Terapia cellulare TCR-T HLA-indipendente CD19/BCMA per il lupus eritematoso sistemico refrattario/da moderato a grave

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti o i loro tutori legali comprendono e firmano volontariamente il modulo di consenso informato e sono in grado di completare tutti i documenti, le procedure, gli esami di follow-up e i trattamenti specificati nel protocollo dello studio, con buona conformità;
2. Fascia d'età dai 18 ai 70 anni, senza distinzione di sesso;
3. Partecipanti con diagnosi di LES secondo i criteri rivisti dell'American College of Rheumatology (ACR) del 1997 per il LES almeno 24 settimane prima dello screening;
4. Il LES refrattario/da moderato a grave deve soddisfare i seguenti criteri allo screening: punteggio SELENA-SLEDAI ≥ 6 punti; PGA ≥ 1 punto; Punteggi del sistema d'organo BILAG-2004 di almeno 1 A o 2 B; Avere ricevuto almeno 12 settimane di trattamento standardizzato per il LES prima dello screening ma privo di efficacia;
5. I partecipanti con fertilità accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio ed entro 3 mesi dall'ultima visita di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di nefrite lupica grave attiva entro 8 settimane prima dello screening, che richiede farmaci proibiti dal protocollo di ricerca per nefrite attiva, emodialisi o prednisone ≥ 100 mg/die o terapia glucocorticoide equivalente per ≥ 14 giorni;
2. Qualsiasi tentativo di suicidio o ideazione suicidaria nell'ultimo anno prima dello screening;
3. Presenza di malattie del sistema nervoso centrale correlate al LES o non correlate al LES o cambiamenti patologici nelle 8 settimane precedenti lo screening;
4. Diagnosi precedente o attuale di artropatia infiammatoria o malattie della pelle non correlate al LES;
5. Storia di trapianto di organi vitali o trapianto di cellule staminali ematopoietiche/o di midollo osseo;
6. Storia delle malattie linfoproliferative;
7. Soggetti con tumore maligno entro 5 anni prima dello screening;
8. Hanno ricevuto scambio di plasma, separazione del plasma, emodialisi o immunoglobulina per via endovenosa (IVIG) entro 14 giorni prima dello screening;
9. Altre malattie autoimmuni che richiedono terapia sistemica;
10. Soggetti con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e titolo di HBV DNA nel sangue periferico superiore al limite inferiore dell'intervallo di test dell'istituto di ricerca. Soggetti con anticorpi positivi contro il virus dell'epatite C (HCV), anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sifilide;
11. Tubercolosi attiva o latente allo screening;
12. Anomalie nella funzione degli organi principali allo screening;
13. Diagnosi precedente o attuale di malattie acute o croniche non correlate al LES con sintomi clinici evidentemente instabili o incontrollabili;
14. Grave danno polmonare dovuto al lupus allo screening;
15. Grave danno cardiaco da lupus allo screening;
16. Presenza di infezioni incontrollabili allo screening, che richiedono terapia antibiotica;
17. aver ricevuto una vaccinazione viva/attenuata entro 4 settimane prima dello screening o pianificare di ricevere una vaccinazione viva/attenuata durante lo studio;
18. Hanno ricevuto glucocorticoidi intrarticolari, intramuscolari o endovenosi nelle 4 settimane precedenti lo screening;
19. Hanno ricevuto qualsiasi inibitore della Janus chinasi (JAK) disponibile in commercio o un inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK) entro 12 settimane prima dello screening;
20. Hanno ricevuto una terapia mirata alle cellule B prima dello screening;
21. Hanno ricevuto un agente biologico diverso dalla terapia mirata alle cellule B entro 5 emivite prima dello screening;
22. Terapie precedentemente ricevute con cellule CAR-T o altre cellule T geneticamente modificate;
23. Hanno ricevuto una dose terapeutica di corticosteroidi nei 7 giorni precedenti la leucaferesi o nelle 72 ore precedenti l'infusione;
24. Soggetti che hanno donato sangue per ≥ 400 ml o hanno avuto una perdita di sangue significativa equivalente ad almeno 400 ml nelle 4 settimane precedenti lo screening, o hanno ricevuto trasfusioni di sangue entro 8 settimane o pianificano di donare sangue durante il periodo di studio;
25. Storia di sanguinamento di grado ≥ 2 entro 4 settimane prima dello screening o necessità di terapia anticoagulante continua a lungo termine;
26. Soggetti che sono stati sottoposti a interventi chirurgici importanti nelle 12 settimane precedenti lo screening o coloro che sono programmati per sottoporsi a interventi chirurgici importanti durante il periodo di studio;
27. Storia di abuso di farmaci nelle 12 settimane precedenti lo screening;
28. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o che intendono concepire entro 2 anni dall'infusione delle cellule; pazienti di sesso maschile le cui partner intendono concepire entro 2 anni dall'infusione cellulare;
29. Storia di qualsiasi allergia o intolleranza significativa al farmaco;
30. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti lo screening e/o hanno attualmente partecipato ad altri studi clinici (coloro che non ricevono i farmaci in studio sono esclusi);
31. Presenza di altre circostanze che rendano i soggetti non idonei alla partecipazione allo studio, a giudizio dei ricercatori.