CD19/BCMA HLA-onafhankelijke TCR-T-celtherapie voor refractaire/matige tot ernstige systemische lupus erythematosus

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers of hun wettelijke voogden begrijpen het formulier voor geïnformeerde toestemming en ondertekenen dit vrijwillig, en kunnen alle documenten, procedures, vervolgonderzoeken en behandelingen die in het onderzoeksprotocol zijn gespecificeerd, met goede naleving voltooien;
2. De leeftijd varieert van 18 tot 70 jaar, ongeacht geslacht;
3. Deelnemers met de diagnose SLE volgens de herziene criteria voor SLE uit 1997 van het American College of Rheumatology (ACR) ten minste 24 weken voorafgaand aan de screening;
4. Refractaire/matige tot ernstige SLE moet bij screening aan de volgende criteria voldoen: SELENA-SLEDAI-score ≥ 6 punten; PGA ≥ 1 punt; BILAG-2004 orgaansysteemscores van minimaal 1 A of 2 B; voorafgaand aan de screening minimaal 12 weken gestandaardiseerde behandeling voor SLE hebben gekregen, maar geen werkzaamheid hebben;
5. Deelnemers met vruchtbaarheidsproblemen komen overeen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en binnen 3 maanden na het laatste vervolgbezoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van actieve ernstige lupus nefritis binnen 8 weken voorafgaand aan de screening, waarbij medicijnen nodig zijn die verboden zijn door het onderzoeksprotocol voor actieve nefritis, hemodialyse of prednison ≥ 100 mg/d, of een gelijkwaardige glucocorticoïdtherapie gedurende ≥ 14 dagen;
2. Elke poging tot zelfmoord of zelfmoordgedachten in het afgelopen jaar voorafgaand aan de screening;
3. Aanwezigheid van SLE- of niet-SLE-gerelateerde ziekten van het centrale zenuwstelsel of pathologische veranderingen binnen 8 weken voorafgaand aan de screening;
4. Eerdere of huidige diagnose van niet-SLE-gerelateerde inflammatoire artropathie of huidziekten;
5. Geschiedenis van transplantatie van vitale organen of hematopoietische stamcel-/beenmergtransplantatie;
6. Geschiedenis van lymfoproliferatieve ziekten;
7. Proefpersonen met een maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening;
8. Binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening plasma-uitwisseling, plasmascheiding, hemodialyse of intraveneus immunoglobuline (IVIG) hebben ondergaan;
9. Andere auto-immuunziekten die systemische therapie vereisen;
10. Proefpersonen met een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en een HBV-DNA-titer in perifeer bloed hoger dan de ondergrens van het testbereik van de onderzoeksinstelling. Patiënten met positieve antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV), antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilis;
11. Actieve of latente tuberculose bij screening;
12. Afwijkingen in de functie van belangrijke organen bij screening;
13. Eerdere of huidige diagnose van acute of chronische ziekten die geen verband houden met SLE, met duidelijk onstabiele of oncontroleerbare klinische symptomen;
14. Ernstige lupus-longschade bij screening;
15. Ernstige lupus-hartschade bij screening;
16. Aanwezigheid van oncontroleerbare infecties bij screening, waarvoor antibioticatherapie nodig is;
17. binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een levende/verzwakte vaccinatie hebben gekregen of van plan zijn om gedurende het hele onderzoek een levende/verzwakte vaccinatie te krijgen;
18. Binnen 4 weken voorafgaand aan de screening intra-articulaire, intramusculaire of intraveneuze glucocorticoïden hebben gekregen;
19. binnen 12 weken voorafgaand aan de screening een in de handel verkrijgbare Janus-kinase (JAK)-remmer of Bruton-tyrosinekinase (BTK)-remmer heeft gekregen;
20. Voorafgaand aan de screening B-celgerichte therapie hebben ontvangen;
21. Binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening een ander biologisch middel hebben gekregen dan op B-cellen gerichte therapie;
22. Eerder ontvangen therapieën met CAR-T-cellen of andere genetisch gemodificeerde T-cellen;
23. Een therapeutische dosis corticosteroïden hebben ontvangen binnen 7 dagen vóór de leukaferese of binnen 72 uur vóór de infusie;
24. Proefpersonen die ≥ 400 ml bloed hebben gedoneerd of een aanzienlijk bloedverlies hebben gehad dat overeenkomt met ten minste 400 ml binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, of die binnen 8 weken een bloedtransfusie hebben gekregen, of van plan zijn bloed te doneren tijdens de onderzoeksperiode;
25. Voorgeschiedenis van bloedingen ≥graad 2 binnen 4 weken voorafgaand aan screening of noodzaak van langdurige continue antistollingstherapie;
26. Proefpersonen die binnen 12 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie hebben ondergaan, of proefpersonen die tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie zullen ondergaan;
27. Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 12 weken voorafgaand aan de screening;
28. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden binnen 2 jaar na de celinfusie; mannelijke patiënten van wie de vrouwelijke partners binnen 2 jaar na de celinfusie zwanger willen worden;
29. Geschiedenis van een significante medicijnallergie of -intolerantie;
30. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en/of momenteel hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken (degenen die geen onderzoeksgeneesmiddelen krijgen, zijn uitgesloten);
31. Aanwezigheid van andere omstandigheden waardoor de proefpersonen naar het oordeel van de onderzoekers niet in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.