CD19/BCMA HLA-uavhengig TCR-T celleterapi for refraktær/moderat til alvorlig systemisk lupus erythematosus

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere eller deres juridiske foresatte forstår og signerer frivillig på skjemaet for informert samtykke, og kan fullføre alle dokumentene, prosedyrene, oppfølgingsundersøkelsene og behandlingene spesifisert i studieprotokollen, med god etterlevelse;
2. Aldersspenning fra 18 til 70 år, uavhengig av kjønn;
3. Deltakere diagnostisert med SLE i henhold til American College of Rheumatology (ACR) 1997 reviderte kriteriene for SLE minst 24 uker før screening;
4. Refraktær/moderat til alvorlig SLE må oppfylle følgende kriterier ved screening: SELENA-SLEDAI score ≥ 6 poeng; PGA ≥ 1 poeng; BILAG-2004 organsystemskår på minst 1 A eller 2 B; Har mottatt minst 12 ukers standardisert behandling for SLE før screening, men mangler effekt;
5. Deltakere med fertilitet samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien og innen 3 måneder etter siste oppfølgingsbesøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av aktiv alvorlig lupusnefritt innen 8 uker før screening, som krever medisiner som er forbudt i henhold til forskningsprotokollen for aktiv nefritt, hemodialyse eller prednison ≥ 100 mg/d, eller tilsvarende glukokortikoidbehandling i ≥14 dager;
2. Ethvert selvmordsforsøk eller selvmordstanker i løpet av det siste året før screening;
3. Tilstedeværelse av SLE eller ikke-SLE-relaterte sykdommer i sentralnervesystemet eller patologiske endringer innen 8 uker før screening;
4. Tidligere eller nåværende diagnose av ikke-SLE-relatert inflammatorisk artropati eller hudsykdommer;
5. Anamnese med vital organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelle/eller benmargstransplantasjon;
6. Historie om lymfoproliferative sykdommer;
7. Personer med malignitet innen 5 år før screening;
8. Har mottatt plasmautveksling, plasmaseparasjon, hemodialyse eller intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) innen 14 dager før screening;
9. Andre autoimmune sykdommer som krever systemisk terapi;
10. Forsøkspersoner med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og HBV-DNA-titer i perifert blod høyere enn nedre grense for forskningsinstitusjonens testområde. Personer med positive hepatitt C-virus (HCV) antistoffer, humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer eller syfilis;
11. Aktiv eller latent tuberkulose ved screening;
12. Abnormiteter i hovedorganfunksjonen ved screening;
13. Tidligere eller nåværende diagnose av akutte eller kroniske sykdommer som ikke er relatert til SLE med åpenbart ustabile eller ukontrollerbare kliniske symptomer;
14. Alvorlig lupus lungeskade ved screening;
15. Alvorlig lupus hjerteskade ved screening;
16. Tilstedeværelse av ukontrollerbare infeksjoner ved screening, som krever antibiotikabehandling;
17. Har mottatt levende/dempet vaksinasjon innen 4 uker før screening eller planlegger å motta levende/dempet vaksinasjon gjennom hele studien;
18. Har mottatt intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse glukokortikoider innen 4 uker før screening;
19. Har mottatt en hvilken som helst kommersielt tilgjengelig Janus kinase (JAK) hemmer eller Bruton tyrosinkinase (BTK) hemmer innen 12 uker før screening;
20. Har mottatt B-cellemålrettet behandling før screening;
21. Har mottatt et annet biologisk middel enn B-cellemålrettet behandling innen 5 halveringstider før screening;
22. Tidligere mottatt terapi med CAR-T-celler eller andre genmodifiserte T-celler;
23. Har mottatt terapeutisk dose kortikosteroider innen 7 dager før leukaferese eller innen 72 timer før infusjon;
24. Personer som har donert blod i ≥ 400 ml eller hatt et betydelig blodtap tilsvarende minst 400 ml innen 4 uker før screening, eller som har mottatt blodoverføring innen 8 uker, eller planlegger å donere blod i løpet av studieperioden;
25. Anamnese med ≥grad 2 blødning innen 4 uker før screening eller behov for langvarig kontinuerlig antikoagulantbehandling;
26. Personer som har gjennomgått noen større operasjoner innen 12 uker før screening, eller de som er planlagt å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden;
27. Anamnese med narkotikamisbruk innen 12 uker før screening;
28. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende, eller har tenkt å bli gravide innen 2 år etter celleinfusjonen; mannlige pasienter hvis kvinnelige partnere har til hensikt å bli gravide innen 2 år etter celleinfusjonen;
29. Historie med betydelig legemiddelallergi eller intoleranse;
30. Forsøkspersoner som har deltatt i andre kliniske studier innen 3 måneder før screening og/eller for tiden deltatt i andre kliniske studier (de som ikke mottar studiemedisiner er ekskludert);
31. Tilstedeværelse av andre forhold som gjør at forsøkspersonene ikke er kvalifisert for deltakelse i studien, etter forskernes oppfatning.