CD19/BCMA HLA:sta riippumaton TCR-T-soluterapia refraktaariseen/keskivaikeaan tai vaikeaan systeemiseen lupus erythematosukseen
maanantai 24. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Qiubai Li, Wuhan Union Hospital, China
Kliininen tutkimus CD19/BCMA:sta riippumattoman TCR-T-soluhoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta refraktaarisessa/keskivaikeassa systeemisessä lupus erythematosuksessa
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää erilaistumis-19 (CD19)/B-solujen kypsymisantigeenin (BCMA) ihmisen leukosyyttiantigeenista (HLA) riippumattoman T-solureseptorin (TCR) -T-hoidon turvallisuutta ja tehoa refraktaarisessa/kohtalaisessa tai vaikea systeeminen lupus erythematosus (SLE).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Refraktorista/keskivaikeaa tai vaikeaa systeemistä lupus erythematosusta (SLE) sairastavien potilaiden ennuste on edelleen huono kahdesta suuresta terapeuttisesta esteestä johtuen: (1) nykyisillä hoitostrategioilla, mukaan lukien glukokortikoidit, immunosuppressiiviset aineet ja biologiset aineet, on edelleen vaikea saavuttaa taudin hallintaa. , jolloin joidenkin potilaiden sairaus jatkuu aktiivisena tai jopa pahenee; (2) Jotkut potilaat eivät pysty vieroittamaan glukokortikoidista ja heillä on riski saada lukuisia pitkäaikaisen glukokortikoidiriippuvuuden aiheuttamia haittavaikutuksia, kuten glukokortikoideihin liittyvä diabetes, reisiluun pään nekroosi, verenpainetauti, stressihaavat ja infektiot jne.
Siksi on olemassa vahva tyydyttämätön kliininen tarve tehokkaammalle hoidolle potilaille, jotka kärsivät refraktorisesta/kohtalaisesta tai vaikeasta SLE:stä.
Useat prekliiniset ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet kimeerisen antigeenireseptorin T (CAR-T) -soluhoidon tehokkuuden SLE:ssä.
Perinteiseen CAR-T-soluhoitoon verrattuna ihmisen leukosyyttiantigeenista (HLA) riippumaton T-solureseptori (TCR) -soluterapia voi indusoida kontrolloitavan immuunivasteen ja säilyttää paremman vasteen kestävyyden luonnollisen T-solun aktivaatio- ja säätelymekanismin ansiosta. antigeenireseptori vapauttaa samalla alhaisemman tason sytokiinejä, mikä voi tehokkaasti minimoi toksisuuksia.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia HLA-riippumattoman TCR-T-soluterapian turvallisuutta, siedettävyyttä, alustavaa tehoa, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) klusterin 19 (CD19)/B-solujen kypsymisantigeenin (BCMA) kanssa. tulenkestävässä/kohtalaisessa tai vaikeassa SLE:ssä.
Potilaat, joilla on refraktaarinen/keskivaikea tai vaikea SLE, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen, saamaan CD19/BCMA HLA:sta riippumatonta TCR-T-solujen suonensisäistä infuusiota ja seurantakäyntejä enintään 1 vuoden ajan ilmoittautumisen jälkeen.
Koska CAR-T-hoidon esikäsittely (fludarabiini, syklofosfamidi) nykyisissä kliinisissä SLE-tutkimuksissa perustuu enimmäkseen kokemuksiin hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista, jotka voivat aiheuttaa vakavia komplikaatioita, kuten infektiota, näyttöön perustuvien perusteiden puute potilaille, joilla on SLE saa esihoitoa kemoterapiaa.
