous les 3 jours du mois 1, par mois du mois 2 au mois 12)
La concentration de cellules CAR-T dans le sang périphérique sera évaluée
Dans un délai d'un an après la perfusion de cellules CAR-T (tous les 3 jours du mois 1, par mois du mois 2 au mois 12)
Pharmacodynamie (PD)
Délai: Dans un délai d'un an après la perfusion de cellules CAR-T (tous les 3 jours du mois 1, par mois du mois 2 au mois 12)
La pharmacodynamie (PD) sera évaluée par les niveaux de cytokines (IL-2, IL-6, IL-10, IFN-γ), les modifications des sous-ensembles de lymphocytes, les indices immunologiques (IgG, IgM, IgA, IgE) dans le sang périphérique.
Dans un délai d'un an après la perfusion de cellules CAR-T (tous les 3 jours du mois 1, par mois du mois 2 au mois 12)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Wuhan Union Hospital, China

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Qiubai Li, Professor, Wuhan Union Hospital, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 février 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2024

Première publication (Réel)

5 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UHCT230949

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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