CD19/BCMA HLA-nezávislá buněčná terapie TCR-T pro refrakterní/středně těžký až těžký systémový lupus erythematodes

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci nebo jejich zákonní zástupci rozumí a dobrovolně podepisují formulář informovaného souhlasu a jsou schopni dokončit všechny dokumenty, postupy, následná vyšetření a léčby uvedené v protokolu studie, a to v souladu s náležitým dodržováním;
2. Věkové rozmezí od 18 do 70 let bez ohledu na pohlaví;
3. Účastníci s diagnózou SLE podle revidovaných kritérií pro SLE American College of Rheumatology (ACR) z roku 1997 alespoň 24 týdnů před screeningem;
4. Refrakterní/středně těžký až těžký SLE musí při screeningu splňovat následující kritéria: SELENA-SLEDAI skóre ≥ 6 bodů; PGA ≥ 1 bod; BILAG-2004 skóre orgánového systému alespoň 1 A nebo 2 B; Absolvoval alespoň 12 týdnů standardizované léčby SLE před screeningem, ale není účinný;
5. Účastníci s plodností souhlasí s tím, že budou během studie a do 3 měsíců po poslední kontrolní návštěvě přijímat účinná antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza aktivní těžké lupusové nefritidy během 8 týdnů před screeningem vyžadující léky zakázané výzkumným protokolem pro aktivní nefritidu, hemodialýzu nebo prednison ≥ 100 mg/den nebo ekvivalentní glukokortikoidní léčbu po dobu ≥ 14 dnů;
2. Jakýkoli pokus o sebevraždu nebo sebevražedné myšlenky během posledního roku před screeningem;
3. Přítomnost SLE nebo nesouvisejících onemocnění centrálního nervového systému nebo patologických změn během 8 týdnů před screeningem;
4. Předchozí nebo současná diagnóza zánětlivé artropatie nebo kožních onemocnění nesouvisejících se SLE;
5. Transplantace životně důležitých orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/nebo kostní dřeně v anamnéze;
6. Anamnéza lymfoproliferativních onemocnění;
7. Subjekty s malignitou během 5 let před screeningem;
8. podstoupili výměnu plazmy, separaci plazmy, hemodialýzu nebo intravenózní imunoglobulin (IVIG) během 14 dnů před screeningem;
9. Jiná autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu;
10. Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a titrem HBV DNA v periferní krvi vyšším než spodní hranice testovacího rozsahu výzkumné instituce. Subjekty s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV), protilátkami proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis;
11. Aktivní nebo latentní tuberkulóza při screeningu;
12. Abnormality ve funkci hlavních orgánů při screeningu;
13. Předchozí nebo současná diagnóza akutních nebo chronických onemocnění nesouvisejících se SLE se zjevně nestabilními nebo nekontrolovatelnými klinickými příznaky;
14. Těžké poškození plic lupusem při screeningu;
15. Těžké poškození srdce lupusem při screeningu;
16. Přítomnost nekontrolovatelných infekcí při screeningu vyžadujících antibiotickou léčbu;
17. podstoupili živou/oslabenou vakcinaci během 4 týdnů před screeningem nebo plánují podstoupit živou/oslabenou vakcinaci v průběhu studie;
18. dostávali intraartikulární, intramuskulární nebo intravenózní glukokortikoidy během 4 týdnů před screeningem;
19. dostávali jakýkoli komerčně dostupný inhibitor Janus kinázy (JAK) nebo inhibitor Brutonovy tyrozinkinázy (BTK) během 12 týdnů před screeningem;
20. podstoupili před screeningem cílenou terapii na B-buňky;
21. během 5 poločasů před screeningem obdrželi jinou biologickou látku než terapii cílenou na B-buňky;
22. dříve užívané terapie s CAR-T buňkami nebo jinými geneticky modifikovanými T buňkami;
23. dostávali terapeutickou dávku kortikosteroidů během 7 dnů před leukaferézou nebo během 72 hodin před infuzí;
24. Jedinci, kteří darovali krev v množství ≥ 400 ml nebo měli významnou krevní ztrátu ekvivalentní alespoň 400 ml během 4 týdnů před screeningem, nebo dostali krevní transfuzi během 8 týdnů, nebo plánují darovat krev během období studie;
25. Krvácení ≥2. stupně v anamnéze během 4 týdnů před screeningem nebo nutnost dlouhodobé kontinuální antikoagulační léčby;
26. Subjekty, které podstoupily jakékoli větší chirurgické zákroky během 12 týdnů před screeningem, nebo ty, které mají během období studie podstoupit větší chirurgický zákrok;
27. Anamnéza zneužívání drog během 12 týdnů před screeningem;
28. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají v úmyslu otěhotnět do 2 let po infuzi buněk; pacienti mužského pohlaví, jejichž partnerky hodlají otěhotnět do 2 let po infuzi buněk;
29. Anamnéza jakékoli významné lékové alergie nebo intolerance;
30. Subjekty, které se zúčastnily jiných klinických studií během 3 měsíců před screeningem a/nebo se v současné době účastnily jiných klinických studií (ty, které nedostávají studované léky, jsou vyloučeny);
31. Přítomnost dalších okolností, které podle názoru výzkumníků činí subjekty nezpůsobilými k účasti ve studii.