Tämä tutkimus tutkii TCR-T-soluhoidon toteutettavuutta ilman esikäsittelyä kemoterapiaa refraktorisen/keskivaikean tai vaikean systeemisen lupus erythematosuksen hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Qiubai Li, professor
- Puhelinnumero: 027 85726808
- Sähköposti: qiubaili@hust.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Wuhan, Kiina
- Rekrytointi
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
Ottaa yhteyttä:
- Qiubai Li, PhD
- Sähköposti: qiubaili@hust.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat tai heidän lailliset huoltajansa ymmärtävät ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen ja pystyvät suorittamaan kaikki tutkimuspöytäkirjassa määritellyt asiakirjat, menettelyt, seurantatutkimukset ja hoidot hyvin noudattaen;
- Ikähaitari on 18-70 vuotta sukupuolesta riippumatta;
- Osallistujat, joilla on diagnosoitu SLE American College of Rheumatologyn (ACR) 1997 tarkistetun SLE-kriteerin mukaan vähintään 24 viikkoa ennen seulontaa;
- Tulenkestävän/kohtalaisen tai vaikean SLE:n on täytettävä seuraavat kriteerit seulonnassa: SELENA-SLEDAI-pisteet ≥ 6 pistettä; PGA ≥ 1 piste; BILAG-2004 elinjärjestelmäpisteet vähintään 1 A tai 2 B; olet saanut vähintään 12 viikkoa standardoitua SLE-hoitoa ennen seulontaa, mutta tehoton;
- Hedelmällisyyttä omaavat osallistujat sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä seurantakäynnistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivisen vaikean lupus-nefriittidiagnoosi 8 viikon sisällä ennen seulontaa, joka vaatii aktiivisen nefriitin tutkimusprotokollan kiellettyjä lääkkeitä, hemodialyysiä tai prednisonia ≥ 100 mg/vrk tai vastaavaa glukokortikoidihoitoa ≥14 päivän ajan;
- Kaikki itsemurhayritykset tai itsemurha-ajatukset seulontaa edeltävän vuoden aikana;
- SLE:n tai SLE:hen liittymättömien keskushermoston sairauksien tai patologisten muutosten esiintyminen 8 viikon sisällä ennen seulontaa;
- Aiempi tai nykyinen diagnoosi muusta kuin SLE:hen liittyvästä tulehduksellisesta artropatiasta tai ihosairauksista;
- Aiemmat elintärkeät elinsiirrot tai hematopoieettisten kantasolujen/tai luuytimen siirto;
- Lymfoproliferatiivisten sairauksien historia;
- Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen seulontaa;
- olet saanut plasmanvaihdon, plasman erotuksen, hemodialyysin tai suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIG) 14 päivän sisällä ennen seulontaa;
- Muut autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
- Koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja HBV-DNA-tiitteri ääreisveressä korkeampi kuin tutkimuslaitoksen testialueen alaraja. Potilaat, joilla on positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineita, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineita tai kuppa;
- Aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi seulonnassa;
- Poikkeavuuksia tärkeimpien elinten toiminnassa seulonnassa;
- Aiempi tai nykyinen diagnoosi akuuteista tai kroonisista sairauksista, jotka eivät liity SLE:hen, ja joilla on ilmeisen epävakaita tai hallitsemattomia kliinisiä oireita;
- Vakava lupus-keuhkovaurio seulonnassa;
- Vakava lupus-sydänvaurio seulonnassa;
- Hallitsemattomien infektioiden esiintyminen seulonnassa, jotka vaativat antibioottihoitoa;
- olet saanut elävän/heikennetyn rokotuksen 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai aiot saada elävän/heikennetyn rokotuksen koko tutkimuksen ajan;
- olet saanut nivelensisäisiä, lihaksensisäisiä tai suonensisäisiä glukokortikoideja 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
- olet saanut mitä tahansa kaupallisesti saatavilla olevaa Janus-kinaasin (JAK) estäjää tai Bruton-tyrosiinikinaasin (BTK) estäjää 12 viikon sisällä ennen seulontaa;
- olet saanut B-soluihin kohdistettua hoitoa ennen seulontaa;
- ovat saaneet muuta biologista ainetta kuin B-soluihin kohdistettua hoitoa 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa;
- Aiemmin saaneet hoidot CAR-T-soluilla tai muilla geneettisesti muunnetuilla T-soluilla;
- olet saanut terapeuttisen annoksen kortikosteroideja 7 päivän aikana ennen leukafereesia tai 72 tunnin sisällä ennen infuusiota;
- Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta ≥ 400 ml tai joilla oli vähintään 400 ml:aa vastaava merkittävä verenhukka 4 viikon aikana ennen seulontaa tai jotka ovat saaneet verensiirron 8 viikon sisällä tai aikovat luovuttaa verta tutkimusjakson aikana;
- Aiemmin ≥ asteen 2 verenvuoto 4 viikon aikana ennen seulontaa tai pitkäaikaisen jatkuvan antikoagulanttihoidon tarve;
- Koehenkilöt, joille on tehty suuria leikkauksia 12 viikon sisällä ennen seulontaa, tai ne, joille on määrä tehdä suuri leikkaus tutkimusjakson aikana;
- Huumeiden väärinkäytön historia 12 viikon aikana ennen seulontaa;
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi 2 vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen; miespotilaat, joiden naispuoliset kumppanit aikovat tulla raskaaksi 2 vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen;
- Merkittävän lääkeaineallergian tai -intoleranssin historia;
- Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden aikana ennen seulontaa ja/tai osallistuneet parhaillaan muihin kliinisiin tutkimuksiin (ne, jotka eivät saa tutkimuslääkkeitä, eivät kuulu);
- Muiden olosuhteiden olemassaolo, jotka tekevät tutkijoiden mielestä tutkijoiden mielestä oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CD19/BCMA CAR-T-soluterapian interventio
Ensimmäiset 3 osallistujaa otetaan mukaan saamaan CAR-T-soluinfuusiota ilman esikäsittelyä kemoterapiaa.
Sitten osallistujien ääreisverinäytteet kerättiin CAR-T-solutestausta varten.
Jos testitulokset osoittivat CAR-T-solujen läsnäolon tiettyinä aikoina, CAR-T-soluhoitoa ilman esikäsittelyä kemoterapiaa pidetään mahdollisena, ja seuraavat 17 osallistujaa saavat yhtenäisen hoito-ohjelman; Muussa tapauksessa kolmea osallistujaa hoidetaan uudelleen kemoterapiaa edeltävällä kemoterapialla ja CAR-T-soluinfuusiolla, ja seuraavat 17 osallistujaa saavat kemoterapiaa sisältävän hoito-ohjelman.
|
CD19/BCMA CAR-T-solut infusoidaan suonensisäisesti kolmella annoksella: annos A, annos B, annos C.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittavaikutusten (SAE) ilmaantuvuuden ja vakavuuden perusteella.
Sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) ja immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS) luokitellaan ASTCT-kriteerien mukaan, muut haittavaikutukset arvioidaan CTCAE V5.0 -kriteereillä.
|
1 vuoden sisällä CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SRI-4-vasteen saaneiden koehenkilöiden osuus
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä CAR-T-soluinfuusion jälkeen (kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12)
|
SRI-4-vaste määritellään seuraavasti: 1) estrogeenien turvallisuus lupus erythematosusissa National Assessment (SELENA) - Systeeminen lupus erythematosus Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) -pistemäärä laskee vähintään 4 pistettä lähtötasosta; 2) British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) -pistemäärä ilman uutta A-verkkotunnuksen pistettä ja enintään 1 uutta B-verkkotunnuspistettä verrattuna lähtötasoon; 3) Physician Global Assessment (PGA) -pistemäärä nousee alle 0,3 pistettä lähtötasosta.
|
1 vuoden sisällä CAR-T-soluinfuusion jälkeen (kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12)
|
|
Muutokset estrogeenien turvallisuudessa lupus erythematosus -tutkimuksessa kansallinen arviointi - Systeeminen lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksi (SELENA-SLEDAI) lähtötasosta
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä CAR-T-soluinfuusion jälkeen (kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12)
|
Alue [0, 105], korkeampi pistemäärä edustaa huonompaa taudin aktiivisuutta
|
1 vuoden sisällä CAR-T-soluinfuusion jälkeen (kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12)
|
|
Muutokset BILAG-2004-pisteissä lähtötasosta
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä CAR-T-soluinfuusion jälkeen (kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12)
|
Alue [0, 72], korkeampi pistemäärä edustaa huonompaa taudin aktiivisuutta
|
1 vuoden sisällä CAR-T-soluinfuusion jälkeen (kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12)
|
|
Muutokset Physician Global Assessment (PGA) -pisteissä lähtötasosta
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä CAR-T-soluinfuusion jälkeen (kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12)
|
Alue [0, 3], korkeampi pistemäärä edustaa huonompaa taudin aktiivisuutta
|
1 vuoden sisällä CAR-T-soluinfuusion jälkeen (kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 9, kuukausi 12)
|
|
Farmakokinetiikka (PK)
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä CAR-T-soluinfuusion jälkeen (3 päivää kuukaudessa 1, kuukaudessa kuukaudessa 2 - kuukausi 12)
|
CAR-T-solujen pitoisuus perifeerisessä veressä arvioidaan
|
1 vuoden sisällä CAR-T-soluinfuusion jälkeen (3 päivää kuukaudessa 1, kuukaudessa kuukaudessa 2 - kuukausi 12)
|
|
Farmakodynamiikka (PD)
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä CAR-T-soluinfuusion jälkeen (3 päivää kuukaudessa 1, kuukaudessa kuukaudessa 2 - kuukausi 12)
|
Farmakodynamiikka (PD) arvioidaan sytokiinien (IL-2, IL-6, IL-10, IFN-γ), lymfosyyttialaryhmien muutosten, immunologisten indeksien (IgG, IgM, IgA, IgE) perusteella perifeerisessä veressä.
|
1 vuoden sisällä CAR-T-soluinfuusion jälkeen (3 päivää kuukaudessa 1, kuukaudessa kuukaudessa 2 - kuukausi 12)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Qiubai Li, Professor, Wuhan Union Hospital, China
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 10. helmikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. tammikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. tammikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 31. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 5. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 26. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UHCT230949
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .